Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合三種含鉑方案同期化療的療效比較

梁艷芳邵汛帆莫志文

Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合三種含鉑方案同期化療的療效比較

梁艷芳①邵汛帆①莫志文①

目的：探討Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌經(jīng)調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合順鉑+氟尿嘧啶（PF）、紫杉醇+順鉑（TP）、每周順鉑（DDP）三種方案同期化療的臨床療效以及其產(chǎn)生的副作用。方法：選取近2年來本院就診的105例鼻咽癌患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分成PF組、TP組以及DDP組，每組各35例患者，三組患者在給予調(diào)強(qiáng)放療的基礎(chǔ)上分別給予PF、TP和DDP同期化療方案。結(jié)果：三組都順利完成治療計(jì)劃，隨訪5～37個(gè)月，平均（26±2）個(gè)月，三組在無瘤生存率以及總生存率方面比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；三組患者Ⅲ～Ⅳ度粒細(xì)胞減少、Ⅲ～Ⅳ度胃腸道反應(yīng)發(fā)生率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），Ⅲ～Ⅳ度口腔黏膜炎發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：短期內(nèi)從Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌的調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合PF、TP、DDP三種方案同期化療的臨床療效和副反應(yīng)來看，調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合DDP治療方案臨床療效最好，PF方案療效次之，對(duì)于此方案的長期臨床療效還需要觀察比較再做定論。

Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌； 調(diào)強(qiáng)放療； 順鉑； 紫杉醇； 氟尿嘧啶； 化療

本文探討比較調(diào)強(qiáng)放療同期聯(lián)合三種含鉑方案治療Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌的臨床療效以及其副作用，探究更好的治療方案，具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院近2年來就診的105例鼻咽癌患者作為研究對(duì)象，全部鼻咽癌患者經(jīng)確診分期在Ⅲ、Ⅳa期并且是初次就診；病理檢查顯示為非角化性癌；Karnofsky評(píng)分不低于90分；肝功、腎功以及血生化分析無異常，無嚴(yán)重心肺功能損害，未發(fā)現(xiàn)有轉(zhuǎn)移[1]。將105例鼻咽癌患者隨機(jī)分為PF組、TP組以及DDP組，每組各35例患者，三組患者在調(diào)強(qiáng)放療的基礎(chǔ)上分別給予PF、TP和DDP同期化療方案。三組鼻咽癌患者一般情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，三組患者臨床資料比較見表1。

表1 三組患者臨床資料情況

1.2 方法 三組患者均采取調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)，放療靶區(qū)以及放療劑量由固定上級(jí)醫(yī)師劃定[2-3]。鼻咽部腫瘤區(qū)域放療劑量為68～70 Gy/30～32 fx，頸部轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)放療劑量是62～68 Gy/30～32 fx，高危區(qū)60～64 Gy/30～32 fx，需要預(yù)防區(qū)域的劑量是54～58 Gy/30～32 fx。三組Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌患在同時(shí)期需要化療的方案是：PF組患者在第1～3天和第22～24天靜脈滴注順鉑，劑量為25 mg/（m2·d），按0.5 g/（m2·d）劑量在第1～5、22～26天靜脈滴注氟尿嘧啶；TP組患者順鉑用法用量同PF組，紫杉醇按135 mg/（m2·d）劑量靜脈滴注；DDP組患者每周按40 mg/m2的劑量給予順鉑，1次/周，一共5次[4]。治療過程中定期復(fù)查血及肝腎功能，特殊情況下暫停治療。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 需要復(fù)查的項(xiàng)目有電子纖維鼻咽鏡、頭頸部MRI、胸部CT等，復(fù)查的時(shí)間從放療完成后3個(gè)月開始，前2年每隔一季度復(fù)查一次。觀察局部控制和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況，統(tǒng)計(jì)無瘤累積生存率、總生存率以及副反應(yīng)，化療毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)按WHO評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，放療毒副反應(yīng)按RTOG放射損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[5]。無瘤生存期（Disease free survival，DFS）是指從放療完畢時(shí)間到復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或者最后一次隨訪時(shí)間，總生存期（Overall survival，OS）是指放療完畢時(shí)間至死亡或最后一次隨訪時(shí)間。治療療效評(píng)價(jià)以第1、2年DFS和OS作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料比較采取Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)：三組數(shù)據(jù)間兩兩之間比較用SNK-q檢驗(yàn)；累積生存率采取Kaplan-meier法計(jì)算，三組患者的無瘤生存曲線和總生存曲線的對(duì)比應(yīng)用Log Rank（Mantel—Cox）方法檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)意義。

