異喹啉骨架的化合物合成研究進展

異喹啉骨架的化合物合成研究進展

唐天

(東華理工大學化學生物與材料科學學院，江西 南昌 330013)

摘要：含有異喹啉骨架的化合物在醫藥、臨床醫學，以及構建分子結構多樣化的高純度類天然產物庫等方面起著重要的作用而深受關注。文章綜述了近年來異喹啉骨架化合物合成方法的研究進展。

關鍵詞：藥物中間體異喹啉合成進展

1.引言

含有異喹啉骨架的化合物是一類非常重要的藥物中間體，廣泛應用于很多具有生物活性的天然產物和藥物分子中[1]。

自然界中約10，000種生物堿按照基本結構可分為60類左右，其中最大的一類就是含有異喹啉骨架的生物堿。再細分可主要分為芐基異喹啉類(如罌粟堿)、雙芐基異喹啉類(漢防己所含生物堿，如漢防己甲素)、原小檗堿類(黃連所含生物堿，如小檗堿)和嗎啡類(如嗎啡、可待因)等[2]。

H-吡唑并[5，1-a]異喹啉類衍生物是異喹啉化合物中一類很好的例子，它在醫學領域已經表現出了顯著的生物活性，如下圖(Figure 1-1)所示的化合物A，復旦大學吳劼課題組于2010年合成的，屬于1-取代H-吡唑并[5，1-a]異喹啉類衍生物。該化合物在生物測試中，對細胞分裂周期蛋白25B(CDC25B)、T細胞蛋白酪氨酸磷酸酶(TC-PTP)、蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)表現出良好的抑制能力[3]。

而近些年來，合成此類化合物的方法也層出不窮，

Figure 1-1

各顯神通[4，5]。

其中，利用鄰炔基苯甲醛腙合成H-吡唑并[5，1-a]異喹啉衍生物的方法[5]，在近幾年來倍受關注。

2.鄰炔基苯甲醛腙合成H-吡唑并[5，1-a]異喹啉衍生物

自從2009年，丁秋……