糖尿病非肥胖人群腰圍與新發非酒精性脂肪肝的關系

楊春偉，劉星，劉秀榮，王曉濤，張景義，閆秀縱，周艷茹，陳朔華，曹正新，吳壽嶺

糖尿病非肥胖人群腰圍與新發非酒精性脂肪肝的關系

楊春偉1，劉星2，劉秀榮2，王曉濤3，張景義1，閆秀縱4，周艷茹1，陳朔華5，曹正新2，吳壽嶺6△

目的探討糖尿病非肥胖人群腰圍增加與新發非酒精性脂肪肝之間的關系。方法采用前瞻性隊列研究方法，選取空腹血糖≥7.0 mmoL/L或＜7.0 mmoL/L但既往已被確診為糖尿病并使用降糖藥物且體質指數（BMI）＜25 kg/m2者1 950例，依據基線腰圍分為5組，腰圍＜78 cm為A組（387例）；78 cm≤腰圍＜82 cm為B組（377例）；82 cm≤腰圍＜85 cm為C組（307例）；85 cm≤腰圍＜90 cm為D組（458例）；腰圍≥90 cm為E組（421例）。應用多重Logistic回歸模型分析影響糖尿病非肥胖人群新發脂肪肝的影響因素。結果觀察隊列的平均隨訪時間為（47.24±5.13)個月，至2010年度查體時，非酒精性脂肪肝的發病率為11.85%（231/1 950），A、B、C、D、E組發病率依次為6.98%、9.28%、12.38%、14.19%、15.68%，其隨腰圍水平的增加而依次升高（P＜0.05）。在多重Logistic回歸模型分析中，與A組比較，總人群D、E組的OR值分別為1.97、2.19（P＜0.05）。結論糖尿病非肥胖人群腰圍≥85 cm是新發非酒精性脂肪肝的危險因素。

糖尿病；隊列研究；Logistic模型；非酒精性脂肪肝；腰圍

由于生活方式和飲食結構的影響，非酒精性脂肪性肝病的發病率逐年增加，已成為危害人類健康的三大肝病之一[1]。有研究報道，近十幾年來我國一般人群非酒精性脂肪肝的患病率約為12%～24%[2]，而2型糖尿病患者該疾病的患病率高達42%[3]，2型糖尿病人群患非酒精性脂肪肝的危險因素眾多，腹型肥胖是其中之一，已有研究證實腰圍增長與非酒精性脂肪肝的發生存在相關性[4]，但針對糖尿病患者腰圍增長到多大范圍為新發非酒精性脂肪肝患病的危險因素卻少見報道，為此本研究旨在分析腰圍增加與新發非酒精性脂肪肝之間的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象的確定2006年7月—2007年10月期間由開灤總醫院、開灤林西醫院、開灤趙各莊醫院、開灤唐家莊醫院、開灤范各莊醫院、開灤呂家坨醫院、開灤荊各莊醫院、開灤林南倉醫院、開灤醫院分院、開灤馬家溝醫院和開灤錢營醫院共11家醫院參加，對開灤在職及離退職工進行健康查體。參加健康查體的職工共101 510例，其中男81 110例，女20 400例，從中選取1 950例職工組成觀察隊列。納入標準：（1）空腹血糖（FBG）≥7.0 mmol/L，或FBG＜7.0 mmoL/L但既往已被確診為糖尿病并使用降糖藥物者。（2）體質指數（BMI）＜25 kg/m2。（3）與本研究相關的資料、數據均齊全者。（4）同意參加本研究并簽署知情同意書者，并能自主回答問題、配合檢查者。排除非酒精性脂肪肝者、有慢性肝炎病史、貧血病史者。

1.2 診斷標準及相關因素和疾病的定義非酒精性脂肪肝診斷標準：按照中華醫學會肝臟學分會脂肪肝和酒精性肝病學組制定的非酒精性脂肪肝病診療指南中的B超診斷標準[5]。中國人貧血診斷標準：血紅蛋白男性＜120 g/L，女性＜110 g/L。吸煙定義為近1年平均每天至少吸1支煙。飲酒定義為飲用任意白酒、啤酒或葡萄酒持續1年以上。BMI（kg/m2）=體質量（kg）/身高2（m2）。

1.3 分組將研究對象按基線腰圍五分位分為5組：腰圍＜78 cm為A組；78 cm≤腰圍＜82 cm為B組；82 cm≤腰圍＜85 cm為C組；85 cm≤腰圍＜90 cm為D組；腰圍≥90 cm為E組。

1.4 隨訪及終點事件收集以完成健康體檢時點為隨訪起點，以新發脂肪肝為終點事件，發生2次以上不同程度脂肪肝計為1次新發脂肪肝事件，以最先發生脂肪肝的時間和事件為結局，每半年由經過培訓的醫務人員到上述醫院記錄觀察對象發生脂肪肝的情況。另外，自2010年開始，每半年經開灤醫保中心收錄1次觀察對象在上述醫院以外醫療單位就診的信息，并收集發生脂肪肝患者的住院信息。所有診斷均由專業醫師根據住院病歷進行確認。觀察截止日期至2010年12月，平均隨訪時間為（47.24±5.13）個月。

