小牛血清去蛋白提取物與甲鈷胺聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察

尚彩紅 張青青

鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院 鄭州 450014

隨著人類生活水平的大幅提高，全球糖尿病（diabetes mellitus，DM）發(fā)病率明顯上升，因血糖異常而導(dǎo)致的各種糖尿病并發(fā)癥嚴(yán)重危害患者的身體健康。其中，糖尿病周圍神經(jīng)病變?yōu)樘悄虿《喾N并發(fā)癥中最常見的，關(guān)于DPN的發(fā)病機(jī)制目前有多重學(xué)說，臨床治療方案也多種多樣。本文采用小牛血清去蛋白提取物聯(lián)合甲鈷胺治療DPN，與單用甲鈷胺治療相比取得良好療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013-08—12于本醫(yī)院住院的2型糖尿病合并周圍神經(jīng)病變患者60例，隨機(jī)分為2組。治療組30例，男17例，女13例；平均年齡（57.73±10.37）歲；平均糖尿病病程（8.65±4.72）a；平均DPN病程（3.45±1.67）a。對(duì)照組30例，男16例，女14例；平均年齡（58.42±9.28）歲；平均糖尿病病程（9.46±5.50）a；平均DPN病程（3.21±1.27）a。2組在性別、年齡和病程上均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 60例患者均符合Ⅱ型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)且臨床癥狀符合DPN，即根據(jù)《中國(guó)2型糖尿病防治指南》［1］，以下4項(xiàng)檢查有一項(xiàng)異常即診斷為DPN：（1）踝反射異常；（2）針刺痛覺異常；（3）振動(dòng)覺異常；（4）壓力覺異常。所有入選患者在治療期間給予常規(guī)血糖、血壓控制，且均無腦血管病、頸椎病、手術(shù)等其他原因?qū)е碌闹車窠?jīng)病變。在此基礎(chǔ)上，觀察小牛血清去蛋白提取物聯(lián)合甲鈷銨對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變的癥狀和神經(jīng)傳導(dǎo)速度的影響。

1.3 治療方法 對(duì)照組僅單獨(dú)給予甲鈷胺（寧泰寶，批準(zhǔn)文號(hào)H20050475）0.5mg，靜脈注射，1次／d，連續(xù)給藥3周。治療組給予小牛血清去蛋白提取物（奧德金，批準(zhǔn)文號(hào)H20000202）0.8g加入250mL 0.9%氯化鈉注射液中靜滴，1次／d；甲鈷胺0.5mg，靜脈注射，1次／d，連續(xù)給藥3周。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效：肢體麻木、冷、痛癥狀明顯改善，踝反應(yīng)明顯好轉(zhuǎn)。有效：肢體麻木、冷、痛癥狀好轉(zhuǎn)，踝反應(yīng)有所好轉(zhuǎn)。無效：肢體麻木、冷、痛癥狀無明顯改善，踝反應(yīng)無改善。

1.4.2 神經(jīng)電生理評(píng)價(jià)：因神經(jīng)傳導(dǎo)速度測(cè)定特異性高、敏感性強(qiáng)，各種神經(jīng)電生理檢查已成為糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)\斷的重要方法［2］。60例患者在給藥前后均給予肌電圖檢查。使用表面電極，在室溫25℃下分別測(cè)試患者雙側(cè)正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（motor nerve conduction velocity，MCV）和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（sensory nerve conduction velocity，SCV）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均采取統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 17.0進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)比較采用率（%）表示，χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 給予3周藥物治療后，根據(jù)臨床癥狀療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，治療組總有效率為93.33%，對(duì)照組為80.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組臨床療效比較 ［n（%）］

2.2 神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 給藥前，2組神經(jīng)傳導(dǎo)速度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。同時(shí)給予3周藥物治療后，2組較治療前顯著提高（P＜0.05），且治療組的神經(jīng)傳導(dǎo)速度比對(duì)照組顯著提高（P＜0.05）。見表2。

