肌內注射NGF對新生兒缺氧缺血性腦病智力發育指數的影響

唐 瑜

廣西桂林市婦幼保健院新生兒科 桂林 541002

缺氧缺血性腦病是一種常見的新生兒科疾病，患兒臨床大多表現出驚厥和肌張力變化等癥狀，較易致殘。研究發現，注射神經生長因子（nerve growth factor，NGF）治療新生兒缺氧缺血性腦病可以獲得良好效果［1］。筆者隨機選擇新生兒缺氧缺血性腦病患者80例進行研究，探討NGF對新生兒缺氧缺血性腦病智力發育指數的影響。現報告如下。

1 一般資料和方法

1.1 一般資料 從本院2010-04—2012-04收治的新生兒缺氧缺血性腦病患者中隨機選擇80例進行研究，男44例，女36例；胎齡170～280d，平均（239.12±22.3）d，體質量0.7～5.0kg，平均（2.1±0.8）kg。60例為足月兒，20例為早產兒。所有患兒均經臨床檢查和CT診斷等，確診為缺氧缺血性腦病［2］。將所有研究對象隨機分為2組，每組各40例，分別為觀察組和對照組。比較2組患兒的性別、臨床分度、胎齡等各項臨床資料，差異均無統計學意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組：給予常規治療，包括糾正低氧血癥和控制驚厥治療，以及改善腦血流等治療，并進行視覺、觸、聽等訓練。觀察組：在對照組常規治療的基礎上，聯合使用肌內注射NGF進行治療。具體方法為，使用金路捷（通用名：注射用鼠神經生長因子，生產廠家：北京舒泰神生物制藥股份有限公司，國藥準字：S20060023，劑型：注射劑，規格：30μg／瓶），溶解后進行肌內注射，1次／d，10d一個療程。2組患者均持續治療3個療程，并隨訪24個月。

1.3 MDI監測 分別于治療后的3、6、12、18、24個月，利用Gesell發育診斷量表對所有患兒進行MDI監測［3］。

1.4 統計學處理 所有數據均輸入Excel表格，采用SPSS 15.0軟件進行統計分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

所有患兒均獲得隨訪，隨訪率100.0%。隨訪結果顯示，自3個月起，2組MDI均顯著上升，觀察組在6～12個月上升最為明顯，對照組上升幅度較觀察組除3個月無顯著差異外，其余月份均顯著低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患兒MDI動態監測結果比較 （±s）

表1 2組患兒MDI動態監測結果比較 （±s）

組別 n 3個月 6個月12個月18個月24個月觀察組40 68±9 76±16 99±14 113±11 124±14對照組40 66±8 78±18 85±14 92±9 98±15 P 值＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

3 討論

3.1 新生兒缺氧缺血性腦病 缺氧缺血性腦病是指各種圍生期窒息引起的部分或完全缺氧、腦血流減少或暫停而導致胎兒或新生兒腦損傷，極易引起新生兒急性死亡和慢性神經系統損傷。

3.2 新生兒缺氧缺血性腦病的治療 新生兒缺氧缺血性腦病較易導致新生兒死亡或殘疾，給患兒家庭及整個社會都造成較大負擔。因此，臨床應及時對患兒進行有效治療。目前，常規對缺氧缺血性腦病的治療大多采用的是對癥治療及支持治療為主的方式。常規治療包括糾正低氧血癥和控制驚厥以及改善腦血流等治療，并進行視覺、觸、聽等訓練。但經過臨床治療發現，常規治療的效果不盡如人意，且較易導致各種神經系統后遺癥。因此，積極尋找高效的治療方案，具有十分重要的臨床意義。

3.3 神經生長因子（NGF）治療新生兒缺氧缺血性腦病 近年來，新的新生兒缺氧缺血性腦病治療方案開始不斷涌現，NGF也開始被廣泛的應用于對新生兒缺氧缺血性腦病的治療。劉彩霞等［4］報道，神經生長因子聯合高壓氧治療組腦水腫癥狀明顯改善，神經系統后遺癥的發生率也顯著減少。NGF是一類多肽分子，具有保護和營養人體神經細胞的重要作用。NGF具有較強的生物活性，可以對神經細胞突起的生長活性產生有效的促進，并顯著提高神經細胞的存活率。NGF可以加快離體培養的感覺神經元突起以及交感神經元的長出，并對突起產生有效的誘導，影響其神經纖維的實際生長方向，促使其向NGF濃度較高的方向生長［5］。于是，細胞器出現增大，酶合成活性也顯著增加，神經細胞內的Ca2＋開始大量向細胞外進行釋放。另外，NGF還可以對發育中交感和感覺細胞的分化成熟產生較強的促進作用，保證交感神經元處于正常狀態。但是，在正常生理狀態下，腦內NGF的含量極小，且為了維持正常的存活，神經細胞會產生競爭作用，互相爭奪NGF。但在受到各種腦損傷后，便會出現腦源性NGF表達增加的情況。其中，新生兒缺血性腦損傷導致的NGF表達增加水平較低，時程較短。此時，便需要依靠大劑量的外源性NGF予以補充，以保證NGF可以發揮出正常的保護作用。本研究結果顯示，經隨訪自3個月起，2組MDI均顯著上升。其中，觀察組在6～12個月上升最為明顯。對照組上升幅度較觀察組除3個月無顯著差異外，其余月份均顯著低于對照組（P＜0.05）。提示常規治療可一定程度上提高患者的MDI，但1a后會呈現出上升變緩的現象，與孔令霞等［6］報道一致。本研究結果還顯示，聯合使用NGF治療，可有效提高患兒的MDI，并在24個月時達高峰。因此，臨床治療過程中，要盡早聯合使用神經生長因子NGF進行治療。

［1］梁意敏，林紅，曾德輝，等.鼠神經生長因子聯合高壓氧、手法訓練治療45例缺氧缺血性腦病康復期患兒療效觀察［J］.現代診斷與治療，2013，24（15）：3 553-3 554.

［2］周麗華.神經生長因子治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效觀察［J］.內蒙古中醫藥，2013，32（18）：34-35.

［3］李彩英，李雅秋，孟憲萍，等.早期干預對缺氧缺血性腦病患兒神經生長因子水平及NBNA評分的影響［J］.實用預防醫學，2014，21（1）：87-88.

［4］劉彩霞，舒愛蘭.神經生長因子聯合高壓氧治療高原地區新生兒缺氧缺血性腦病的療效觀察［J］.中國衛生產業，2011，4（21）：74-74.

［5］張麗麗.NGF聯合納洛酮對HIE患兒血清S100B蛋白及NSE水平的影響［J］.山東醫藥，2013，53（46）：57-58.

［6］孔令霞，常永霞，許津莉，等.肌內注射神經生長因子聯合早期干預對缺氧缺血性腦病的療效研究［J］.河北醫藥，2014，14（2）：185-186.