急性ST段抬高型心肌梗死患者血清結締組織生長因子表達的研究

李勇，李莉，祁春梅，刁軍，武維恒，馮建啟

臨床研究

急性ST段抬高型心肌梗死患者血清結締組織生長因子表達的研究

李勇，李莉，祁春梅，刁軍，武維恒，馮建啟

目的：檢測急性ST段抬高型心肌梗死患者血清中結締組織生長因子（CTGF）表達的變化及其與肌酸激酶同工酶（CK-MB）酶活性峰值的相關性。

方法：選擇2013-07至2014-06入院的急性ST段抬高型心肌梗死患者（心肌梗死組）及不穩定性心絞痛患者（心絞痛組）各50例。酶聯免疫吸附試驗（ELISA）分別檢測ST段抬高型心肌梗死組發病1、2、7、14天及心絞痛組入院后24 h內血清CTGF蛋白濃度，免疫抑制法檢測心肌梗死組患者CK-MB酶活性峰值。

結果：心絞痛組血清CTGF蛋白濃度為（10.34±2.00）ng/ml；心肌梗死組患者入院后1、2、7、14天血清CTGF蛋白濃度分別為（16.76±3.17）ng/ml、（29.87±4.90）ng/ml、（45.02±8.35）ng/ml、（31.61±4.40）ng/ml；心肌梗死組患者發病后各時間段血清CTGF蛋白濃度較心絞痛組患者高，且差異有統計學意義（P＜0.01）；心肌梗死組患者發病后血清CTGF蛋白濃度1～7天逐漸升高，后逐漸下降，差異有統計學意義（P＜0.01）；7天時血清CTGF蛋白濃度與CK-MB酶活性峰值呈正相關關系（r=0.859，P=0.000）。

結論：本研究中急性ST段抬高型心肌梗死患者CTGF表達上調，可能與心肌梗死后心肌纖維化相關；CTGF濃度與心肌梗死面積存在相關性，對于預測心肌梗死面積有一定的臨床意義。

結締組織生長因子；心肌梗死

Methods: Our research included 2 groups of patients: STEMI group and unstable angina (UA) group. All patients were treated in our hospital from 2013-07 to 2014-06, n=50 in each group. In STEMI group, the serum levels of CTGF were examined by ELISA at 24h, 2, 7, 14 days of onset, and in UA group, CTGF level was examined at 24h of onset. The CK-MB activity levels were measured in STEMI group at the same time points by immunosuppression method.

Results: The serum level of CTGF in UA patients at 24 h of onset was (10.34 ± 2.00) ng/mL, and in STEMI patients were (16.76 ± 3.17) ng/mL at 24h, (29.87 ± 4.90) ng/mL at 2d, (45.02 ± 8.35) ng/mL at 7d and (31.61 ± 4.40) at 14d. The CTGF levels in STEMI group at different time points were all higher than UA group at 24h of onset, P＜0.01. In STEMI group, the CTGF levels were increasing from 24h to 7d, then decreasing at 14d, all P＜0.01. In STEMI group, the highest protein concentration of CTGF was positively related to the maximal activity of CK-MB at 7 days of onset (r=0.859, P=0.000).

Conclusion: CTGF expression has been up-regulated in STEMI patients which might be related to myocardial fibrosis. The protein level of CTGF is related to MI size, it shows certain predictive value in relevant patients.

(Chinese Circulation Journal, 2015,30:540.)

結締組織生長因子（CTGF）由Bradham等[1]最先于1991年從人臍靜脈內皮細胞互補 DNA（cDNA）文庫中克隆得到的。CTGF具有多樣的生物學活性，目前認為其可以促進細胞增殖、細胞外基質沉積及細胞表型轉化，介導細胞黏附，刺激細胞遷移，誘導細胞凋亡，促進血管形成等[2-4]。與心血管病相關的方面，CTGF可以促進動脈粥樣斑塊的形成，參與心肌梗死時的炎癥反應[5]，介導高血壓病時左心室心肌肥厚[6]，促進慢性心力衰竭時心肌纖維化[7]。本研究測定不穩定性心絞痛及心肌梗死患者發病后不同時間段CTGF水平的變化，并研究CTGF水平與肌酸激酶同工酶（CK-MB）酶活性峰值的相關性，探討了CTGF水平在心肌梗死后心肌纖維化中的意義及與心肌梗死范圍的相關性。

