LPA水平測定對妊娠期高血壓患者的臨床指導意義

陳潔瑜 牛建民 鄧慧升

1）廣州醫科大學研究生院 廣州 510182 2）廣東省婦幼保健院 廣州 511400

妊娠期高血壓是一種妊娠期特有的疾病，其發病機制尚不明確，多認為可能與血管內皮細胞損傷、自身免疫、凝血系統及纖溶系統失調等有關，嚴重危害母嬰健康安全，為孕產婦不良妊娠結局的重要原因之一，發病率高達9．4%［1］，孕產婦病死率最高占妊娠死亡總數的16%［2］。妊娠期高血壓以高血壓、水腫和蛋白尿為主要臨床癥狀，病情嚴重時可發生全身抽搐及多臟器的功能衰竭。血漿溶血磷脂酸（LPA）是細胞間磷脂類信號分子的一種，能夠通過G 蛋白偶聯受體發揮較為豐富的生物學功能，妊娠期高血壓的凝血功能異常與LPA 有一定的關聯，LPA 能夠成為疾病發生、診斷、治療和預后評價的參考指標［3］。本研究入選近年來就診于我院的妊娠期高血壓孕婦，針對不同婦女人群血漿LPA 的對比情況進一步揭示其在疾病發生、發展和預后的臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2010-06—2013-12就診于我院的妊娠期高血壓患者90例為研究觀察A 組，選取30例同期正常晚期妊娠婦女為觀察B組，選擇同期未孕健康婦女30名為對照組。均排除慢性高血壓、腎臟病史、各類炎癥性疾病，觀察B組無妊娠并發癥，3組臨床資料比較差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。妊娠期高血壓孕婦根據病情程度分為妊娠期高血壓組30例、輕度子癇前期組30例和重度子癇前期組30例，見表1。

表1 妊娠期高血壓組亞組一般資料比較 （±s）

表1 妊娠期高血壓組亞組一般資料比較 （±s）

組別 n 平均年齡／歲平均孕周（周）平均孕次（次）妊娠期高血壓組30 33．2±8．8 36．5±7．7 1．6±0．8輕度子癇前期組 30 32．8±7．6 36．2±7．2 1．8±0．5重度子癇前期組30 32．1±9．4 35．8±8．1 1．6±1．0

1．2 方法 選擇北京泰福仕公司生產的LPA 指標測定試劑，患者均于晨起抽取空腹靜脈血4 mL，按照LPA 測定試劑方法將血液標本置入抗凝管內以8 000r／min離心10～15 min，離心后吸取1mL上清提取磷脂成分后進行濃縮分離，分離物置入顯色劑后水浴，溫度90 ℃，時間5min，室溫下放置35min后應用722型分光光度測定計進行比色，正常參考值＜2．9μmol／L，＞3．2μmol／L為異常，中間值為臨界范圍。妊娠期高血壓診斷參照第8版《婦產科學》［4］：（1）妊娠期高血壓：收縮壓＞140mmHg和（或）舒張壓＞90mmHg，有尿蛋白，可伴上腹部不適癥狀。（2）輕度子癇前期：妊娠20周后出現收縮壓＞140mmHg和（或）舒張壓＞90mmHg，存在尿蛋白（≥0．3g／24h）或隨機尿蛋白（＋）。（3）重度子癇前期血壓和尿蛋白持續升高，發生母體臟器功能不全或胎兒并發癥，收縮壓＞160mmHg和（或）舒張壓＞110mmHg，存在尿蛋白（≥5．0g／24h）或隨機尿蛋白（＋＋＋），同時伴持續性的頭痛、視覺障礙等、持續性上腹部不適感、肝腎功能異常、低蛋白血癥、血小板下降、心力衰竭等。

1．3 統計學方法 采用SPSS 13．0統計學軟件進行分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 不同人群LPA 水平情況 健康未孕婦女血漿LPA 水平均在正常值及臨界值以內，為（4．81±0．73）μmol／L，正常晚期妊娠孕婦血漿LPA 水平明顯大于臨界值，為（3．36±0．58）μmol／L，而妊娠期高血壓孕婦血漿LPA 則進一步升高，為（2．76±0．39）μmol／L，組間比較差異有統計學意義（F＝4．15，P＜0．05）。

2．2 妊娠期高血壓不同嚴重程度血漿LPA 水平情況 妊娠期高血壓組（4．27±0．76）μmol／L，輕度子癇前期組（6．14±0．98）μmol／L，重度子癇前期組（9．18±0．57L）μmol／，差異有統計學意義（F＝11．38，P＜0．05）。提示血漿LPA 水平隨妊娠期高血壓病情不斷升高。

