蘭索拉唑腸溶片的制備及穩定性的分析

李 輝

蘭索拉唑腸溶片的制備及穩定性的分析

李 輝

目的 探討蘭索拉唑腸溶片的制備及其穩定性。方法 采用片芯處方、隔離層包衣、腸衣層包衣制備方法制備藥物后，在不同條件下對蘭索拉唑腸溶片的穩定性進行比較。結果 所制備的蘭索拉唑腸溶片具有良好的穩定性。結論處方工藝改進后操作控制更加便捷，利于藥品制備。

蘭索拉唑；腸溶片；制備；穩定性

臨床相關研究發現，蘭索拉唑對于治療消化性潰瘍的效果十分明顯，可用于治療消化系統與酸分泌的相關疾病，抑制不同原因導致的胃酸分泌，保護胃黏膜并促進潰瘍愈合[1]。蘭索拉唑及其化合物對幽門螺桿菌的抑制作用十分明顯，在降低復發消化性潰瘍疾病等方面作用明顯；與法莫替丁、雷尼替丁等H2受體拮抗劑相比具有較強的臨床療效，及較低的毒性及不良反應；但該藥物不穩定性受光、熱、濕等環境條件影響。本文就蘭索拉唑腸溶片的制備及其穩定性進行探討，現報道如下。

1 材料與設備

1.1 材料 蘭索拉唑（蘇州東瑞有限公司）、甘露醇（北京雙鶴有限公司）、微晶纖維素（山東光大有限公司）、葡甲胺（華潤雙鶴有限公司）、無水碳酸鈉（沈陽寧軒有限公司）、無水亞硫酸鈉（山東凱龍化工有限公司）、羧甲基淀粉鈉（煙臺永盛有限公司）、聚乙烯砒烷酮（張家港科悅有限公司）、歐巴代Ⅱ（上海卡樂康有限公司）、聚乙二醇（沈陽加倍氏有限公司）。

1.2 設備 干燥箱（武漢亞華有限公司）、MP-1多功能造粒包衣機（上海精密儀器有限公司）、紫外-可見分光光度計（上海精科有限公司）、智能藥物溶出儀（天津天大天發有限公司）、色譜工作站（上海靈華有限公司）。

2 方法與結果

2.1 片芯處方工藝 ①應用基于微晶纖維素及甘露醇作為填充劑，對不同崩解劑影響片釋放度的效果進行對比研究，最終確定應用羧甲基淀粉鈉作為崩解劑；②蘭索拉唑的水溶性相對較差，在處方中適量添加增溶劑能提高藥物釋放度；蘭索拉唑不穩定性受熱、濕影響，需添加適量穩定劑，可在酸性環境中迅速降解；因此，在處方中添加適量pH調節劑，使制劑處于適宜微環境，既能提高蘭索拉唑的穩定性，又能適當提高藥物釋放度；③比較不同處方的藥物指標，根據有關試驗結果，加入無水碳酸鈉可明顯改善藥物對濕、熱的穩定性，可有效提高釋放度。

2.2 隔離層包衣 將歐巴代在磁力攪拌狀態下緩慢添加至80%乙醇中，攪拌0.5 h后，得到8%的歐巴代溶液以備用。采用包衣機對該藥物進行包衣，進風達到52 ℃、壓力0.1 mPa、噴漿速度20 ml/min。分別研究增加藥片隔離層2%、3%及5%的質量，比較腸衣包衣對藥品片芯物質的影響程度。腸衣層本身存在酸性物質，在隔離衣層達到 2%質量時，藥物表面包裹腸衣后，物質可達1.13%的質量而增高明顯；隔離衣層在3%、5%質量時，采用腸衣對藥片進行包裹后，物質質量分別達到0.34%和0.27%。結果發現，隔離衣層質量不超過 3%時，無法避免腸溶衣影響而降解藥物。