1 資料與方法

對象：選擇2013-07至2014-06因初次急性ST段抬高型心肌梗死住我院治療且無直接經皮冠狀動脈介入治療（PCI）及溶栓指征的患者50例（心肌梗死組）。排除標準：既往嚴重瓣膜病、心肌病，嚴重慢性心功能不全以及持續性心房顫動者。50例患者中大范圍心肌梗死16例（包括急性廣泛前壁心肌梗死13例，下壁合并右心室心肌梗死2例，下壁合并正后壁心肌梗死1例）；中等范圍心肌梗死18例（均為前壁心肌梗死）；小范圍心肌梗死16例（包括前間壁心肌梗死11例，下壁心肌梗死3例，局限前壁心肌梗死2例）。患者入院后均按指南接受常規強化藥物治療及擇期PCI。50例患者胸痛發作至梗死相關動脈（IRA）首次球囊擴張時間為（278.3±43.2）h。同時收集因不穩定性心絞痛住院患者50例（心絞痛組），排除標準：既往嚴重瓣膜病、心肌病、嚴重慢性心功能不全、持續性心房顫動、結締組織病、各種慢性炎癥性疾病等。患者入院后均按指南接受藥物治療或擇期PCI。

標本采集：心肌梗死組分別在發病1、2、7、14天抽取肘靜脈血5 ml，檢測CTGF蛋白濃度。心絞痛組于入院時抽取肘靜脈血5 ml，檢測血清CTGF蛋白濃度。心肌梗死組入院后每2 h抽取肘靜脈血5 ml，檢測CK-MB酶活性，獲取CK-MB酶活性峰值。

實驗室測定方法： （1）血清CTGF蛋白濃度測定：將一定量樣本（＜3個月）行預研究確定最佳稀釋比例。然后統一用酶聯免疫吸附實驗（ELISA）檢測血清CTGF蛋白濃度。ELISA試劑盒購于美國PeproTech公司，操作均嚴格按照說明書進行，質量控制和定標結果均在要求范圍內。（2）CK-MB酶活性水平測定：采用免疫抑制法，使用羅氏全自動生化分析儀檢測血清CK-MB酶活性水平，參考值0～25 U/L，試劑購自羅氏公司。

2 結果

心絞痛組及心肌梗死組患者基線資料比較（表1）：兩組患者在年齡、性別、合并癥及血肌酐水平差異均無統計學意義（P＞0.05）。

表1 兩組患者一般臨床資料比較

表1 兩組患者一般臨床資料比較

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血清CTGF蛋白濃度檢測結果:心絞痛組CTGF蛋白濃度為（10.34±2.00）ng/ml，心肌梗死組CTGF蛋白濃度發病1天（16. 76±3.17）ng/ml、2天（29.87±4.90）ng/ml、7天（45.02±8.35）ng/ml、14天（31.61±4.40）ng/ml，與心絞痛組比較，心肌梗死組發病1、2、7、14天CTGF蛋白濃度均明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.01）。與心肌梗死組發病1天比較，心肌梗死組CTGF蛋白濃度發病2、7、14天明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.01），且發病7天較發病2天CTGF蛋白濃度明顯升高，發病14天較發病7天CTGF蛋白濃度下降，差異均有統計學意義（P＜0.01）。

血清CTGF蛋白濃度與CK-MB酶活性峰值相關性:CK-MB酶活性峰值為（187.10±57.43）U/L。心肌梗死組不同時間段血清CTGF蛋白濃度與CK-MB酶活性峰值Pearson相關性檢驗提示：發病1天（r=-0.071，P=0.625）、2天（r=-0.103，P=0.477）、14天（r=0.227，P=0.113 ）時血清CTGF蛋白濃度與CK-MB酶活性峰值相關性不佳，發病7天（r=0.859，P=0.000） 時血清CTGF蛋白濃度與CK-MB酶活性峰值呈正相關關系。

