阿爾茨海默病危險因素分析及預(yù)防

劉月華 婁季宇 白宏英 盧 璐 王一凡

鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450014

阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一種持續(xù)性神經(jīng)功能障礙而引起以記憶、認(rèn)知等能力持續(xù)性下降為表現(xiàn)的神經(jīng)變性疾病［1］。AD 在世界范圍內(nèi)的發(fā)病率已達(dá)4．9%～11．0%，我國60歲以上人群中8．0%～8．6%的老年人患AD，且呈逐年上升的趨勢［2-3］。目前，有關(guān)AD 的病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能是遺傳性和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。同時，AD 在臨床中尚缺乏有效的治療措施，故尋找其危險因素與預(yù)防措施顯得尤為重要［4］。本文通過對臨床病例建立條件Logistic回歸模型的方法，分析AD 的危險因素，探討其預(yù)防措施，為該病的早期預(yù)防和治療提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1．1 研究對象 實驗組為我院2013-01—2014-10就診的阿爾茨海默病患者76例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合美國精神病學(xué)會的精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊第4 版（DSM-Ⅳ）AD 診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；（2）患者病情平穩(wěn)，無甲狀腺、肝、腎、肺等臟器的嚴(yán)重疾病；（3）患者或家屬對本研究知情同意。對照組為性別相同、年齡差別不超過±2歲與實驗組進(jìn)行1∶1匹配的同期來院檢查的非AD 的病人76例，入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）無癡呆、抑郁癥等神經(jīng)或精神病史；（2）患者病情平穩(wěn)，無重大軀體疾病；（3）自己能夠獨立完成調(diào)查問卷。

1．2 研究方法

1．2．1 問卷設(shè)計：自制AD 危險因素調(diào)查問卷和簡易精神狀態(tài)調(diào)查表（MMSE）［5］。自制調(diào)查問卷主要包括研究對象的性別、年齡、家族史、既往史（腦血管病史、心血管病史、高血壓、甲狀腺病史、腎病史、精神壓抑史等）、生活習(xí)慣（運動量、娛樂、社會活動、飲酒、吸煙等）、文化教育程度等。

1．2．2 調(diào)查方法：調(diào)查員由本科室研究生、醫(yī)生組成，并嚴(yán)格進(jìn)行相關(guān)培訓(xùn)，且通過預(yù)測試后，統(tǒng)一調(diào)查用卷以及規(guī)范調(diào)查員的調(diào)查步驟和標(biāo)準(zhǔn)化調(diào)查用語。問卷調(diào)查完以后，由專人進(jìn)行收集、保管、審核、復(fù)查、邏輯糾錯，然后錄入Excel表中，建立數(shù)據(jù)庫。

1．3 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 17．0統(tǒng)計學(xué)分析軟件對Excel表中數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，首先對數(shù)據(jù)進(jìn)行描述性分析，確保2組匹配設(shè)計的合理性；接著采用單因素條件Logistic回歸分析，對有統(tǒng)計學(xué)意義的因素再進(jìn)行多因素條件Logistic回歸分析，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 單因素條件Logistic回歸分析 AD 危險因素經(jīng)回歸分析結(jié)果顯示，腦血管病史、低運動量、家族史、無業(yè)、發(fā)病前精神壓抑、高血壓6項差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05），且相應(yīng)OR估計值均＞1，OR的95%置信區(qū)間均不包含1，且上下線均＞1，提示此6 項可能是AD 發(fā)生的危險因素；心血管病史、獨居、社會活動、母親年齡大、吸煙、飲酒6項差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。見表1。

表1 AD 危險因素的單因素條件Logistic回歸分析結(jié)果

2．2 多因素條件Logistic回歸分析 擬定α＝0．05為引入變量檢驗水準(zhǔn)，α＝0．10為剔除變量檢驗水準(zhǔn)，同時采用向前逐步選擇自變量法，對單因素條件Logistic回歸分析結(jié)果中具有統(tǒng)計學(xué)意義的6項研究因素進(jìn)行多因素條件Logistic回歸分析，排除其他變量的混雜作用后，腦血管病史、低運動量、家族史、無業(yè)、高血壓5項差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05），且相應(yīng)OR估計值均＞1，OR的95%置信區(qū)間均不包含1，且上下線均大于1，可認(rèn)為此5 項是AD 發(fā)病的危險因素。見表2。

表2 AD 危險因素的多因素條件Logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

AD 是一種復(fù)雜的神經(jīng)退行性疾病，是老年癡呆的常見病因，其發(fā)病機(jī)制以及治療方法仍在探索之中，結(jié)論不一。目前，隨著老齡化加速，老年人口的比例逐年上升，有必要對AD的發(fā)病危險因素進(jìn)行探索。雖然與AD 相關(guān)的危險因素國內(nèi)進(jìn)行過相關(guān)調(diào)查研究，而對于中原地區(qū)相關(guān)研究甚少，我們在臨床研究中通過建立條件Logistic回歸模型的方法，探索中原地區(qū)AD 的發(fā)病危險因素以及預(yù)防措施。