2 結(jié)果

三組患者均采用定期復(fù)查和電話通話方式進(jìn)行隨訪，隨訪率為100％，隨訪時(shí)間5～37個(gè)月，平均（26±2）個(gè)月。

2.1 臨床療效 三組105例鼻咽癌患者在放化療完畢3～6個(gè)月后均完全緩解，截止最后一次隨訪時(shí)間，PF組患者共發(fā)現(xiàn)1例鼻咽癌復(fù)發(fā)、1例肺部有轉(zhuǎn)移和2例肝轉(zhuǎn)移；TP組發(fā)現(xiàn)有1例復(fù)發(fā)、1例頸部淋巴結(jié)復(fù)發(fā)、3例骨轉(zhuǎn)移、2例肺部轉(zhuǎn)移以及2例肝轉(zhuǎn)移；DDP組患者發(fā)現(xiàn)2例骨轉(zhuǎn)移，1例肝轉(zhuǎn)移。三組間的無瘤生存率和總生存率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 三組患者DFS和OS比較 ％

2.2 毒副反應(yīng) 粒細(xì)胞減少、惡心以及嘔吐、胃腸道癥狀和口腔黏膜病變?yōu)槎靖狈磻?yīng)常見癥狀，粒細(xì)胞減少和胃腸道反應(yīng)兩方面三組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），Ⅲ～Ⅳ度口腔黏膜炎發(fā)生率比較無差異（P＞0.05），見表3。

表3 三組患者毒副反應(yīng)比較

3 討論

鼻咽癌的局控率隨著調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)的推廣應(yīng)用有了大幅度的提高，但是鼻咽癌的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移幾率還很高，能達(dá)到20％左右，因此為了提高鼻咽癌患者總生存率關(guān)鍵是降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移幾率[6]。大量臨床資料研究分析結(jié)果表明，放療化療同期聯(lián)合治療方式對(duì)Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌的臨床治療療效是很明顯的[7]。根據(jù)法國Meta分析示，放療化療聯(lián)合治療Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌能夠?qū)?年累積生存率提高6％，無事件生存率提高10％，并且同期進(jìn)行放化療臨床效果最好[8]。我國臨床試驗(yàn)結(jié)果也同樣證實(shí)同期進(jìn)行放化療的臨床優(yōu)勢(shì)[9]。

到目前為止，Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌進(jìn)行同期放化療已經(jīng)達(dá)成臨床治療共識(shí)，對(duì)于調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)聯(lián)合含鉑化療方案同期治療Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌是否能提高患者總生存率，國內(nèi)外對(duì)此探索還很少[10]。本文通過對(duì)105例Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌患者進(jìn)行三種方式治療，即調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合順鉑+氟尿嘧啶（PF）、紫杉醇+順鉑（TP）、每周順鉑（DDP）三種方案。得出三組無瘤生存率和總生存率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），DDP組近期臨床療效更由于其他兩組。毒副反應(yīng)比較，在粒細(xì)胞方面DDP組低于另外兩組、而胃腸道反應(yīng)發(fā)生率DDP組要高于其他兩組。同期放化療具有的優(yōu)點(diǎn)體現(xiàn)在：對(duì)乏氧細(xì)胞的化療增敏有利，能抑制放療以后DNA損傷修復(fù)，能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡和消除腫瘤細(xì)胞放療抵抗，還有利于消滅遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶[11-12]。

總而言之，三組患者都順利完成治療計(jì)劃，隨訪5～37個(gè)月，平均（26±2）個(gè)月，三個(gè)組在無瘤生存率以及總生存率方面比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；短期內(nèi)從Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌的調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合順鉑+氟尿嘧啶（PF）、紫杉醇+順鉑（TP）、每周順鉑（DDP）三種方案同期化療的臨床療效和副反應(yīng)來看，調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合DDP治療方案臨床療效最好，PF方案療效次之，對(duì)于此方案的長期臨床療效還需要觀察比較再做定論。

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10.3969/j.issn.1674-4985.2015.09.017

2014-12-02） （本文編輯：周亞杰）

①廣州醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院 廣東 廣州 510095

梁艷芳