帕金森病非運動癥狀在評價帕金森病嚴重程度中的作用

崔群力

鄭州大學第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450014

現(xiàn)在觀點認為，帕金森?。≒D）是一個累及多系統(tǒng)的疾病，臨床表現(xiàn)包括以多巴胺能神經(jīng)元受累引起的運動癥狀和以非多巴胺能神經(jīng)元受累引起的非運動癥狀［1］，但由于人們對PD非運動癥狀的認識不足，目前仍主要依據(jù)PD的運動癥狀來評價PD嚴重程度及其進展，而忽略了非運動癥狀在PD病程中的作用，從而使這種評估標準不盡完善。本研究旨在探討PD非運動癥狀的發(fā)病情況及其在評估帕金森病嚴重程度及進展中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取的210例研究對象均為我院2010-10—2014-06門診及住院的PD患者，入選標準：根據(jù)PD診斷標準確診為原發(fā)性PD，未接受過毀損術或深部腦刺激術治療（因為手術治療可能改變了PD自然病程），無明顯認知障礙者。男132例，女78例；年齡44～81歲，平均（68.1±11.7）歲；文化程度：小學31例，初高中109例，大學及以上70例；職業(yè)：腦力勞動者148例，體力勞動者62例；發(fā)病年齡：40～50歲15例，51～60歲47例，61～70歲93例，71歲以上55例；病程6個月～11.5a，平均（5.1±2.7）a；Hoehn＆Yahr分級（H＆Y分級）：1級41例，2～3級91例，4～5級78例；病程＜2a57例，2～5a86例，＞5a67例。隨機選取我院同期門診體檢者180例為對照組（排除PD和患有明顯認知障礙者）。2組性別、年齡、文化程度等一般資料無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 采用NMS篩查量表對2組的NMS情況進行信息采集，統(tǒng)計2組NMS發(fā)生總數(shù)及發(fā)生率，比較組間差異。研究PD患者NMS的發(fā)病情況，分析性別、年齡、文化程度、職業(yè)、發(fā)病年齡、病程及病情嚴重程度等因素對NMS發(fā)病情況的影響。

1.3 統(tǒng)計學分析 所有統(tǒng)計資料采用SPSS 20.0統(tǒng)計分析軟件處理。計量資料用±s表示，分類資料之間率的比較采用χ2檢驗。NMS發(fā)病總數(shù)及相關因素分析采用Spearman檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組NMS發(fā)病情況比較 觀察組NMS發(fā)病情況最少出現(xiàn)2項，最多者出現(xiàn)23項，平均（11.7±4.8）項；對照組最少出現(xiàn)1項，最多出現(xiàn)11項，平均（4.9±3.1）項；觀察組NMS發(fā)病率較對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。最常見的非運動癥狀為便秘、尿頻、尿急、夜尿頻繁、睡眠障礙、焦慮、抑郁、易跌倒。見表1。

2.2 NMS與PD病程及病情嚴重性的關系 病程2～5a組與病程＜2a組比較，NMS出現(xiàn)項數(shù)有顯著差異（P＜0.05）；病程＞5a組與病程＜2a組比較，NMS出現(xiàn)項數(shù)有顯著差異（P＜0.01）。見表2。

Hoehn＆Yahr分級各組非運動癥狀發(fā)生項數(shù)比較：2～3級組與1級組比較，NMS出現(xiàn)項數(shù)有顯著差異（P＜0.05）；4～5級組與2～3級組比較有顯著差異（P＜0.05）；4～5級組與1級組比較有顯著差異（P＜0.01）。見表3。