2.3 腸衣層包衣 將1.5 g單硬脂酸甘油酯緩慢添加至70 ℃的水中進行均勻攪拌直至藥物溶解后，再添加已預熱后40 ml水仔細攪拌，使其自然冷卻與室溫相同溫度后，將尤特奇水分散體100 g添加入攪拌狀態中的藥物，攪拌均勻后備用。采用包衣機對藥物進行包衣，進風達到52 ℃、壓力0.1 mPa、噴漿速度20 ml/min。分別對腸衣片質量進行增加，比較包衣厚度不同藥品在0.1 mol/L鹽酸中2 h的穩定性，研究磷酸鹽緩沖液為pH值6.6時45 min的藥物溶出度，據此確定藥物的包衣用量。

2.4 穩定性比較 蘭索拉唑藥品腸溶衣質量增加3%時，在酸液中包衣片只有60 min的穩定時間；增加5%質量，在酸液中90 min時，包衣片包衣破裂，120 min時，在酸液中包衣片具有15%釋放度；增加7%質量時，在酸液中包衣片具有2.1%的釋放度，在緩沖液中達到92.5%釋放度；增加8%質量時，在緩沖液中具有81.6%釋放度。根據有關試驗結果顯示[2]，腸溶衣過薄，在酸性環境中藥物易釋放；腸溶衣過厚，藥物無法完全釋放。因此可選擇增加腸溶衣包衣 7%質量比較適宜。將采用上述制備方法的藥物樣品取出并除去包裝后，分別在不同條件下放置10 d后取樣，研究片劑的有關技術指標，結果顯示，藥物樣品在不同條件液體中釋放度均在90%左右，且比較穩定，見表1。

表1 藥物樣品在不同條件下的穩定性比較

3 討論

蘭索拉唑具有較差的水溶性，這影響其生物利用度的釋放速度。在藥物制備處方中添加適量增溶劑、助溶劑及崩解劑對于提高藥物釋放度具有重要作用。研究結果顯示[3]，對藥物溶出十二烷基磺酸鈉（SDS）不產生影響，可選用葡甲胺及波羅薩姆作為增溶劑。蘭索拉唑不穩定對濕、熱等指標較為敏感，尤其是在酸性環境中呈現更快的降解，因此，將無水碳酸鈉加入藥物處方中，既可明顯提高藥物的穩定性，又能增大藥物釋放量。利用添加質量不同的隔離衣層，研究對蘭索拉唑片釋放及穩定性的影響程度。本研究結果表明，在制備藥品過程中隔離衣層增加質量不超過 3%的情況下，蘭索拉唑的穩定性明顯降低；隔離衣層質量超過3%時，具有良好的穩定性，且不影響藥物的緩慢釋放。

綜上所述，處方工藝改進后蘭索拉唑腸溶片的制備操作控制更加便捷、穩定性更好，利于藥品制備。

[1] 莊意冰,黃慧芳.蘭索拉唑腸溶片的研究[J].中國藥學雜志, 1999,34(3):169-171.

[2] 李芳裕,郭漢江,陳善炯,等.苯并咪唑衍生物的口服給藥的藥物制劑及其制備方法[J].中華護理醫學,2011,8(4):27-30.

[3] 鄭俊民,丁平田,王思玲,等.藥用輔料手冊[M].北京:化學工業出版社,2005:192-205.

Preliminary Study on Preparation and Stability of Lansoprazole Tablets

Li Hui

Objective To investigate the preparation and stability of Lansoprazole Tablets.Methods Using prescription,chip isolation layer coating,casing coating preparation method of drug,in different conditions on the stability of Lansoprazole Tablets comparison.Results The system Lansoprazole Tablets prepared has good stability. Conclusion The prescription process improved the operation control more convenient,beneficial to the drug preparation.

Lansoprazole;Enteric coated tablets preparation;Stability

R943

A

1673-5846(2015)04-0021-02

牡丹江市第二人民醫院，黑龍江牡丹江 157000