1.5 設計流行病學調查表流行病學調查表設計見本課題組已發表文獻[6]。

1.6 腰圍和血壓測量腰圍測量時身體直立兩臂自然下垂不要收腹，呼吸保持平穩，皮尺水平放在髖骨上、肋骨下最窄的部位（腰最細的部位），測量精確至0.1 cm。采用經校正的汞柱式血壓計測量右側肱動脈血壓，收縮壓（SBP）讀數取柯氏音第Ⅰ時相，舒張壓（DBP）讀數取柯氏音第Ⅴ時相，連續測量3次，每次測量間隔1～2 min，取均值。

1.7 生化指標測定受試者空腹12 h，于體檢當日晨起抽取肘正中靜脈血5 mL，離心后取上層血清檢測FBG、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。儀器為日立自動化分析儀(7600 Auto matic Analyzer)，試劑盒由北方生物研究所提供。操作嚴格按試劑說明書進行。

1.8 統計學方法數據由各醫院終端錄入，通過網絡上傳至開灤醫院oracle數據庫，轉換成Visual FoxPro 6.0數據庫，應用SPSS 13.0軟件進行統計學分析。計量資料以表示，組間比較采用方差分析，組間多重比較采用LSD-t法；計數資料用例（%）表示，多組間比較用χ2檢驗，用多因素Logistic回歸模型分析影響糖尿病人群新發脂肪肝的影響因素，P＜0.05為差異有統計學意義（雙側檢驗）。

2 結果

2.1 不同腰圍分組基線資料比較不同腰圍分組間年齡、性別、BMI、SBP、DBP、FBG、TG、LDL-C和飲酒比較差異均有統計學意義（P＜0.05），其中年齡、BMI、SBP隨著腰圍水平的增加而逐漸增加。不同腰圍分組間TC、HDL-C和吸煙差異均無統計學意義，見表1。

Tab.1Comparison of baseline data between different waist circumference groups表1 不同腰圍分組基線資料比較

2.2 不同腰圍分組新發非酒精性脂肪肝情況見表2。至2010年度查體時，不同腰圍分組新發非酒精性脂肪肝的總發病率隨著腰圍水平的增加而依次升高（P＜0.05）。按性別分層后，男性新發非酒精性脂肪肝的發病率趨勢與總體人群一致，女性不同腰圍分組間差異無統計學意義。

Tab.2The incidence rate of non-alcoholic fatty liver disease in five groups表2 不同腰圍組研究對象新發脂肪肝的發病率例（%）

Tab.3Multiple logistic regression analysis of factors affecting new-onset non-alcoholic fatty liver disease表3 影響新發脂肪肝的多因素Logistic回歸分析結果

2.3 影響糖尿病人群新發非酒精性脂肪肝的多因素Logistic回歸模型分析見表3。以2010年度查體時是否患非酒精性脂肪肝（是=1，否=0）為因變量，以基線腰圍分組（A組=1，B組=2，C組=3，D組= 4，E組=5）、基線年齡、性別（男=1，女=0）、BMI、SBP、DBP、FBP、TG、TC、LDL-C、HDL-C、吸煙（是=1，否= 0）、飲酒（是=1，否=0）為自變量進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，85 cm≤腰圍＜90 cm組發生新發非酒精性脂肪肝的風險為腰圍＜78 cm組的1.97倍，腰圍≥90 cm組發生新發非酒精性脂肪肝的風險為腰圍＜78 cm組的2.19倍（P＜0.05）。

3 討論

非酒精性脂肪肝是遺傳-環境-代謝應激等多因素影響造成的疾病，而肥胖、高脂血癥、糖尿病、高胰島素血癥和收縮壓升高是非酒精性脂肪肝的高危因素[7]。腰圍作為衡量腹部脂肪堆積的中心性肥胖指標，成為代謝相關疾病的流行病學研究熱點。中國非酒精性脂肪肝的發病率在過去的10～15年間增加了2倍[2]，探討糖尿病人群腰圍增加與新發非酒精性脂肪肝發病風險之間的關系，將有利于對腰圍即中心性肥胖進行科學管理。

本研究結果顯示，年齡、BMI、SBP隨著腰圍水平的增加而逐漸增加，不同腰圍分組新發非酒精性脂肪肝的總發病率隨著腰圍水平的增加而依次升高，這種趨勢在男性人群中依然存在，與鄭瑞丹等[8]的研究一致。而在女性人群中不同腰圍分組間新發非酒精性脂肪肝的發病率無明顯差異，可能原因是本次調查人群中女性所占比例相對較小，樣本量不足以說明腰圍與新發非酒精性脂肪肝的相關性。

