辛伐他汀對急性腦梗死患者血清CRP及IL-6水平的影響探討

梁 雪

辛伐他汀對急性腦梗死患者血清CRP及IL-6水平的影響探討

梁 雪①

目的：研究分析急性腦梗死患者采用辛伐他汀治療后血清白細胞介素-6（IL-6）以及血清C-反應蛋白（CRP）的水平變化情況。方法：選取2013年3月-2014年9月在本院就診的60例急性腦梗死（ACI）患者隨機分為治療組和對照組，每組各30例患者。治療組在常規綜合對癥治療基礎上配合辛伐他汀治療，對照組單獨采用常規綜合對癥處理，分別采用速率散射比濁法、放射免疫分析法測定兩組患者治療前后CRP及IL-6水平變化。結果：治療組治療總有效率為90％，對照組治療總有效率為70％，治療組治療總有效率較對照組明顯偏高，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療前IL-6、CRP水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），經相應治療后兩組患者IL-6、CRP水平較治療前均有所下降，差異有統計學意義（P＜0.05），但是治療組患者治療后IL-6、CRP水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論：急性腦梗死患者采用辛伐他汀治療的臨床效果顯著，可有效降低患者血清IL-6及CRP水平，抗炎效果較好。

急性腦梗死； 辛伐他汀； 血清IL-6； 血清CRP； 影響分析

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）是臨床神經內科較為常見的多發疾病，主要是由于動脈粥樣硬化病變所致，其中炎癥反應在動脈粥樣硬化病變中起著極其重要的協調作用[1-2]。C-反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）是機體炎癥的標志物，近年來研究報道[3-4]表明，IL-6和動脈粥樣硬化形成密切相關，CRP和腦梗死病情嚴重程度及預后有密切聯系。他汀類藥物是臨床上較為常用的調脂類藥物。相關學者研究表明，他汀類藥物不僅具有良好的調脂效果，也具有良好的抗炎、抗氧化作用，有利于穩定粥樣硬化斑塊，保護內皮細胞[5-7]。為進一步探討辛伐他汀在急性腦梗死患者治療中的作用，本文對本院收治的60例急性腦梗死患者分別采用常規綜合對癥治療及在此基礎上配合辛伐他汀治療后IL-6、CRP水平變化進行對比分析，現進行如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年3月-2014年9月在本院就診的60例急性腦梗死（ACI）患者為研究對象，所有患者均通過頭顱CT掃描、MRI檢查確診，同時應對以下情況患者予以排除：（1）近期14 d合并感染史者；（2）腫瘤患者；（3）合并有其他嚴重的內科疾病患者；（4）對本次研究藥物過敏者。現將所有患者按照患者入院就診順序隨機分為治療組和對照組，每組各30例患者。治療組中男17例，女13例；患者年齡最小50歲，最大83歲，平均（64.4±9.1）歲；合并癥：10例高脂血癥，4例高血壓，2例糖尿病，2例冠心病。 對照組中男18例，女12例；患者年齡最小48歲，最大84歲，平均（64.8±8.5）歲；合并癥：9例高脂血癥，5例高血壓，3例糖尿病，3例冠心病。兩組患者的性別、年齡及合并癥等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 （1）對照組患者采用常規綜合對癥治療，主要包括給予6％羥乙基淀粉、胞二磷膽堿、奧扎格雷鈉等藥物靜脈滴注，給予腸溶阿司匹林口服，同時應給予低分子肝素鈣皮下注射。應結合患者的實際病情，給予適量甘露醇靜脈滴注。根據患者合并癥情況采用降糖、降血壓等對癥治療。（2）治療組患者在對照組患者治療基礎上配合辛伐他汀（由山東魯南貝特制藥有限公司生產）口服治療，晚睡前口服10 mg/d，服用1次/d，連續服用2周為一個療程。

1.2.2 檢測方法 兩組患者在入院時以及治療后2周分別取患者清晨空腹靜脈血，在室溫下靜置半小時后進行離心分離血清，然后放置在-50～-70 ℃冰箱內低溫保存待檢。分別采用速率散射比濁法（檢測儀器為OLYMPUSS AU 2700全自動生化分析儀，由北京康恩潤業生物技術所提供檢測試劑）、放射免疫分析法（由上海森雄科技實業有限公司提供試劑盒）分別測定兩組患者治療前后CRP及IL-6水平，檢測方法及步驟嚴格根據說明書進行。