表2 神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 （m／s）

3 討論

糖尿病是一種機(jī)體代謝性疾病，主要表現(xiàn)為血糖異常。隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展和人類生活水平的提高，糖尿病已位居危害人體健康非傳染性疾病的第三位。常見糖尿病慢性并發(fā)癥有三種，分別為糖尿病周圍神經(jīng)病變，糖尿病視網(wǎng)膜病變和糖尿病腎病。糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病并發(fā)癥中最常見，為患者長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)下引發(fā)的神經(jīng)損傷。其臨床表現(xiàn)分為四個(gè)類型，即遠(yuǎn)端對(duì)稱性多發(fā)性神經(jīng)病變，單神經(jīng)病變，非對(duì)稱性多神經(jīng)病變，多發(fā)神經(jīng)根病變。在臨床上最常見是遠(yuǎn)端對(duì)稱性多發(fā)性神經(jīng)病變。糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率與性別、年齡無關(guān)，但血糖控制不佳的糖尿病患者的發(fā)病率會(huì)增加。

糖尿病周圍神經(jīng)病變累及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、感覺神經(jīng)和植物神經(jīng)，它會(huì)使患者下肢感覺異常，有麻木、發(fā)熱或觸電樣感覺。更嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)下肢關(guān)節(jié)潰瘍，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)的調(diào)查，61.8%的2型糖尿病患者并發(fā)神經(jīng)病變，但其中30%～40%的患者并無明顯癥狀。

糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制目前尚不完全清晰，存在多種認(rèn)識(shí)和理解。其中多數(shù)研究認(rèn)為，神經(jīng)微血管病變?cè)谔悄虿≈車窠?jīng)病變的發(fā)病機(jī)制上有重要作用［3］。血糖異常導(dǎo)致糖尿病患者多器官中血管的結(jié)構(gòu)蛋白和膠原蛋白發(fā)生糖基化，這一病變引起毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，毛細(xì)血管通透性異常，使得多種有害物質(zhì)滲透到血管周圍的神經(jīng)內(nèi)膜中，進(jìn)而改變了神經(jīng)元的正常生理結(jié)構(gòu)和功能，主要特征是階段性脫髓鞘及不同程度的軸突損傷。臨床上可表現(xiàn)為糖尿病視網(wǎng)膜病變等，臨床上針對(duì)DPN的治療方案集中在嚴(yán)格控制血糖水平的基礎(chǔ)上，進(jìn)行神經(jīng)修復(fù)、改善微循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等對(duì)癥治療方面。

小牛血清去蛋白提取物是從健康小牛（1～6個(gè)月）血液中提取的含多種氨基酸、多肽、核苷酸等具有生物活性的物質(zhì)，它能促進(jìn)組織細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取利用和細(xì)胞內(nèi)線粒體的呼吸功能。在缺氧狀態(tài)下，增加ATP生成量，增加血流量，有效改善微循環(huán)。另外，小牛血清去蛋白提取物還具有類生長(zhǎng)因子的作用［4］，能促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖。因此，小牛血清去蛋白提取物廣泛用于運(yùn)動(dòng)創(chuàng)傷或肌肉損傷的修復(fù)，血液循環(huán)障礙或營(yíng)養(yǎng)障礙性疾病所引起的神經(jīng)功能損傷中。甲鈷胺為甲基維生素B12，能透過血腦屏障高濃度集于腦脊液中，隨后轉(zhuǎn)入神經(jīng)細(xì)胞，聚集在線粒體中，通過促使神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)卵磷脂、蛋白質(zhì)和核酸的合成，刺激神經(jīng)細(xì)胞軸突再生，修復(fù)損傷的神經(jīng)纖維，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度。因此兩種藥物聯(lián)合使用，可顯著改善周圍神經(jīng)細(xì)胞血流量，改善微循環(huán)，對(duì)治療糖尿病周圍神經(jīng)病變具有良好療效。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南［M］.北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2011：41-42.

［2］張慧蕊.糖尿病周圍神經(jīng)病變相關(guān)因素及中醫(yī)證候初探［D］.北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2012.

［3］Dacosta DA.Longitudinal Assessment of Painful Diabetic Peripheral Neruopathy on Health Status，Productivity，and Health Care Utilization and cost［J］.Pain Med，2011，12（1）：118-126.

［4］Schonwald D，Sixt B，Marx E，et al.Proliferation of coronary endothelial cells in response to growth factors in synergized by hemodialysate compounds in vitro［J］.Res Exp Med，1991，191（4）：259-272.