AD 發(fā)生相關(guān)危險因素：（1）血管性疾病史：血管性疾病主要包括心腦血管疾病、高血壓、動脈硬化等，研究表明，血管病變貫穿于AD 發(fā)生和持續(xù)性進(jìn)展的整個過程，且兩類疾病在危險因素方面有很多是相同的，正因為兩者有共同的危險因素，其病理過程才可能相互重疊、相互作用［6］。本文結(jié)果顯示，腦血管病史和高血壓是AD 發(fā)生的危險因素。可能因高血壓可引起患者腦白質(zhì)病變、血管損傷、血壓調(diào)節(jié)紊亂、腦血管功能異常等并發(fā)癥，導(dǎo)致患者認(rèn)知功能障礙。（2）低運動量：運動量缺乏會造成身體抵抗力下降、關(guān)節(jié)僵硬、心肺功能減弱、新陳代謝降低、虛胖等并發(fā)癥，尤其老年人特別明顯。本文研究表明，缺乏運動是AD 的危險因素。石君飛等［2］認(rèn)為體育鍛煉有利于轉(zhuǎn)移老年人負(fù)面的心情、緩解老年人身心壓力。（3）家族史：本文研究結(jié)果與目前公認(rèn)的觀點一致［1-2，4］，AD 發(fā)生具有家族聚集現(xiàn)象，陽性家族史是AD 的危險因素，提示AD 具有遺傳傾向。目前相關(guān)研究表明，載脂蛋白E（ApoE）基因的ε4等位基因是已被公認(rèn)的阿爾茨海默病最常見的風(fēng)險因子，也是散發(fā)性AD 的最強(qiáng)遺傳性危險因素［7］。王景濤等［8］認(rèn)為，攜帶ε4的ApoE基因型可能會降低中國漢族晚發(fā)性AD 患者發(fā)病年齡，使其發(fā)病提前，且呈現(xiàn)ε4劑量依賴效應(yīng)，然而，研究還發(fā)現(xiàn)具有癡呆家族史患者中未出現(xiàn)這種效應(yīng)。Ikeda等［9］認(rèn)為某些早發(fā)性家族性AD可能與突變的基因編碼相關(guān)淀粉樣前體蛋白（APP）、早老素-1（PS-1）或PS-2所導(dǎo)致淀粉樣β蛋白的生產(chǎn)過剩有關(guān)。（4）無業(yè)：本研究還顯示，無業(yè)是AD 發(fā)生的高危險因素，可能因為無業(yè)導(dǎo)致老人一段時間內(nèi)無所事事，引起老人發(fā)呆、抑郁等一系列負(fù)面影響。

AD 發(fā)生的預(yù)防措施：（1）重視血管性危險因素：血管性疾病是AD 形成的潛在危險，尤其對于年老的人所造成的危害更大。養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣：要飲食規(guī)律且清淡飲食，預(yù)防老年性疾病發(fā)生，降低AD 發(fā)生的風(fēng)險；要堅持體育鍛煉和腦力鍛煉，增強(qiáng)體質(zhì)，緩解腦組織的衰老過程。人到中年以后，適當(dāng)?shù)腻憻捒山档虯D 的發(fā)生概率。（2）開展老年性社會活動：社會或集體多組織老年人參加集體活動，提供更多的老年人交流平臺，能夠讓老年人感覺到生活非常充實，擺脫孤獨的困擾，對生活充滿更多自信。（3）讓老人有再就業(yè)的權(quán)利：社會適當(dāng)放寬老人退休的時間，制定彈性擇業(yè)時期。

雖然AD 的病因及發(fā)病機(jī)制仍然不清楚，但諸多證據(jù)表明AD 發(fā)生是遺傳性和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。本文研究結(jié)果提示，在AD 預(yù)防與治療階段，要重視腦血管病史、低運動量、家族史或高血壓的老年人群。了解AD 的危險因素，有助于預(yù)防及延緩疾病的進(jìn)展，提高老年人的生活質(zhì)量。

［1］Heun R，Kolsch H，Jessen F．Research progresses on the risk factors of Alzheimer’s disease［J］．Chin J Dis Control Prev，2011，15（4）：336-339．

［2］石君飛，周東升，陳中鳴．阿爾茨海默病患病危險因素調(diào)查分析［J］．中國預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2012，13（11）：836-838．

［3］王峰，徐娉，朱思慧，等．棗莊市區(qū)老年癡呆知曉率及流行病學(xué)調(diào)查［J］．中國實用神經(jīng)疾病雜志，2010，13（23）：9-11．

［4］劉金玉，肖露，吳結(jié)梅．阿爾茨海默病患者音樂干預(yù)效果評價［J］．中國實用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（11）：30-31．

［5］李焰生．中國防治認(rèn)知功能障礙專家共識［J］．中華內(nèi)科雜志，2006，45（2）：171-173．

［6］Esiri MM，Joachim C，Sloan C，et al．Cerebral subcortical small vessel disease in subjects with pathologically confirmed Alzheimer disease，a clinic pathologic study in the Oxford Project to Investigate Memory and Ageing（OPTIMA）［J］．Alzheimer Dis Assoc Disord，2014，28（1）：30-35．

［7］Raber J，Huang Y，Ashford JW．ApoE genotype accounts for the vast majority of AD risk and AD pathology［J］．Neurobiol Aging，2004，25（5）：641-650．

［8］王景濤，李凌，袁晶，等．載脂蛋白E基因與中國漢族阿爾茨海默病發(fā)病年齡的相關(guān)性［J］．中華醫(yī)學(xué)雜志，2013，93（3）：182-186．

［9］Ikeda T，Yamada M．Risk factors for Alzheimer＇s disease［J］．Brain Nerve，2010，62（7）：679-690．