心臟驟停患者心肺復蘇成功后利鈉肽水平變化與預后關(guān)系的研究

曹志民， 于海俠， 檀立端， 任長安 ，劉巧麗， 程瑞年

心臟驟停患者心肺復蘇成功后利鈉肽水平變化與預后關(guān)系的研究

曹志民， 于海俠， 檀立端， 任長安 ，劉巧麗， 程瑞年

目的：檢測血清B型利鈉肽（BNP）水平在心臟驟停患者心肺復蘇成功后不同時間點的變化，探討血清BNP水平的變化與近期預后的關(guān)系。

方法：檢測60例患者心臟驟停心肺復蘇成功后即刻、3 h、12～24 h的血清BNP水平，根據(jù)血清BNP水平分為3組，A組16例：為心肺復蘇成功后即刻、3 h、12～24 h血清BNP水平一直＜200 pg/ml的患者； B組22例：為心肺復蘇成功后3 h 和12～24 h BNP水平持續(xù)升高，且一直＞200 pg/ml的患者； C組22例：為心肺復蘇成功后3 h 和12～24 h BNP水平持續(xù)升高，但12～24 h較3 h時降低的患者。三組患者均隨訪6個月。

結(jié)果：隨訪6個月，A組患者無死亡，B組患者死亡11例，C組患者死亡3例，A組患者6個月生存率高于B組（χ2=11.337，P=0.001），A組和C組6個月生存率差異無統(tǒng)計學意義（χ2=2.330，P=0.127），B組生存率較C組生存率降低（χ2=7.435，P=0.006）。

結(jié)論：心臟驟停心肺復蘇成功后患者的血清BNP水平持續(xù)增高，提示患者出現(xiàn)心功能不全，預后不良。為了改善患者近期預后，治療上應積極改善心功能不全，提高心排出量，改善重要臟器的血液灌注。

心肺復蘇；B型利鈉肽；心力衰竭；近期臨床預后

Methods:A total of 60 relevant patients were divided into 3 groups based on their plasma levels of BNP. Group A, the patients with plasma level of BNP ＜ 200 pg/ml at immediately, 3 hours and 12-24 hours after CPR, n=16. Group B, the patients with consistently increased BNP and at 3 hours, 12-24 hours after CPR and the BNP level ＞ 200 pg/ml , n=22. Group C, the patients with obviously increased BNP at 3 hours after CPR, while at 12-24 hours after CPR, BNP level decreased to lower than 3 hours level, n=22. All patients were followed-up for 6 months to compare the mortality incidence among different groups.

Results: There was no patient died in Group A, the mortality incidence in Group B was 11 and in Group C was 3. The 6 months survival rate in Group A was higher than that in Group B (χ2= 11.337, P=0.001), the survival rates were similar between Group A and Group C (χ2= 2.330, P=0.127), and the survival rate in Group B was lower than that in Group C (χ2=7.435, P= 0.006).

Conclusion: Consistently increased plasma level of BNP may imply heart failure in patients of sudden cardiac arrest with successful CPR, those patients could have poor short term prognosis. It is critical to improve the cardiac function and increase

the important organ infusion to make better recent clinical prognosis.

(Chinese Circulation Journal, 2015,30:859.)

1 資料與方法

對象：2012-02至2014-01我院急診科的心臟驟停心肺復蘇成功的患者。共60例，根據(jù)心肺復蘇后不同時間血清BNP水平升高不同分為A、B和C三組，A組16例：為心肺復蘇成功后即刻、3 h、12～24 h血清BNP水平一直＜200 pg/ml的患者； B組22例：為心肺復蘇成功后3 h 和12～24 h血清 BNP水平持續(xù)升高，且一直＞200 pg/ml的患者；C組22例：為心肺復蘇成功后3 h 和12～24 h 血清BNP水平持續(xù)升高，但12～24 h較3 h時降低的患者。納入標準：發(fā)生心臟驟停年齡＞18周歲，需要進行心肺復蘇的患者。排除標準：既往有嚴重心功能衰竭、肝腎功能衰竭病史的患者、終末期疾病引起心臟驟停的患者，各組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義（表1），具有可比性。

表1 三組患者一般資料的比較

表1 三組患者一般資料的比較

注：A組為心肺復蘇成功后即刻、3 h、12～24 h血清BNP水平一直＜200 pg/ml的患者； B組為心肺復蘇成功后3 h 和12～24 h BNP水平持續(xù)升高，且一直＞200 pg/ml的患者；C組為心肺復蘇成功后3 h 和12～24 h BNP水平持續(xù)升高，但12～24 h較3 h時降低的患者。-：無

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呼吸、心臟驟停判斷標準和搶救措施 ：判斷呼吸心跳驟停的標準、心肺復蘇實施的具體措施、恢復自主循環(huán)標準、復蘇終止的標準均依據(jù) 《2010國際心肺復蘇與心血管急救指南》進行。診斷呼吸心跳驟停后，立即給予持續(xù)胸外心臟按壓、氣管插管及球囊輔助呼吸，同時建立靜脈通道、應用復蘇藥物、電擊除顫等。

