老年無靶器官損害的高血壓患者血漿N末端B型利鈉肽原水平與心室舒張功能減退的相關(guān)性分析

汪元浚， 楊發(fā)滿，劉冀，李蓉，張培莉

老年無靶器官損害的高血壓患者血漿N末端B型利鈉肽原水平與心室舒張功能減退的相關(guān)性分析

汪元浚， 楊發(fā)滿，劉冀，李蓉，張培莉

目的：研究老年無靶器官損害的高血壓患者血漿N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）水平與心室舒張功能減退的相關(guān)性。

方法：選取2012-03至2014-03我院收治的老年無靶器官損害的高血壓患者66例，按照心室舒張功能不全診斷標準分為：研究組（n=27），均伴有舒張功能不全，將27例患者根據(jù)彩色多普勒超聲心動圖舒張功能分級分為：1級患者 [舒張早期二尖瓣血流速度/舒張晚期二尖瓣血流速度（E/A）＜1.0，舒張早期二尖瓣減速時間（DT）≥240 ms，等容舒張時間（IVRT）＞90 ms]8例，2級患者（E/A＞1.5，DT 150～220 ms，IVRT＜ 90 ms）13例，3～4級患者（E/A＞1.5，DT≤150 ms，IVRT＜70 ms）6例；對照組（n=39），不伴有舒張功能不全。對比兩組患者NT-proBNP及彩色多普勒超聲診斷結(jié)果，分析NT-proBNP水平與各指標的相關(guān)性。

結(jié)果：研究組NT-proBNP水平顯著高于對照組水平。舒張功能3～4級患者血漿NT-proBNP水平顯著高于舒張功能2級患者和1級患者，舒張功能2級患者血漿NT-proBNP水平顯著高于1級患者。Pearson相關(guān)分析顯示，NT-proBNP水平與收縮壓、舒張功能、E/E’呈正相關(guān)（r=0.211，P=0.037，r=0.442，P=0.004，r=0.556，P=0.000），而與E’/A’呈負相關(guān)（r=-0.372，P=0.000）。

結(jié)論：在老年無靶器官損害的高血壓患者，血漿NT-proBNP水平升高則高度支持心室舒張功能減退，其水平與心室舒張功能有關(guān)。

N末端B型利鈉肽原；高血壓；舒張功能減退；Pearson相關(guān)性

Methods: A total of 66 relevant patients treated in our hospital from 2012-03 to 2014-03 were studied. According to the standard of ventricular diastolic dysfunction, the patients were divided into 2 groups: Study group, n=27 patients with diastolic dysfunction and Control group, n=39 patients without diastolic dysfunction. The patients in Study group were further divided into 3 sub-groups based on Doppler classification of diastolic dysfunction: Grade 1, the patients with E/A ＜ 1.0, DT ≥ 240 ms, ⅠVRT ＞ 90 ms, n=8. Grade 2, the patients with E/A＞ 1.5, DT (150-220) ms, ⅠVRT ＜ 90 ms, n=13. Grade 3-4, the patients with E/A ＞ 1.5, DT ≤ 150 ms, ⅠVRT ＜ 70 ms, n=6. Plasma levels of NT-proBNP and Doppler ultrasound findings were compared to study the relationship between

NT-proBNP and ventricular diastolic dysfunction.

Results: Plasma level of NT-proBNP was higher in Study group than that in Control group. NT-proBNP level in Grade 3-4 sub-group was obviously higher than those in Grade 1 and Grade 2 sub-groups, NT-proBNP level in Grade 2 sub-group was higher than that in Grade 1 sub-group. Pearson correlation analysis indicated that NT-proBNP level was positively related to systolic blood pressure, diastolic function and E/E’ (r=0.211, P=0.037, r=0.442, P=0.004 and r=0.556, P=0.000), while negatively related to E’/A’ (r=-0.372, P =0.000).

Conclusion: The increased plasma level of NT-proBNP are highly support for ventricular diastolic dysfunction in elder hypertensive patients without target organ damage, NT-proBNP level is related to ventricular diastolic function.

(Chinese Circulation Journal, 2015,30:38.)

