低劑量促紅細(xì)胞生成素用于急性心肌梗死患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后的療效和安全性

李彥明，張韓，何瑞利，程冠昌

低劑量促紅細(xì)胞生成素用于急性心肌梗死患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后的療效和安全性

李彥明，張韓，何瑞利，程冠昌

目的：探討低劑量促紅細(xì)胞生成素（EPO）應(yīng)用于急性心肌梗死患者行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）術(shù)后的療效和安全性。

方法：80例急性ST段抬高型心肌梗死且成功行PCI的患者被隨機(jī)分為EPO組（n=40例）和對(duì)照組（n=40例）。EPO組在PCI術(shù)后即刻、術(shù)后第2天、術(shù)后第4天各給予EPO 6000 IU（加入100 ml 0.9%氯化鈉中靜脈滴注）；對(duì)照組同時(shí)給予100 ml 0.9%氯化鈉靜脈滴注。6個(gè)月后隨訪各項(xiàng)指標(biāo)，隨訪項(xiàng)目包括血常規(guī)、左心室射血分?jǐn)?shù)、左心室舒張末期容積指數(shù)、左心室收縮末期容積指數(shù)、梗死面積（單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像術(shù)測(cè)定）、B型利鈉肽（BNP）、血紅蛋白（Hb）水平。記錄隨訪期間的主要不良心血管事件及EPO相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

結(jié)果：兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療6個(gè)月后，EPO組左心室射血分?jǐn)?shù)較PCI術(shù)后第4天（基礎(chǔ)值）明顯改善（P＜0.05），梗死面積顯著減小（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而對(duì)照組患者治療6個(gè)月后的左心室射血分?jǐn)?shù)和梗死面積較基礎(chǔ)值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。EPO組患者的左心室收縮末期容積指數(shù)由（49.76±32.65） ml/m2降至（34.78±19.98） ml/m2（P＞0.05），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，EPO組患者的左心室舒張末期容積指數(shù)由（92.23±27.65） ml/m2降低至（84.52±25.76） ml/m2（P＞0.05），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而對(duì)照組患者的左心室舒張末期容積指數(shù)由（91.78±41.67）ml/m2上升至（93.71±31.25） ml/m2（P＞0.05），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。EPO組及對(duì)照組患者主要不良心血管事件及EPO相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

結(jié)論：低劑量EPO應(yīng)用于急性心肌梗死患者具有心臟保護(hù)作用，安全性良好。

促紅細(xì)胞生成素；急性心肌梗死；經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療；低劑量；療效；安全性

Methods: A total of 80 patients of acute STEMⅠ with successful PCⅠ were randomized into 2 groups. EPO group, the patients received intravenous EPO 6000 ⅠU in 100 ml of normal saline at immediately and 2, 4 days after PCⅠ. Control group, the patients received 100 ml of normal saline at the same time points. n=40 in each group. The patients were followed-up for 6 months for routine blood test, left ventricular ejection fraction (LVEF), left ventricular end-diastolic volume index (LVEDVⅠ), left ventricular end-systolic volume index (LVESVⅠ), the size of infarction, and plasma levels of BNP, hemoglobin. The major adverse cardiovascular events (MACE) and EPO related side effects were compared between 2 groups.

Results: The baseline condition was similar between 2 groups. With 6 months of treatment, EPO group showed obviously improved LVEF at 4 days after PCⅠ, and decreased size of infarction, all P＜0.05, while those indexes were similar in Control group, all P＞0.05. Ⅰn EPO group, with 6 months of treatment, LVESVⅠ decreased from (49.76±32.65 ) ml/m2to (34.78±19.98)

ml/m2, LVEDVⅠ decreased from (92.23±27.65) ml/m2to (84.52±25.76) ml/m2, all P＞0.05, and in Control group, LVEDVⅠ increased from (91.78±41.67) ml/m2to (93.71±31.25) ml/m2, P＞0.05. The incidence of MACE and EPO related side effects were similar between 2 groups, P＞0.05.