方法：血清BNP水平的測定：分別抽取心肺復蘇患者復蘇成功后即刻、3 h、12～24 h外周靜脈血2 ml，測定血清BNP水平。根據(jù)血清BNP水平的變化進行分組后，每組患者均隨訪6個月，檢測各組患者在6個月后與心肺復蘇及心力衰竭相關(guān)的病死率。

統(tǒng)計學方法：采用 SPSS19.0統(tǒng)計軟件分析，以均數(shù)±標準差表示計量資料，采用單因素方差分析進行組間數(shù)據(jù)分析，采用重復測量設計的方差分析進行組內(nèi)比較；生存曲線采用Kaplan-Meier法繪制，比較組間生存期的差異采用Logrank時序檢驗，評估血清BNP水平對患者預后的預測價值采用多因素Cox回歸模型。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

各組患者心肺復蘇成功后即刻、3 h、12～24 h血清BNP水平比較（表2）：不同時間點血清BNP水平比較：A、B、C三組心肺復蘇成功后3 h和12～24 h血清BNP水平均高于心肺復蘇成功后即刻，B組心肺復蘇成功后12～24 h血清 BNP水平高于心肺復蘇成功后3 h（P＜0 .05），而A、C組 12～24 h 血

清BNP水平均低于3 h ，差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜ 0.05）。相同時間點不同組間比較：心肺復蘇成功后即刻各組間表達差異無統(tǒng)計學意義，心肺復蘇成功后3 h B組和C組血清BNP水平均高于A組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學意義，但B組和C組血清BNP水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0 .05）；心肺復蘇成功后12～24 h B組和C組血清BNP水平均高于A組，C組血

清BNP水平較B組降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表2 三組患者心肺復蘇成功后不同時間點血清B型利鈉肽水平的比較

表2 三組患者心肺復蘇成功后不同時間點血清B型利鈉肽水平的比較

注：同組內(nèi)與心肺復蘇成功后即刻比*P＜0.05，與心肺復蘇成功后3 h比△P＜0.05；與相同時間點A組比▲P＜0.05，與相同時間點B組比#P＜0.05。余注見表1

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血清BNP水平與患者預后的關(guān)系（圖1） ：隨訪6個月，A組患者無死亡，B組患者死亡11例，C組患者死亡3例，其中10例死于急性心力衰竭，3例死于再次猝死，1例死于呼吸衰竭。A組患者6個月生存率高于B組（χ2=11.337 P=0.001），A組和C組6個月生存率差異無統(tǒng)計學意義（χ2=2.330 P=0.127），B組生存率較C組生存率低（χ2=7.435 P=0.006）。

圖1 三組B型利鈉肽不同表達水平患者的生存曲線

心肺復蘇成功后血清BNP水平對預測患者預后的價值評估（表3）：將心肺復蘇及心力衰竭相關(guān)的病死率的相關(guān)因素和12～24 h血清BNP水平引入Cox風險比例模型，得出血清BNP水平是患者預后的獨立因素。

表3 心臟驟停患者心肺復蘇成功后患者的預后獨立因素

3 討論

1988年，有人從豬腦中發(fā)現(xiàn)一種含有特異性環(huán)狀結(jié)構(gòu)的32肽，這種32肽是鈉尿肽家族成員之一，即BNP，后來發(fā)現(xiàn)其主要來源于心室。發(fā)生心力衰竭時，由于心室壁張力升高，BNP快速激活，然后穩(wěn)定的釋放，血清中BNP水平升高。BNP通過抑制抗利尿激素的分泌，抑制腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)，故臨床上有利鈉、利尿的作用，從而減輕心臟后負荷[4]。BNP半衰期較長，在心力衰竭時，升高程度與紐約心臟病學會分級相對應，因此近年來越來越多的研究將BNP做為心力衰竭的最重要的生化指標之一[5]。 Li等[6]的動物實驗研究顯示，電刺激家兔呼吸心跳停止后立即給予心肺復蘇，成功后檢測外周靜脈血BNP水平，發(fā)現(xiàn)心肺復蘇成功后，患者血清BNP水平呈動態(tài)變化過程，在心肺復蘇成功后早期即開始升高，在復蘇后3 h，血清BNP水平達到峰值，之后逐漸下降。這是因為心肺復蘇過程中，由于缺血—再灌注，以及各種心律失常誘發(fā)心功能不全，心肌損傷，室壁張力增加，使 BNP激活，快速合成并釋放，血清中BNP水平快速上升。心肺復蘇成功后，患者出現(xiàn)不同程度的心功能不全，血清BNP水平呈相應升高，在很大程度上影響著患者的近期臨床預后[7]。目前，關(guān)于心肺復蘇成功后患者血清BNP水平的變化與近期臨床預后的相關(guān)性，臨床上研究很少。

