非小細胞肺癌患者中樞神經系統轉移的臨床特點分析

趙 珺

河南鹿邑縣真源醫院內科 鹿邑 477200

中樞神經系統是非小細胞肺癌晚期轉移的主要部位之一，超過10%的患者在確診時已發生中樞神經系統轉移（CNS），超過40%的患者在治療過程中發生中樞神經系統轉移。由于醫療條件的不斷改善，患非小細胞肺癌（Non-smallcell carcinoma，NSCLC）的患者存活時間不斷延長，因此發生中樞神經系統轉移的概率也不斷增加。本研究對我院收治的非小細胞肺癌合并中樞神經系統轉移的患者進行回顧分析，探討其臨床特征，并對其治療進展進行探討。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2008-01—2014-06在我院住院治療確診的NSCLC合并中樞神經系統轉移患者82例。

1.2 研究方法 根據研究目的自行設計表格，詳細查閱或詢問患者的姓名、年齡、性別、既往史（吸煙史、飲酒史、高血壓、糖尿病、冠心病）、臨床表現、肺部CT、肺組織病理、腦部CT、腫瘤轉移情況等資料，錄入計算機進行匯總分析。

1.3 統計學方法 計數資料以百分率（%）表示，χ2檢驗，對有統計學意義的因素采用Logisc分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床特征見表1。

表1 合并中樞神經系統轉移的非小細胞肺癌的臨床特征

2.2 多因素分析 年齡＜60歲、腫塊類型為中央型和具有肺內轉移與非小細胞肺癌合并中樞神經系統轉移密切相關。見表2。

表2 合并中樞神經系統轉移的非小細胞肺癌的危險因素

3 討論

非小細胞肺癌的中樞神經系統轉移主要分為腦轉移和腦膜轉移［1］，主要癥狀為顱內壓升高，患者出現惡心、嘔吐和頭痛等現象；其中腦轉移主要發生在腦白質和灰質交界區，引起多個功能區出現不同程度的異常，出現走路不穩、單肢運動或感覺異常等癥狀，通過頭部增強MRI的方法做出來診斷，即腦實質異常影像；而腦膜轉移即表現出腦膜刺激的癥狀，增強MRI能在CSF中發現腫瘤細胞或者出現腦膜異常增厚。非小細胞肺癌的中樞神經系統轉移不僅降低患者的生活質量，而且縮短患者的生存時間，腦轉移患者治療后的中位生存時間基本為3～6個月，而未治療的患者僅為4～11周。

非小細胞肺癌患者中樞神經系統轉移的臨床治療，目前主要有：（1）全腦放射治療：可以克服化療藥物由于血腦屏障而無法到達腦內的缺點，損傷和危險程度又低于手術，且預后好，因此臨床上作為非小細胞肺癌中樞神經系統轉移的標準治療方案，也是最常見的治療方案。但全腦放射治療有一定的局限性和不良反應。其對疾病的控制僅為適度效應，超過50%的非小細胞肺癌中樞神經系統轉移患者死于腦部腫瘤的進展。（2）手術治療：對于只有孤立轉移灶、臨床狀態較好的非小細胞肺癌中樞神經系統轉移的患者可通過手術進行治療，切除腦轉移灶。手術治療是向目前早期非小細胞肺癌中樞神經系統轉移患者推薦的治療方法。（3）化療：有研究表明化療對非小細胞肺癌中樞神經系統轉移有效，化療新藥吉西他濱、長春瑞濱和紫杉醇對非小細胞肺癌中樞神經系統轉移治療的有效率為38%，化療藥物順鉑對非小細胞肺癌中樞神經系統轉移治療的有效率為50%。（4）表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療：EGFR-TKI治療是一種靶向治療方法。當前臨床上應用較多的EGFR-TKI為厄洛替尼和吉非替尼，其作用原理是通過競爭ATP的結合點防止表皮生長因子受體磷酸化，切斷腫瘤細胞信號向下傳導，使腫瘤細胞無法增殖和轉移，最終凋亡。近年來的臨床治療證明EGFR-TKI可以治療化療無法治愈的非小細胞肺癌患者中樞神經系統轉移的患者，療效安全有效［2］。研究表明不吸煙、腺癌、女性以及發生表皮生長因子受體基因突變的非小細胞肺癌患者中樞神經系統轉移患者應用EGFRTKI劑的治療效果優于化療。此外EGFR-TKI可能對于非小細胞肺癌患者中樞神經系統轉移有預防作用。有研究表明，接受酪氨酸激酶抑制劑治療的患者經過1～2a后較接受其他傳統治療方法的患者中樞神經系統的進展率顯著降低，但其確切的預防作用尚需進一步研究證實。（5）聯合治療：由于許多因素影響非小細胞肺癌中樞神經系統轉移患者的治療，如表皮生長因子受體的基因突變情況、有無進行過全腦放療和EGFR-TKI治療、中樞神經系統情況及顱外病變癥狀等，所以臨床上經常需要多種治療方式聯合治療。全腦放射治療作為非小細胞肺癌中樞神經系統轉移的標準治療方法，可控制中樞神經系統轉移的癥狀，必要時需要進行二次全腦放射治療［3］。如患者表皮生長因子受體基因有敏感突變，就需要進行EGFR-TKI治療。如患者顱外癥狀和中樞神經系統癥狀均明顯需考慮全腦放療聯合化療治療，或者全腦放療聯合EGFR-TKI治療。

總之，非小細胞肺癌患者中樞神經系統轉移具有自身的臨床特點，多見男性、＜60歲患者，病理上具有腺癌為主，轉移突出的臨床特點。這對于我們識別和早期發現非小細胞癌中樞神經系統轉移具有重要意義。

［1］傅華，張雪淋，肖瑜，等.吉非替尼聯合放射治療在非小細胞肺癌腦轉移患者治療中的作用［J］.中華醫學雜志，2012，92（8）：524-527.

［2］Andrews DW，Scott CB，Sperduto PW，et al.Whole brain radiation therapy with or without stereotactic radiosurgery boost for patients with one to three brain metastases：phase 3results of the RTOG 9508randomised trial［J］.Lancet，2004，363（9 422）：1 665-1 672.

［3］陳閩江，王孟昭.晚期非小細胞肺癌腦轉移的靶向治療［J］.國際呼吸雜志，2013，33（12）：957-958.