1.3 療效判定標準 基本痊愈：患者治療后神經功能缺損評分下降90％～100％，病殘程度屬于0級。有效：患者治療后神經功能缺損評分下降18％～90％。無效：患者治療后神經功能缺損評分下降18％以下。總有效=基本痊愈+有效。

1.4 統計學處理 統計學軟件選用SPSS 12.0處理兩組數據，計量資料采用（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料采用 χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較 治療組治療總有效率為90％對照組治療總有效率為70％，治療組治療總有效率較對照組明顯偏高，兩組比較差異有統計學意義（ χ2=4.631，P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較 例（％）

2.2 兩組患者臨床治療前后IL-6、CPR水平比較兩組患者治療前IL-6、CRP水平差異無統計學意義（P＞0.05）；經相應治療后兩組患者IL-6、CRP水平較治療前均有所下降，差異有統計學意義（P＜0.05），但是治療組患者治療后IL-6、CRP水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床治療前后IL-6、CPR水平比較（±s）

表2 兩組患者臨床治療前后IL-6、CPR水平比較（±s）

CRP mg/L組別 IL-6 ng/L治療前治療后治療前治療后治療組（n=30）0.76±0.150.54±0.1013.25±1.356.24±1.25對照組（n=30）0.76±0.090.59±0.0612.69±2.399.14±1.81 t值0.7384.6001.1797.899 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

改革開放后，隨著我國國民經濟的不斷增長，國民生活水平明顯提升，因經濟影響使得國民飲食習慣發生了極大的變化，致使腦血管疾病的發病率呈逐年遞增態勢發展，據相關數據統計，我國高血壓患者的年發病率高達20/1萬，該病癥已經成為僅次于惡性腫瘤的第2位高死亡病癥[8]。據筆者查閱文獻了解到，腦梗死約占腦血管疾病總致死率的70％左右，動脈粥樣硬化斑塊破裂而形成的血栓是腦梗死疾病發展的誘因，據筆者觀察，炎癥因子不僅和動脈粥樣硬化的形成關系較為密切，同時其也與急性腦梗死早起的再灌注損傷和炎癥反應有直接關聯[9]。因此，臨床治療急性腦梗死疾病時抑制患者體內的炎癥因子，對降低患者神經損傷的意義十分顯著。

辛伐他汀主要作用和用途是抑制內源性膽固醇的合成，藥物成分能夠調節血脂，臨床多應用于冠心病和高膽固醇血癥的治療方面[10]。但在服藥過程中藥物成分會對人體產生較輕的副作用，持續用藥可見便秘、腹痛、頭疼和肢體乏力等，個別服藥患者也會出現過敏反應，如狼瘡樣綜合征、血小板減少、關節痛、蕁麻疹、呼吸困難和發燒等[11]。辛伐他汀為羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-COA）還原酶抑制劑，抑制內源性膽固醇的合成，為血脂調節劑，文獻[12]資料表明，有降低高脂血癥家兔血清、肝臟、主動脈中膽固醇（TC）的含量，降低極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C），低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平的作用。辛伐他汀用于治療高血脂癥時，對原發性高膽固醇血癥或混合性高膽固醇血癥患者，當患者用非藥物療法治療效果不明顯時，辛伐他汀可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和甘油三脂。且辛伐他汀升高高密度脂蛋白膽固醇，從而降低低密度脂蛋白/高密度脂蛋白和總膽固醇/高密度脂蛋白的比率。對于純合子家族性高膽固醇血癥患者，當飲食控制及非飲食療法不理想時，辛伐他汀可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白B。辛伐他汀在治療冠心病時，能夠減少冠心病患者的死亡危險性，有助于緩解冠心病患者的臨床癥狀，經長期臨床研究檢驗，證明其療效較好，值得在臨床治療冠心病中大力推廣及應用[13]。

腦組織局部過度缺血導致的炎性反應是使腦損傷進一步加重，提高患者致殘率及致死率的關鍵。辛伐他汀等他汀類藥物不僅具有調脂作用，同時還具有抗炎作用，而且在藥物作用早期，其抗炎作用較調脂作用更為顯著。關于他汀類藥物的抗炎作用機制具有多樣化，一方面他汀類藥物可有效抑制斑塊內炎癥細胞的聚集及趨化，另一方面也可有效抑制金屬蛋白酶的表達，阻礙巨噬細胞可溶性細胞之間黏附分子的表達。其中他汀類藥物最主要的抗炎作用機制是阻礙巨噬細胞等IL-6、CRP炎癥因子的表達及合成[14]。