本試驗檢測了心肺復蘇成功后患者不同時間血清 BNP水平，并根據(jù)血清BNP水平的變化進行分組，在心肺復蘇成功后即刻，各組患者血清 BNP水平無明顯升高。 心肺復蘇成功后即刻、3 h、12～24 h，A組血清BNP水平一直＜200 pg/ml；在心肺復蘇成功后3 h，B組患者血清BNP水平開始升高，并且呈持續(xù)升高趨勢，于心肺復蘇成功后12～24 h明顯升高； 而C組患者的血清BNP水平在心肺復蘇成功后3 h開始升高，與B組不同，之后有下降趨勢，在心肺

復蘇成功后12～24 h較3 h時降低。隨訪各組6個月的死亡情況顯示，心肺復蘇成功后血清BNP水平一直＜200 pg/ml的患者預后相對較好；心肺復蘇成功后即刻、3 h、12～24 h血清BNP水平呈持續(xù)升高趨勢的患者預后很差；而血清BNP水平早期升高，后期下降的患者

預后相對于血清BNP水平一直＜200 pg/ml的患者預后差，但是相對于血清BNP水平持續(xù)升高的患者預后要好。這可能是，心肺復蘇成功后，患者心肌損傷，室壁張力增加，BNP激活表達，由于心功能不全，左心室射血分數(shù)下降，心輸出量減少，導致了腦、腎等重要臟器灌注減低，從而增加了氧自由基的產(chǎn)生、減少三磷酸腺苷（ATP）的合成，氧自由基的增加及ATP的減少又進一步加重了心力衰竭，血清BNP水平持續(xù)升高，形成惡性循環(huán)，增加了心肺復蘇死亡率。 C組患者在心肺復蘇成功后3 h血清BNP水平開始升高，之后卻呈下降趨勢，在心肺復蘇成功后12～24 h降至到較低水平。這可能是在心肺復蘇過程中，由于心律失常、心肌缺血—再灌注損傷，患者出現(xiàn)心功能不全，血清BNP水平相應的升高。而BNP通過抑制抗利尿激素及醛固酮的分泌，利尿、利鈉，減輕了心臟的負荷，使室壁張力減低，改善了心臟舒張期的充盈功能，從而改善了心功能，增加了重要臟器的再灌注。由于室壁張力減低，BNP合成減少，分解增加，所以血清BNP水平出現(xiàn)逐漸下降趨勢。 心肺復蘇成功后患者心功能得到改善，病情逐漸好轉(zhuǎn)，康復。

本研究結(jié)果提示：呼吸心跳驟停的患者，經(jīng)成功心肺復蘇成功后，會出現(xiàn)不同程度的心功能不全，這時，血清BNP水平呈相應的升高，并且隨著心肺復蘇成功后時間的延長呈動態(tài)改變，血清BNP水平的動態(tài)改變與患者的預后密切相關(guān) ，王金高等[8]曾有相似的研究結(jié)果。心肺復蘇成功后早期，BNP開始激活，這在一定程度上可以改善心功能不全；但隨著時間的延長，心功能改善，血清BNP水平應逐步下降，如果血清BNP水平仍呈持續(xù)升高，預示著患者病情加重，心功能不全進一步加重。臨床上可通過監(jiān)測血清BNP水平，判斷心功能不全的程度，及時糾正心功能不全，使重要臟器血供得到改善，可以預防多臟器功能衰竭，使心肺復蘇患者的存活率明顯提高[9，10]。本研究中，呼吸心跳驟停成功心肺復蘇成功后的患者，血清BNP水平持續(xù)升高的患者6個月生存率明顯低于血清BNP水平一直小于200 pg/ml及心肺復蘇成功后3 h 和12～24 h 血清BNP水平持續(xù)升高，但12～24 h較3 h時降低的患者。Cox風險比例分析顯示，呼吸心跳驟停成功心肺復蘇后，患者血清BNP水平的變化可做為心肺復蘇患者預后的一個獨立因素。

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Relationship Between Plasma Level of B-type Natriuretic Peptide and Prognosis in Patients of Sudden Cardiac Arrest With Successful Cardiopulmonary Resuscitation

CAO Zhi-min, YU Hai-xia, TAN Li-duan, REN Chang-an, LIU Qiao-li, CHENG Rui-nian.
Department of Emergency, Chengde City Central Hospital, Chengde (067000), Hebei, China

Objective: To explore the relationship between plasma level of B-type natriuretic peptide (BNP) and short term prognosis in patients of sudden cardiac arrest with successful cardiopulmonary resuscitation (CPR).

Cardiopulmonary resuscitation; B type natriuretic peptide; Heart failure; Recent clinical prognosis

2015-02-26）

（編輯：常文靜）

067000 河北省，承德市中心醫(yī)院 急診科

曹志民 副主任醫(yī)師 學士 主要研究方向為心肺復蘇相關(guān)因子研究 Email：caozhimincd@163.com 通訊作者：程瑞年

Email：chengruiniancd120@163.com

R54

A

1000-3614（2015）09-0859-04

10.3969/j.issn.1000-3614.2015.09.09