3 討論

CTGF是一種C端富含半胱氨酸的分泌多肽，含349個氨基酸，相對分子量為38 000，屬于高度保守的CCN（CTGF、Cef10/cyr61和Nov的縮寫）多肽家族中的成員[8]。廣泛存在于多種組織器官中，如心、腦、腎、肺、肝、胎盤、胰腺和結締組織等。生理情況下，機體多種組織及細胞可有基礎量CTGF分泌；病理情況下，它與皮膚瘢痕、動脈粥樣硬化、器官纖維化、創傷修復等疾病密切相關[9]。有研究表明，CTGF與心肌纖維化有密切關系，而心肌纖維化在心肌梗死后的心肌重構中起重要作用[10]。

有文獻報道血清CTGF蛋白濃度和腎功能有關[11]，本試驗中，兩組患者肌酐差異無統計學意義。心肌梗死組發病1天血清中CTGF蛋白濃度與心絞痛組比較差異有統計學意義（P＜0.01），且明顯升高，表明心肌梗死后引發的炎癥反應促使局部心肌組織立即釋放大量包括CTGF在內的多種炎癥介質及細胞因子[12，13]。心肌梗死組發病1 、2、7天血清CTGF蛋白濃度差異有統計學意義（P＜0.01），且逐漸升高，發病14天較7天CTGF水平下降，差異有統計學意義（P＜0.01），但發病14天CTGF水平仍較心絞痛組高，且差異有統計學意義（P＜0.01），說明心肌梗死后誘發CTGF的高表達從心肌梗死后持續到心肌梗死后較晚的重構階段。CTGF參與組織損傷后的修復過程，同時CTGF又可以促進心臟成纖維細胞向肌成纖維細胞轉化，CTGF 能刺激成纖維細胞增殖。CTGF能誘導心臟成纖維細胞分泌表達膠原和纖黏蛋白，并能增加心肌梗死部位膠原和纖黏蛋白的表達量[14]。CTGF的此種作用導致心肌纖維化，心肌重構，引起心肌梗死后心功能下降。

本研究中，相關性分析表明，CK-MB酶活性峰值和發病7天時CTGF呈正相關（r=0.859，P＜0.000），而與其他時間段相關性不佳，提示心肌梗死后血清CTGF蛋白濃度峰值和CK-MB酶活性峰相關，而CK-MB酶活性峰值與心肌梗死范圍呈正相關[15]，因此，CTGF峰值也可能與心肌梗死范圍相關，心肌梗死范圍越大，梗死心肌組織中CTGF表達越多，心肌重構更明顯，心功能受影響也就越大。CTGF在組織損傷修復過程中均可高表達，因此其影響因素較多，特異性欠缺。另外，本研究中，未長期隨訪患者心功能情況，尚不能明確CTGF是否和心肌梗死后患者心功能呈負相關。

本研究表明，CTGF與心肌梗死后心肌重塑可能有關，但其在心肌梗死的確切作用及機制、與心肌梗死后其它神經內分泌激活的關系有待于進一步深入研究。CTGF可能作為心肌梗死的早期診斷指標之一及治療靶點，以阻止心肌梗死后心肌重塑，防止發展成難治性心力衰竭。

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Expression of Connective Tissue Growth Factor in Patients With ST-segment Elevation Myocardial Infarction

LI Yong, LI Li, QI Chun-mei, DIAO Jun, WU Wei-heng, FENG Jian-qi.
Department of Cardiology, The Second Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College, Xuzhou (221006), Jiangsu, China

Objective: To detect the changes of serum level of connective tissue growth factor (CTGF) in patients with ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI) and to study the correlation between CTGF level and the maximal activity of creatine kinase-MB (CK-MB).

Connective tissue growth factor; Myocardial infarction

2014-08-20）

（編輯：汪碧蓉）

221006 江蘇省徐州市,徐州醫學院第二附屬醫院 心內科

李勇 主治醫師 碩士 研究方向：冠心病的診治 Email： liyongmyzone@126.com

馮建啟 Email：Dr_jqf@163.com

R54

A

1000-3614（ 2015 ）06-0540-03

10.3969/ j. issn. 1000-3614. 2015.06.007