化療對肺癌患者免疫功能影響的研究

趙 林

（遼寧省撫順市礦務局總醫院腫瘤內科，遼寧 撫順 113000）

化療對肺癌患者免疫功能影響的研究

趙 林

（遼寧省撫順市礦務局總醫院腫瘤內科，遼寧 撫順 113000）

目的本研究通過檢測肺癌患者外周血T細胞亞群化療前后的變化，探討化療對免疫功能的影響。方法患者均給予化療兩個周期并選擇 2012年 6月至2013年6月到我院治療的32例肺癌患者（小細胞肺癌除外）分別于化療開始前和化療結束后第10天抽取空腹靜脈血，采用流式細胞術檢測CD4+T和CD8+T細胞及NK細胞。統計采用t檢驗。結果肺癌患者化療后外周血CD4+T細胞及NK細胞較化療前升高，差異無顯著性（P＞0.05）； CD8+T細胞較化療前減低，差異具有顯著性（P＜0.05）；而CD4+T/CD8+T較化療前升高，差異具有顯著性（P＜0.05）。結論化療能改善肺癌患者的免疫狀況。

肺癌；T細胞亞群；化療；免疫功能

1990年全國1/10人口的死因抽樣調查顯示惡性腫瘤已經成為城市居民的第一死因，在農村占據第二位；城市中肺癌發病率在各種癌癥發病率中排第一[1]。2006年，死于肺癌的人數超過160 000例，大量研究表明，腫瘤的發生和發展和細胞免疫密切相關，胸腺依賴性淋巴細胞（簡稱T細胞）是構成機體自體免疫細胞免疫防御的重要因素。T淋巴細胞按免疫功能應答分為2個主要亞群：輔助性 T 細胞即CD4+T細胞和抑制性 T 細胞即CD8+T細胞，CD4+T細胞具有調節免疫反應的活性，輔助 B 細胞產生抗體，分泌細胞因子的作用；而CD8+T細胞則具有免疫抑制和細胞毒性作用[2]，T細胞在機體抗腫瘤及免疫平衡中擔任十分重要的任務。NK細胞也具有免疫調節作用包括INF-γ、TNF、IL-3等等，其中INF-γ在調節機體免疫反應至關重要。研究發現，CD4+T/ CD8+T數值上升，表示輔助性T細胞高于抑制性T細胞，說明正相免疫調節占優勢；CD4+T/CD8+T，表示抑制性T細胞高于輔助性T細胞，免疫功能受到抑制，CD4+T/CD8+T數值是免疫調節功能的靈敏指標。然而化療對癌癥患者免疫功能影響報道內容不盡相同，因此本文就化療治療肺癌免疫功能進行系統評價。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2012年6月至 2013年12月到我院治療的32例肺癌患者（小細胞肺癌除外）經病理學或細胞學證實的肺癌患者；有可測量的病灶；Karnofsky生活質量評分≥60分，或PS評分0～2分，預期生存時間＞3個月；其中包括男17例，女15例。年齡38～80歲，平均年齡（53.2±9.2）歲。32例肺癌患者按TNM分期，Ⅱ期者7例，Ⅲ期16例，Ⅵ期9例。排除有其他主要臟器功能異常的患者。排除在檢查前4周有接觸過其他化學治療或者放射治療的患者。

1.2 治療方法：全部患者均采用吉西他定1.6 g（d1，3）+順鉑40 mg（d2，4）方案，并連續化療兩個周期（每個周期21 d）。吉西他定為江西豪森生產；順鉑為齊魯制藥生產。

1.3 不良反應：主要是白細胞減少、腹瀉、惡心、嘔吐、脫發和指、趾端感覺異常，表現為麻木感，遇冷刺激可誘發或加重。在化療過程中于白細胞低于3.0×109/L時，給予格拉諾賽特（粒細胞集落刺激因子）G-CFS2 μg/（kg·d）皮下注射共3～5 d。

1.4 統計學方法：應用SPSS 12.0軟件進行數據處理品。采用t檢驗進行統計學分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

兩組治療前后的免疫功能（CD4+T、CD8+T、CD4+T/CD8+T、NK）符合正態分布，經配對t檢驗可知，肺癌患者化療后外周血CD4+T細胞及NK細胞較化療前升高，差異無顯著性（P＞0.05）；CD8+T細胞較化療前減低，差異具有顯著性（P＜0.05）；而CD4+T/CD8+T較化療前升高，差異具有顯著性（P＜0.05）（表1）。

3 討 論

腫瘤是威脅人類健康和生命的最重要疾病之一。抗腫瘤化療藥因其對腫瘤細胞的殺傷而成為常用的治療手段，化療可明顯改善療效，提高生存率，明顯延長晚期癌癥患者的生存時間。黃波，馮作化等[3]的研究發現，化學療法對機體的免疫功能同時具有兩面性作用。國外RothAD[4]也有相似的結論，一方面，腫瘤化療藥物在殺傷癌細胞的同時，也殺傷機體正常細胞，對患者的正常免疫功能會造成一定的損傷，從而降低患者的免疫功能；另一方面，腫瘤細胞被化學藥物殺傷而減少，從而解除或減弱腫瘤細胞釋放的免疫抑制因子，減輕免疫抑制現象，重建免疫功能，提高患者機體的免疫功能。化療提高了機體免疫力還是降低了機體免疫力，是近年來討論的熱點之一，肺癌是常見的惡性腫瘤，化療能延長肺癌患者的生存時間。本文通過入住我院治療的32例肺癌患者（小細胞肺癌除外）化療前后抽取空腹靜脈血，采用流式細胞術檢測，CD8+T細胞較化療前減低，差異具有顯著性（P＜0.05）；而CD4+T/CD8+T較化療前升高，差異具有顯著性（P＜0.05），化療能改善肺癌患者的免疫狀況。綜上所述，化療在殺傷肺癌細胞的同時增加患者的免疫功能，延長患者生命，仍是現在治療肺部腫瘤重要的治療手段。

[1]中華人民共和國衛生部.中國衛生統計資料摘編(1978-1990) [C].北京:人民衛生出版社,1991:66-68.

[2]陳慰峰.醫學免疫學[M].北京:人民衛生出版社,2004:94-96.

[3]黃波,馮作化,張桂梅.化療藥物體內外對免疫活性細胞的影響[J].中國腫瘤生物治療雜志,2002,9(l):39.

[4]Roth AD.Chemotherapy in gastric cancer :A never ending saga[J]. Ann Oncol,2003,14(2):175-177.

表1 化療前后肺癌患者靜脈血T細胞亞群及NK細胞結果 [%，（）]

表1 化療前后肺癌患者靜脈血T細胞亞群及NK細胞結果 [%，（）]

+T/CD8+T NK%化療前 32 30.12±6.34 29.56±6.87 1.17±0.57 9.19±3.21化療后 32 30.33±5.45 25.43±7.12 1.41±0.52 9.26±2.76 t值 P＞0.05 P＜0.05 P＜0.05 P＞0.05項目 例數 CD4+T% CD8+T% CD4

R734.2

B

1671-8194（2015）02-0065-01