高血壓是人群常見病與多發(fā)病，好發(fā)于中老年人，是多種心、腦血管疾病的獨立危險因素[1]。近年來，伴隨人們生活水平提高以及生活習慣的改變，老年人高血壓發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，嚴重影響人們健康[2]。目前，已有研究證實，高血壓長期控制不良可以引起心臟、腦、腎臟等靶器官損害。有報道顯示，大約有70%的心力衰竭（心衰）由高血壓引起[3]。B型利鈉肽（BNP）是利尿肽家族的重要成員，主要由心室分泌，而N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)是BNP前體分裂后無活性的片段[4]。研究發(fā)現(xiàn)[5]，NT-proBNP與心衰密切相關(guān)，其水平可以是反映心室收縮功能的敏感標記物。但NT-proBNP與高血壓左心室舒展功能不全的關(guān)系尚無明確定論，本研究探討老年無靶器官損害的高血壓患者血漿 NT-proBNP水平與心室舒張功能減退的相關(guān)性。

1 資料和方法

臨床資料：選取我院2012-03至2014-03收治的老年無靶器官損害的高血壓患者66例，男性38例，女性28例，平均年齡（70.8±5.9）歲。入選標準：① 符合世界衛(wèi)生組織（WHO）高血壓診斷標準[6]：收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa) 和（或）舒張壓≥90 mmHg；② 無心臟病病史，慢性腎病病史；③ 無胸痛、胸悶癥狀；④ 心電圖檢查、彩色多普勒超聲心動圖檢查正常。排除標準：① 繼發(fā)性高血壓、冠心病、肥厚性心肌病、擴張型心肌病、心臟瓣膜疾病、心衰、心房顫動、室性或室上性心動過速、腎功能不全（血肌酐＞140 μmol/L）；② 患者左心室收縮功能正常，左心室射血分數(shù)（LVEF）≥50%，符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》中射血分數(shù)正常心衰診斷標準，根據(jù)歐洲心臟病學會工作組心室舒張功能不全診斷標準[7]（原發(fā)性高血壓，彩色多普勒超聲心動圖檢查[舒張早期二尖瓣血流速度（E）/舒張晚期二尖瓣血流速度（A）E/A＜1.0）]。將66例患者分為兩組，研究組27例，均伴有舒張功能不全，27例患者根據(jù)彩色多普勒超聲心動圖舒張功能分級分為4級：1級患者[E/A＜1.0，舒張早期二尖瓣減速時間[（DT）≥240 ms，二尖瓣等容舒張時間（IVRT）＞90 ms]8例，2級患者（E/A＞1.5，DT 150～220 ms，IVRT＜ 90 ms）13例，3～4級患者（E/A＞1.5，DT≤150 ms，IVRT＜70 ms）6例。對照組39例，不伴有舒張功能不全。

血漿NT-proBNP檢測：66例患者入院后抽取清晨空腹靜脈血3 ml，加入抗凝管后3 500 r/min低速離心10min，取上清液放入-80℃低溫保存待集中檢測，應(yīng)用美國Princeton公司生產(chǎn)的NT-proBNP試劑檢測系統(tǒng)進行定量檢測。

彩色多普勒超聲心動圖檢查：應(yīng)用美國Acuson 128xp彩色多普勒超聲診斷儀進行檢測，記錄以下參數(shù)：左心室射血分數(shù)（LVEF），計算E/A比值；IVRT、E峰減速時間（EDT）、肺靜脈收縮速度（S）、舒張速度（D）、計算S/D；二尖瓣舒張早期速度E’峰、舒張晚期速度A’峰，計算E’/A’和E/E’。所有參數(shù)取5個連續(xù)心動周期計算取均值，重復(fù)心臟多普勒超聲檢查應(yīng)由同一個醫(yī)師操作完成。

2 結(jié)果

兩組患者一般臨床資料的比較：兩組患者在年齡、性別、血壓、心率等比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。表1

表1 兩組患者一般臨床資料比較

表1 兩組患者一般臨床資料比較

注：1 mmHg=0.133 kPa

?

兩組患者彩色多普勒超聲心動圖與NT-proBNP結(jié)果的比較：研究組IVRT、S/D、E/E’ 及NT-proBNP水平顯著高于對照組；E/A、E’/A’顯著低于對照組，

差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。表2

表2 兩組患者彩色多普勒超聲心動圖與NT-proBNP結(jié)果的比較

表2 兩組患者彩色多普勒超聲心動圖與NT-proBNP結(jié)果的比較

注：與對照組比較*P＜0.05。NT-proBNP：N末端B型利鈉肽原 IVRT：二尖瓣等容舒張時間 E：舒張早期二尖瓣血流速度 A：舒張晚期二尖瓣血流速度 EDT：E峰減速時間 E’：二尖瓣舒張早期速度E’峰 A’：舒張晚期速度A’峰 S：肺靜脈收縮速度 D：舒張速度

?