3 討論

妊娠高血壓是妊娠期較為常見的并發癥之一，是導致孕產婦和胎兒死亡的主要原因，研究報道［5］其與孕產婦血液高凝狀態和胎盤缺血有密切關系，但具體發病機制尚不明確。妊娠高血壓基本的生理病理變化為全身性的小動脈痙攣，血管內皮和基底膜受到損傷，激活凝血反應，活性物質比例發生變化，導致小血管發生痙攣狀態，從而導致妊娠期高血壓。正常的妊娠期，特別妊娠晚期，孕婦多表現為凝血因子水平急劇升高，血液生理性高凝狀態［6］，而妊娠期高血壓患者凝血系統較正常妊娠晚期孕婦更為活躍，凝血因子功能不斷增強，系統平衡被打破，從而導致一系列的病理生理改變。

血漿溶血磷脂酸是一種細胞間磷脂類信號分子，能夠通過G 蛋白偶聯受體引起多方面的生物學效應［7-8］，來源于多種細胞，在正常人體血漿中保持較低水平，當被激活的血小板增多時出現高水平的溶血磷脂酸，血漿中溶血磷脂酸又能夠導致血小板被激活，不斷促進血小板凝聚和血栓的形成［9］，進一步釋放血漿溶血磷脂酸，促使其水平進一步升高，加重妊娠期高血壓的病情和對胎兒的損害。LPA 的生成主要來源于激活的血小板，是血液凝集過程中較為早期的產物之一［10］。當血液中溶血磷脂酸水平明顯升高時血管內皮細胞的通透性則會顯著增加，從而促進血管平滑肌的痙攣，最終導致血管形態發生重構，進一步促進動脈硬化形成［11］。

本文結果顯示，健康未孕婦女血漿LPA 水平均在正常值及臨界值以內，正常晚期妊娠孕婦血漿LPA 水平明顯大于臨界值，而妊娠期高血壓孕婦血漿LPA 則進一步升高，血漿LPA 水平隨妊娠期高血壓病程度不斷升高。研究提示［12］，正常妊娠血漿LPA 增加活性升高，妊娠期高血壓患者血漿LPA 水平明顯升高，隨疾病進展不斷升高，說明血漿LPA 可能參與了妊娠期高血壓的發生和發展過程，此指標水平能夠作為妊娠期高血壓的診斷、治療、病情監測和預后評估的重要臨床指標之一。

［1］王葉庭，劉曉穎．膜聯蛋白I與妊娠期高血壓病相關性的研究進展［J］．內蒙古醫學雜志，2013，45（1）：58-60．

［2］曹澤毅．中華婦產科學（臨床版）［M］．北京：人民衛生出版社，2010：154-155．

［3］張建好，李留霞，郭瑞霞，等．妊娠期高血壓溶血磷脂酸及其受體的變化及意義［J］．現代婦產科進展，2009，18（12）：905-909．

［4］謝幸，茍文麗．婦產科學［M］．8版．北京：人民衛生出版社，2013：64-71．

［5］錢伯勇．妊娠高血壓綜合征患者血漿溶血磷脂酸和纖維蛋白水平檢測的臨床意義［J］．現代實用醫學，2008，20（4）：265-266．

［6］Pennings JL，Kuc S，Rodenburg W，et al．Inte4vative date mining to identify novel candidate serum biomarkers for preeclampsia screening［J］．Prenatal Diagnosis，2011，31（12）：1 153-1 159．

［7］Choi JW，Herr DR，Noguchi K，et al．LPA receptors：subtypes and biological actions［J］．Annu Rev Pharmacol Toxicol，2010，50（25）：157-186．

［8］Jeong KJ，Park SY，Cho KH，et al．The Rho／ROCK pathway for acid-induced pmteolytie enzyme expression and ovarian cancer cell invasion［J］．Oncogene，2012，31（6）：4 278-4 289．

［9］Karalis L，Nadar SK，AL Yemeni E，et al．Platelet activation in pregnancy-induced hypertemion［J］．Thromb Res，2005，116（5）：377-383．

［10］邵華．妊娠期高血壓及其并發癥對妊娠結局的影響［J］．中國實用神經疾病雜志，2012，15（14）：42-44．

［11］Tokumura A，Kume T，Taira S，et al．Altered activity of lysophospholipase D witll produces bioactive lysophosphatidic acid and choline in serllnl from women with pathological pregnancy［J］．Mol Hum Repmd，2009，15（7）：301-310．

［12］李留霞，吳改英，王寧，等．子癇前期孕婦胎盤組織中內皮分化基因2的表達［J］．中華婦產科雜志，2012，47（23）：463-464．