多奈哌齊聯(lián)合胞磷膽堿鈉治療輕中度阿爾茨海默病臨床分析

涂雪松 胡利霞 余芾成 李庭毅

湖北省孝感市中心醫(yī)院 孝感 432100

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 入選標準：患者年齡＞65歲；病程在6個月以上；以記憶障礙為主要特征；日常生活能力量表（ADL）表明日常生活存在不同程度依賴Hachinski缺血指數(shù)量表評分＜4分，漢密頓抑郁量表＜17分；頭顱MRI掃描支持AD診斷等。

排除標準：出現(xiàn)意識障礙者；有視聽、言語障礙等交流障礙者；在入院治療前近1個月內(nèi)使用過擬膽堿類藥物或膽堿酯酶抑制劑；嚴重冠心病、肝腎功能損害患者等。

1.2 一般資料 2010-01—2013-06我院收治60例輕中度阿爾茨海默病患者，隨機分為治療組和對照組各30例。治療組男14例，女16例，年齡46～71歲，平均（58±5.1）歲；對照組男15例，女15例，年齡49～75歲，平均（61±4.8）歲。2組分組治療前就簡易智力狀態(tài)量表（MMSE）（對照組18.5±2.1分；治療組19.1±1.8分）、日常生活活動能力量表（ADL）（對照組26.5±12.5分，治療組28.1±11.6分）及性別、年齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 治療組患者每日睡前口服鹽酸多奈哌齊5 mg，同時口服胞磷膽堿鈉膠囊0.2g／次，3次／d；對照組患者每日睡前口服鹽酸多奈哌齊5mg。2組均連續(xù)用藥4個月。所有患者在治療過程中均根據(jù)情況輔以控制血壓、血脂等常規(guī)治療。

1.4 觀察指標 治療前和治療后根據(jù)MMSE量表、ADL量表、TCD、TESS中的各項指標進行觀察、記錄、評定。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行處理，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組ADL及MMSE評分比較 對照組治療前后的ADL量表評分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療組差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。MMSE亞項評分結果表明，2組治療前后認知能力差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療組在治療后記憶力、注意力和計算力比對照組改善明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者各項評分比較 （n＝30）

2.2 2組治療前后腦血管阻力指數(shù)比較 治療前比較，治療組治療后顱內(nèi)血管RI指數(shù)下降，差異具統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。對照組僅有LMCA血管阻力指數(shù)下降，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.3 2組副反應量表評分比較 治療后2組患者不良反應發(fā)生情況，治療組2例，對照組3例，2組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討論

近年來，阿爾茨海默病的發(fā)病率逐年增加，該病又稱為老年性癡呆，發(fā)病者一般處于老齡期，病起時往往為潛隱狀態(tài)，緩慢發(fā)展，最終往往表現(xiàn)為記憶力衰退，智力下降。慢性發(fā)展性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性變化是該病的產(chǎn)生原因，以漸進性的認知功能障礙、記憶障礙及語言障礙為主要特征特征。與正常人相比，阿爾茨海默病患者的大腦皮質(zhì)和海馬的膽堿乙?；D(zhuǎn)移酶（ChAT）量少，影響乙酰膽堿的合成，乙酰膽堿的量減少阻礙了神經(jīng)電傳導的形成，從而影響患者的認知以及記憶力、學習能力，從而表現(xiàn)為臨床上的一系列臨床癥狀。阿爾茨海默病患者的膽堿能遞質(zhì)系統(tǒng)損害越明顯，對乙酰膽堿合成和釋放量的影響越大，對患者的學習、記憶功能損害越嚴重。

目前臨床上在對阿爾茨海默病患者的治療中，多奈哌齊作為第二代膽堿酯酶抑制劑，因為有較高的選擇性和能夠增加大腦突觸間的乙酰膽堿含量等特點，能夠改善患者的腦部機能；而胞磷膽堿鈉具有能夠促進腦內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)代謝的能力，已有研究表明，胞磷膽堿能夠結合腦細胞中的膜磷脂，有效促進膜磷脂合成、促進神經(jīng)細胞新陳代謝，并且能夠增加線粒體ATP酶及膜Na＋‐K＋‐ATP酶的活性，增強神經(jīng)細胞膜的穩(wěn)定性；同時還具有促進細胞營養(yǎng)物質(zhì)的代謝，抑制細胞凋亡，降低腦血管阻力和維持神經(jīng)元突觸的結構完整性的功能，這都有益于大腦功能恢復。TCD在臨床上應用很廣泛，能夠檢測顱內(nèi)血管血流變化，RI值的大小反映腦血管的彈性，當患者顱內(nèi)血液供應出現(xiàn)血量減少或者流速增加時，腦組織會出現(xiàn)缺血性損害，RI升高表示腦血管彈性減退，腦血流量減小。

本文結果發(fā)現(xiàn)，多奈哌齊聯(lián)合胞磷膽堿鈉對輕中度阿爾茨海默病患者，具有改善患者記憶力、認知能力，提高生活活動能力等效果，且較安全。

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