研究組患者血漿NT-proBNP水平與心臟舒張功能分級的關(guān)系：舒張功能3～4級患者血漿NT-proBNP水平顯著高于舒張功能2級患者和1級患者，舒張功能2級患者血漿NT-proBNP水平顯著高于1級患者，差異均有統(tǒng)計學意義（P=0.000，P=0.015）。 表3

表3 研究組患者血漿NT-proBNP水平與心臟舒張功能分級的關(guān)系

表3 研究組患者血漿NT-proBNP水平與心臟舒張功能分級的關(guān)系

注：NT-proBNP：N末端B型利鈉肽原

?

血漿 NT-proBNP水平與各指標的Pearson相關(guān)分析: NT-proBNP水平與收縮壓、舒張功能、E/E’呈正相關(guān)（r=0.211，P=0.037；r=0.442，P=0.004，r=0.556，P=0.000），而與E’/A’呈負相關(guān)（r=-0.372，P=0.000）。表4

表4 血漿 NT-proBNP水平與各指標的Pearson相關(guān)分析

3 討論

老年高血壓患者常伴有左心室舒張功能異常，嚴重影響患者心臟泵血功能。然而，對于無靶器官損害及心室收縮功能正常的高血壓患者，左心室舒張功能減退很難鑒別和診斷。目前，臨床上對于心室舒張功能異常的患者通常根據(jù)彩色多普勒超聲心動圖診斷，但該法僅能通過二尖瓣等容舒張期、峰減速時間和E/A等參數(shù)反映心室舒張功能，并非直接測定，其準確性受多種因素影響。且對于高血壓合并心臟損害的高血壓患者需要對多個檢測參數(shù)進行綜合分析，測量效度較低[8]。加之超聲心動圖對設(shè)備和人員有較高的要求，影響了其推廣應(yīng)用。

NT-proBNP是BNP前體分裂后無活性的片段，主要由心室細胞合成分泌，當心室容量負荷和壓力負荷過度是NT-proBNP合成增多，其水平可以反映心臟功能[9]。目前，已有大量研究證實[9-11]，NT-proBNP對于心功能異常的診斷和預(yù)后有重要價值，該標志物也被廣泛的應(yīng)用到心臟病診斷中。近年來，國外有學者發(fā)現(xiàn)，NT-proBNP不僅可以準確反映左心室收縮功能，也可以反映左心室舒張功能[12]。Humm等[13]報道NT-proBNP不僅與心臟收縮功能有關(guān)，在心室舒張功能不全患者其水平也顯著升高。Obaid等[14]則認為，高血壓患者NT-proBNP水平異常升高與心臟等靶器官損害有關(guān)。本研究選擇老年無靶器官損害高血壓患者作為研究對象，結(jié)果顯示，伴有心室舒張功能減退的高

血壓患者血漿NT-proBNP水平顯著高于不伴有心室舒張功能減退患者。舒張功能3～4級患者血漿NT-proBNP水平顯著高于舒張功能2級患者和1級患者，隨著左心室舒張功能的降低NT-proBNP呈增高趨勢，提示老年無靶器官損害的高血壓患者中，血漿NT-proBNP水平可以反映患者心室舒張功能。

為進一步評價老年無靶器官損害的高血壓患者NT-proBNP檢測的臨床意義，本研究還對患者NT-proBNP水平和相關(guān)數(shù)據(jù)進行分析，Pearson相關(guān)分析顯示，NT-proBNP水平與收縮壓、舒張功能E/E’呈正相關(guān)，而與E’/A’呈負相關(guān)。其中E/E’和E’/A’是反映心室舒張功能的指標，E/E’水平降低、E’/A’水平升高表明心室舒張功能減退[15，16]，本研究結(jié)果證實NT-proBNP水平可以評價老年無靶器官損害高血壓患者心室舒張功能。而心室舒張功能減退引起心肌后負荷增加，并逐漸引起左心室肥厚，最終導(dǎo)致心肌損害。在此之前測定NT-proBNP水平可以推斷高血壓患者心室舒張功能受損程度。

綜上所述，在老年無靶器官損害高血壓患者，血漿NT-proBNP水平升高則高度支持心室舒張功能減退，其水平與心室舒張功能有關(guān)。

[1] 殷國田, 楊萌, 解娜, 等. 磷酸肌酸鈉對老年高血壓并心力衰竭患者血漿CT-1, NT-proBNP的影響. 天津醫(yī)藥, 2014, 42: 41-43.