IL-6的主要成分是類異戊二烯，他汀類藥物對于三羥基四甲基戊二酰還原酶活性具有強效抑制作用，可降低IL-6的合成。CRP屬于一種急性期反應蛋白，可以和肺炎球菌莢膜C多糖物質發生反應。一般正常情況下，CRP在人體中的含量較少，但是在發生炎癥反應時在人體中的含量會迅速升高[15]。根據腦卒中的相關實驗研究表明，人體腦組織局部缺血2 h后會產生相應的病理性改變，相關細胞會大量釋放IL-6，從而誘導產生CRP，升高人體血中CRP濃度水平。辛伐他汀可直接阻斷CRP的生成[16]。通過本組研究表明，兩組患者治療前IL-6、CRP水平差異無統計學意義（P＞0.05）；經相應治療后兩組患者IL-6、CRP水平較治療前均有所下降，差異有統計學意義（P＜0.05），但是治療組患者治療后IL-6、CRP水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。這一研究結果和尉飛[17]研究報道基本一致。這也說明兩種治療方案都有一定的治療效果，但是加用辛伐他汀治療后的抗炎效果更佳。主要是因為辛伐他汀可有效減輕動脈粥樣斑塊中的炎癥反應，減少人體中血CRP濃度，進而有效抑制因為動脈粥樣硬化斑塊造成的炎癥反應，降低炎性細胞的活性，減少炎性細胞數量。張建磊等[18]研究報道中表明，患者出現腦梗死后，因為腦組織出現嚴重的缺血壞死，激活了很多抗原免疫系統，而且也激活了很多炎癥細胞，大大增加了單核巨噬細胞、B淋巴細胞、T淋巴細胞等活性，導致大量IL-6產生，進而使血管通透性降低，使血細胞黏附性以及血管內皮細胞黏附性增加，提高人體中自由基含量，進而促進細胞死亡。應用辛伐他汀可有效降低羥甲戊一酰輔酶A的活性，降低IL-6合成，進而減輕機體炎癥反應，有利于動脈粥樣硬化斑塊的穩定，避免內皮細胞損傷，延緩病情發展。

綜上所述，急性腦梗死患者采用辛伐他汀治療的臨床效果顯著，可有效降低患者血清IL-6及CRP水平，抗炎效果較好。

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To Investigate the Effect of Simvastatin on Acute Cerebral Infarction in Patients with Serum CRP and IL-6 Levels/

LIANG Xue.//Medical Innovation of China，2015，12（13）：068-071

Objective：To analyze the patients with acute cerebral infarction after simvastatin treatment using serum interleukin-6（IL-6）， and serum C-reactive protein （CRP） level changes in circumstances。Method：60 patients of acute cerebral infarction （ACI） in our hospital were selected from March 2013 to September 2014，and randomly divided into treatment group and control group，30 cases in each group.The treatment group was treated in the routine based on symptomatic treatment with simvastatin，the control group was treated by conventional integrated symptomatic treatment alone.Before and after treatment，the rate nephelometry and radioimmunoassay were respectively used to measured the groups’ CRP and IL-6 levels.Result：The total effective rate of treatment group was 90％，the total effective rate of control group was 70％， the total efficiency of the treatment group compared with the control group was significantly higher，the difference was statistically significant（P＜0.05）. Before treatment，the difference of two groups’ IL-6 and CRP levels had no statistically significant（P＞0.05）；after treatment， the patients via the corresponding IL-6 and CRP levels were decreased compared with before treatment，the difference was statistically significant （P＜0.05），but the treatment group’s patients with IL-6 and CRP levels were lower than the control group， the difference was statistically significant comparison（P＜0.05）.Conclusion：In patients with acute cerebral infarction using simvastatin has significant clinical effect， can effectively reduce serum levels of IL-6 and CRP， anti-inflammatory effect is good.

Acute cerebral infarction； Simvastatin； Serum IL-6； Serum CRP； Impact analysis

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.13.023

2015-01-06） （本文編輯：周亞杰）

①廣西崇左市人民醫院 廣西 崇左 532200

梁雪

First-author’s address：Chongzuo People’s Hospital，Chongzuo 532200，China