氯吡格雷聯合奧扎格雷鈉對急性缺血性卒中患者血小板CD62p、CD63的影響

趙穎奇

江蘇盛澤醫院 蘇州 215228

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院神經內科于2012-08—2013-08收治的120例急性缺血性卒中患者為研究對象，以單雙號分組的方式隨機分為觀察組與對照組。觀察組60例，男30例，女30例；年齡37～82歲，平均（62.37±8.26）歲；病程6～72 h，平均（33.14±6.49）h。對照組60例，男31例，女29例；年齡36～83歲，平均（62.83±8.52）歲；病程6～72h，平均（33.46±6.82）h。2組年齡、性別、病程等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。治療前患者均簽署知情同意書，本試驗經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入標準 符合全國腦血管病學術會議制定的急性缺血性卒中診斷標準，且經頭部影像學檢查證實。入院2周前未服用潘生丁、氯吡格雷、阿司匹林等抗血小板藥物者；病程在1周以內者。排除合并慢性阻塞性肺疾病和椎基底動脈導致的缺血性卒中患者。

1.3 治療方法 觀察組給予氯吡格雷聯合奧扎格雷鈉治療，氯吡格雷口服，75mg／d；奧扎格雷鈉靜注，80mg／d。對照組給予阿司匹林，口服，150mg／d。同時2組患者均給予靜注長春西汀，劑量為30mg／d，共治療2周。

1.4 觀察指標及療效標準 治療2周后對比2組患者的血小板CD62p、CD63的表達變化情況，NIHSS評分及療效。采用三色流式分析法檢測2組患者的血小板CD62p、CD63的表達情況，其中陽性血小板的百分比為CD63或CD62p陽性血小板百分比與非特異性結合細胞百分比的差值。采用NIHSS評價2組患者的神經功能受損程度，其中包括忽視癥、構音障礙、感覺、共濟失調、言語、四肢運動、視野、面癱、意識水平、意識水平指令、意識水平提問、凝視等內容。根據NIHSS評分的改善程度判定療效：（1）痊愈：NIHSS評分降低91%～100%；（2）顯著進步：NIHSS評分降低46%～90%；（3）進步：NIHSS評分降低18%～45%；（4）無變化：NIHSS評分降低18%以下或惡化。

1.5 統計學處理 采用SPSS 19.0統計學軟件進行相關性分析，計數資料以%表示，采取χ2檢驗，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者血小板CD62p、CD63表達變化情況及NIHSS評分比較 2組患者治療前后的CD62p、CD63表達陽性率及NIHSS評分均無顯著差異（P＞0.05）。見表1。

表1 2組患者治療前后CD62p表達陽性率、CD63表達陽性率以及NIHSS評分比較 （±s）

表1 2組患者治療前后CD62p表達陽性率、CD63表達陽性率以及NIHSS評分比較 （±s）

組別n CD62p／%CD63／%NIHSS治療前 治療1周 治療2周 治療前 治療1周 治療2周 治療前 治療1周 治療2周觀察組60 5.37±2.78 4.48±3.26 3.52±1.48 1.21±0.87 0.91±0.37 0.39±0.24 5.67±2.27 4.36±2.21 2.85±1.19對照組60 5.63±2.84 4.04±2.58 3.18±1.78 1.03±0.77 0.86±0.28 0.40±0.25 5.43±2.43 4.31±2.19 2.52±1.48 t 值0.51 0.82 1.14 1.20 0.83 0.22 0.56 0.12 0.97 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 2組療效比較 觀察組總有效率為95.00%，對照組為96.67%，2組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 2組療效對比 ［n（%）］

3 討論

我國急性缺血性卒中的發病率不斷升高。血小板活化是本病的主要病理變化形式。血小板活化表現為CD63蛋白與CD62p蛋白發生易位，隨著血小板的脫顆粒，這些蛋白與血小板的細胞膜融合，成為活化血小板的膜外分子標志物［10］。目前，抗血小板療法的療效判定標準包括病殘率、復發率、病死率及血小板體外凝集試驗等。血小板體外凝集試驗反映單一途徑阻斷后血小板凝集功能的變化，因而不能有效反映血管壁損傷為血小板活化、黏附、聚集的變化過程。本實驗通過三色流式分析法測定CD62p蛋白以及CD63蛋白的表達陽性率，可以有效反映血小板的活化程度。相關研究表明，急性缺血性卒中患者的CD62p蛋白以及CD63蛋白的表達陽性率明顯高于正常成年人，證實了急性缺血性卒中與血小板表達間的密切關系。CD62p蛋白與CD63蛋白僅有血小板活化后方能移動至血小板外膜，參與啟動血小板與內皮細胞、白細胞的黏附過程；有學者認為CD63與信號的傳導也有一定的關系。

在本次試驗中氯吡格雷聯合奧扎格雷鈉的臨床療效并未優于單一應用阿司匹林，原因可能為阿司匹林可抑制環氧化酶的表達，阻斷前列腺素與血栓素A2的合成途徑，通過阻斷花生四烯酸的代謝途徑而降低血小板的聚集。奧扎格雷鈉僅能影響代謝的下游產物，氯吡格雷可影響ADP途徑，ADP途徑與血栓素A2途徑的阻斷效果并不優于花生四烯酸途徑。同時阿司匹林可以通過抗氧化、影響NO合成、抑制炎性反映、阻礙纖維蛋白原形成等途徑抗血栓形成，因而阿司匹林可以通過多種途徑抑制血栓生成。

綜上所述，抗血小板藥物治療急性缺血性卒中療效肯定，且與阿司匹林療效無差異，CD62p蛋白與CD63蛋白可有效反映血小板活化情況。

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