[2] 王偉佳, 張秀明, 邱宗蔭, 等. 氨基末端B型利鈉肽原與B型利鈉肽檢測在急性腦梗死合并心力衰竭時的診斷價值研究. 中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志, 2011, 21: 4149-4153.

[3] 陳玲, 羅云, 殷錫虎, 等. 高血壓并發(fā)陣發(fā)性心房顫動與左房容積指數(shù)和血清NT-proBNP的相關(guān)性. 臨床心血管病雜志, 2011, 27: 565-567.

[4] Fabbian F, De Giorgi A, Pala M, et al. Predictive value of admission N-terminal pro-B-type natriuretic peptide and renal function in older people hospitalized for dyspnoea . Dis Markers, 2013, 35: 735-740.

[5] Robier C, Neubauer M, Binter G, et al. Extensive elevation of BNP but not NT-ProBNP in a patient with advanced urothelial carcinoma in absence of cardiac failure and volume overload . Clin Chem Lab Med, 2014 , 52: e99-e101

[6] 劉力生. 中國高血壓防治指南2010. 中華高血壓雜志, 2011, 19: 701-708.

[7] European Study Group on Diastolic Heart Failure. Working group report: how to diagnose heart failure. Eur Heart J, 1998, 19: 990-1003.

[8] 趙玉清, 袁桂莉, 張進順, 等. 和肽素聯(lián)合 N 末端 B 型利鈉肽原評估慢性心力衰竭患者預(yù)后的價值. 中國循環(huán)雜志, 2014, 29: 275-278.

[9] 孫寧玲. 《難治性高血壓診斷治療中國專家共識》要點及解讀. 中國循環(huán)雜志, 2014, 29: 241-243.

[10] 曹丹丹, 張菲斐, 韓戰(zhàn)營, 等. 不同類型心力衰竭患者血尿酸與NT-proBNP、hs-CRP的關(guān)系. 臨床心血管病雜志, 2013, 29: 417-419.

[11] 劉燕榮, 桂鳴, 黃峻, 等. 抗心衰治療對擴張型心肌病患者血漿NT-proBNP及CA125的影響 . 江蘇醫(yī)藥, 2012, 38: 286-288.

[12] Menting ME, Eindhoven JA, van den Bosch AE, et al. Abnormal left ventricular rotation and twist in adult patients with corrected tetralogy of Fallot . Eur Heart J Cardiovasc Imaging, 2014 , 15: 566-574.

[13] Humm K, Hezzell M, Sargent J, et al. Differentiating between feline pleural effusions of cardiac and non-cardiac origin using pleural fluid NT-proBNP concentrations. J Small Anim Pract, 2013 , 54: 656-661.

[14] Obaid FA, Maskon O, Abdolwahid F, et al. Systolic Function and Intraventricular Mechanical yssynchrony Assessed by Advanced Speckle Tracking Imaging with N-terminal Prohormone of Brain Natriuretic Peptide for Outcome Prediction in Chronic Heart Failure Patients. Sultan Qaboos Univ Med J, 2013, 13: 551-559.

[15] 李嵐, 吳忠東, 趙勤英, 等. 長期右心室起搏出現(xiàn)心力衰竭的患者升級三腔起搏對心功能的影響探討. 中國循環(huán)雜志, 2013, 28: 338-341.

[16] Martins T, Vitorino R, Moreira-Gon?alves D, et al. Recent insights on the molecular mechanisms and therapeutic approaches for cardiac cachexia. Clin Biochem, 2014, 47: 8-15.

Relationship Between Plasma Level of NT-proBNP and Ventricular Diastolic Dysfunction in Elder Hypertensive Patients Without Target Organ Damage

WANG Yuan-jun, YANG Fa-man, LⅠU Ji, LⅠ Rong, ZHANG Pei-li.
Department of Geriatrics, Affiliated Hospital of Qinghai University, Xining (810001), Qinghai, China

Objective: To study the relationship between plasma level of N-terminal B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) and ventricular diastolic dysfunction in elder hypertensive patients without target organ damage.

N-terminal B-type natriuretic peptide; Hypertension; Diastolic dysfunction; Pearson correlation

2014-06-14)

（編輯：曹洪紅）

810001 青海省西寧市，青海大學附屬醫(yī)院 老年科

汪元浚 副主任醫(yī)師 學士 研究方向為老年病研究 Email： wangyuanjun0123@163.com 通訊作者：汪元浚

R541

A

1000-3614（2015）01-0038-04

10.3969/j.issn.1000-3614.2015. 01.011