表1 PD患者與非PD患者NMS癥狀發(fā)病率比較 （%）

表2 不同病程組非運動癥狀發(fā)生項數(shù)比較 （±s）

表2 不同病程組非運動癥狀發(fā)生項數(shù)比較 （±s）

注：與≤2a組比較，＊P＜0.05，＃P＜0.01

組別 n 非運動癥狀項數(shù)＜2a組57 6.76±2.15 2～5a組 86 9.87±2.81＊＞5a組 67 13.83±3.52﹟

表3 Hoehn＆Yahr分級各組非運動癥狀發(fā)生項數(shù)比較 （±s）

表3 Hoehn＆Yahr分級各組非運動癥狀發(fā)生項數(shù)比較 （±s）

注：與1級組比較，＊P＜0.05，＃P＜0.01

組別 n 非運動癥狀項數(shù)1級組41 4.58±2.07 2～3級組 91 8.93±3.35＊4～5 級組 78 14.57±3.74﹟

3 討論

長期以來，人們對PD的研究和治療主要集中于運動癥狀，而忽略了NMS對PD病情的影響。近年來，隨著對PD病理學研究的深入，人們逐漸認識到PD病理改變并不局限于中腦多巴胺能系統(tǒng)，還涉及5-羥色胺（5-HT）系統(tǒng)、膽堿能系統(tǒng)、谷氨酸系統(tǒng)等與運動非直接相關的廣泛區(qū)域。因此，PD患者非運動癥狀包括：認知、情感、精神、感覺和睡眠障礙，以及自主神經(jīng)功能失調(diào)等癥狀逐漸為人們所重視［2］。

研究表明［3］，NMS幾乎發(fā)生于所有PD患者整個病程中，甚至早于運動癥狀的出現(xiàn)，影響PD患者日常生活的各個方面；NMS對其生活質(zhì)量的影響甚至遠大于運動癥狀的影響；部分是多巴胺能藥物治療的不良反應。但NMS與PD病情嚴重性及病程的關系如何，如何根據(jù)NMS來評估PD的預后，尚缺乏這方面的研究。

本研究顯示：210例PD患者中，NMS發(fā)病情況為最少者出現(xiàn)2項，最多者出現(xiàn)23項，平均（11.7±4.8）項；觀察組中有23項NMS發(fā)病率高于對照組（P＜0.01或P＜0.05）。最常見的非運動癥狀依次為便秘、尿頻、尿急、夜尿頻繁、睡眠障礙、焦慮、抑郁、易跌倒。便秘被認為是PD運動前期的最有力和持續(xù)時間最久的證據(jù)，60%～80%PD患者存在便秘［4］，甚至可能早于運動癥狀的數(shù)年或數(shù)十年發(fā)生。其病理基礎是PD患者的中樞和結腸神經(jīng)叢中存在多巴胺能神經(jīng)元的缺失［5］。便秘、尿頻、尿急這些自主神經(jīng)功能障礙隨著PD病情發(fā)展而加重，也被認為是PD晚期的表現(xiàn)［6］。睡眠障礙在PD患者發(fā)病率高達65%～95%［7］，包括日間過度睡眠、睡眠發(fā)作、失眠、早醒、快動眼睡眠障礙。機制包括背縫神經(jīng)核、腳橋核、藍斑等腦干核團、中腦皮質(zhì)邊緣系統(tǒng)內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元變性缺失有關。非運動癥狀出現(xiàn)可與PD的運動癥狀并行，也可先于或晚于運動癥狀，可隨運動癥狀波動也可與之無關，其中焦慮抑郁、嗅覺障礙、疲勞、便秘、睡眠障礙等往往先于運動癥狀出現(xiàn)［8］。

本研究顯示，Hoehn＆Yahr分級各組非運動癥狀發(fā)生項數(shù)比較，2～3級組與1級組有顯著差異，4～5級組與1級組比較有顯著差異。不同病程組非運動癥狀發(fā)生項數(shù)比較顯示：2～5a組與＜2a組比較有顯著差異，＞5a組與＜2a組比較有顯著差異。提示非運動癥狀發(fā)生項數(shù)與PD病情嚴重性及病程有相關性，隨著病程的延長及病情的進展，NMS發(fā)生項數(shù)有逐漸增加的趨勢。Van der Heeden［9］研究亦指出，有相當廣泛的非運動癥狀在PD早期即普遍存在，并隨著PD病情進展而惡化。已有學者提議結合PD患者的運動癥狀和非運動癥狀進行綜合分級，以指導PD患者的綜合治療。

綜上所述，PD患者NMS各項發(fā)生率顯著高于普通人群，且隨PD病程增加和病情加重而明顯遞增。因此，臨床醫(yī)生應對PD患者的非運動癥狀給以足夠重視，以指導治療，提高患者生活質(zhì)量。

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