在影響糖尿病人群新發脂肪肝的多因素Logistic回歸模型分析中，本研究結果顯示腰圍增加是新發非酒精性脂肪肝的獨立危險因素，85 cm≤腰圍＜90 cm、腰圍≥90 cm組發生非酒精性脂肪肝的OR分別是腰圍＜78 cm組的1.97、2.19倍，即腰圍≥85 cm增加了非酒精性脂肪肝的發病風險。杜艷蕾等[9]研究指出腰圍是預測非肥胖人群（BMI＜25 kg/m2）是否發生非酒精性脂肪肝的指標之一，80.5 cm為其最佳預測截斷值，與本研究結果略有不同，原因可能為本研究所選取的研究對象為糖尿病人群，糖尿病人群中心性肥胖患者居多有關。

糖尿病人群發生非酒精性脂肪肝的機制可能為糖尿病患者存在胰島素抵抗和胰島素絕對或相對不足，胰島素抑制脂肪酶活性下降，外周脂肪組織分解增多，游離脂肪酸增多，肝臟對游離脂肪酸氧化和利用不足，脂化形成TG增加，大量TG生成超過肝臟運轉的能力，在肝細胞內聚集，引起肝細胞變性、腫大，形成脂肪肝。故糖尿病患者更易發生脂肪肝，早期干預尤為重要，本研究所選取的人群為非肥胖人群，但是腰圍的增高亦明顯增加新發非酒精性脂肪肝的發病風險，故控制腰圍水平成為當務之急，筆者建議糖尿病患者采取必要的飲食、運動、藥物等治療方法，不論男性、女性，均將腰圍水平均應控制在85 cm以下，以降低脂肪肝的發病率。

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（2013-12-01收稿2014-08-01修回）

（本文編輯陳麗潔）

The relationship between waist circumference and new-onset non-alcoholic fatty liver disease in non-obese patients with diabetes mellitus

YANG Chunwei1,LIU Xing2,LIU Xiurong2，WANG Xiaotao3,ZHANG Jingyi1,YAN Xiuzong4,ZHOU Yanru1, CHEN Shuohua5,CAO Zhengxin2,WU Shouling6△
1 Department of Endocrinology,Affiliated Tangshan Kailuan General Hospital,Hebei 063000,China;2 Department of Physical Examination,Affiliated Tangshan Kailuan General Hospital;3 Department of Surgery,Affiliated Hebei United University Hospital;4 Department of ICU,Affiliated Tangshan Kailuan General Hospital;5 Kailuan Medical Group;6 Department of Cardiology,Affiliated Tangshan Kailuan General Hospital△

ObjectiveTo investigate the relationship between waist circumference and new-onset non-alcoholic fatty liver disease in non-obese patients with diabetes mellitus.MethodsA total of 1 950 patients with diabetes mellitus,whodetermined fasting plasma glucose（FPG）≥7.0 mmol/L or who were using hypoglycemic drugs and FPG＜7.0 mmol/L，and body mass index(BMI)＜25 kg/m2,was selected in this study using prospective cohort method.Patients were divided into five groups according to the baseline data of waist circumference,including waist circumference＜78 cm(A group,n=387),78 cm＜waist circumference＜82 cm(B group,n=377,82 cm＜waist circumference＜85 cm(C group,n=307,85 cm＜waist circumference＜90 cm(D group,n=458,waist circumference＞90 cm(E group,n=421).Multiple Logistic regression model was used to analyze influential factors of new-onset non-alcoholic fatty liver disease in non-obese patients with diabetes mellitus.ResultsThe average duration of follow-up was（47.24±5.13)months.The incidence rate was 11.85%(231/1 950)in patients with non-alcoholic fatty liver disease.The incidence rates were 6.98%,9.28%,12.38%,14.19%and 15.68%in A,B,C,D and E groups,and which were increased with the increased waist circumference(P＜0.05).Results of multiple Logistic regression model analysis showed that compared with A group，OR values were 1.97 and 2.19 in D and E groups respectively（P＜0.05).ConclusionWaist circumference≥85 cm was the risk factors of new-onset non-alcoholic fatty liver disease in non-obese patients with diabetes mellitus.

diabetes mellitus;cohort studies;Logistic models;non-alcoholic fatty liver disease;waist circumference

R587.1

A

10.3969/j.issn.0253-9896.2015.01.020

1河北聯合大學附屬開灤總醫院內分泌科（郵編063000）；2河北聯合大學附屬開灤總醫院體檢中心；3河北聯合大學附屬醫院普外科；4河北聯合大學附屬開灤總醫院重癥監護科；5開灤醫療集團員工健康保障中心；6河北聯合大學附屬開灤總醫院心內科

楊春偉（1978），女，碩士，主要從事糖尿病及肥胖相關性研究

△通訊作者E-mail：drwusl@163.com