Conclusion: Low dose EPO administration was effective and safe for treating AMⅠ patients after PCⅠ procedure.

(Chinese Circulation Journal, 2015,30:17.)

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）可以實(shí)現(xiàn)缺血心肌的早期再灌注，是急性心肌梗死患者治療的有效方法之一。但由于心肌本身受損及再灌注引起的二次損傷、心室重構(gòu)等原因，仍有很多患者預(yù)后不佳。促紅細(xì)胞生成素（EPO）是一種糖蛋白類激素，主要由腎臟分泌，且在機(jī)體缺氧、缺血時(shí)分泌增多，其基本功能是促進(jìn)紅系祖細(xì)胞增殖和分化、維持血液中的紅細(xì)胞數(shù)量。大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，EPO具有抗細(xì)胞凋亡、抗氧化、抗炎及促進(jìn)血管再生等作用，進(jìn)而可以減小心肌梗死面積、減輕左心室重構(gòu)，并最終改善心功能[1,2]。然而關(guān)于EPO用于急性心肌梗死患者是否同樣具有心肌保護(hù)作用，尚無定論。本研究以接受PCI的急性ST段抬高型心肌梗死患者為研究對(duì)象，觀察PCI術(shù)后采用低劑量EPO治療的有效性和安全性，以期為具體臨床治療方案提供一定依據(jù)。

1 資料與方法

一般資料：選取河南大學(xué)淮河醫(yī)院2013-01至2013-12收治的80例急性ST段抬高型心肌梗死且成功行PCI患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：①胸痛時(shí)間＞30 min且不能經(jīng)舌下含服硝酸甘油緩解；②心電圖出現(xiàn)異常Q波；③肢體導(dǎo)聯(lián)ST段抬高幅度≥0.1 mV，胸前導(dǎo)聯(lián)ST段抬高幅度≥0.2 mV；④發(fā)病24 h內(nèi)成功行急診PCI（前向血流達(dá)到TIMI 3級(jí)）。最少應(yīng)符合④及①、②、③中任意一條。排除標(biāo)準(zhǔn)：①陳舊性心肌梗死患者；②多支血管病變；③心原性休克或持續(xù)性重度心力衰竭（Killip分級(jí)Ⅲ或Ⅳ級(jí)）；④年齡≥80歲；⑤嚴(yán)重腎功能不全（肌酐＞2.0 mg/dl）；⑥入院時(shí)血壓≥140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；⑦紅細(xì)胞比容≥60%（男性）或55%（女性）；⑧拒絕參加實(shí)驗(yàn)者。實(shí)驗(yàn)經(jīng)淮河醫(yī)院倫理委員會(huì)通過，所有入組患者均簽署知情同意書。

研究方法：入選患者隨機(jī)分為EPO組及對(duì)照組，每組各40例。兩組患者術(shù)前均服用阿司匹林300 mg及氯吡格雷600 mg，靜脈推注肝素100 U/kg。行急診冠狀動(dòng)脈造影，根據(jù)造影結(jié)果對(duì)梗死相關(guān)動(dòng)脈行PCI。其中EPO組在PCI術(shù)后即刻、術(shù)后第2天、術(shù)后第4天分別給予EPO（重組人促紅素-β注射液，羅氏制藥生產(chǎn)）6000 IU（加入100 ml 0.9%氯化鈉中靜脈滴注）；對(duì)照組同時(shí)給予100 ml 0.9%氯化鈉靜脈滴注。兩組患者術(shù)后均給予低分子肝素4 100 U 皮下注射，2 次/天，連續(xù)應(yīng)用7天。兩組患者術(shù)后均口服阿司匹林300 mg/d，口服1個(gè)月后，改用維持劑量100 mg /d；與此同時(shí)，均口服氯吡格雷75 mg/d，至少口服1年以上。根據(jù)病情服用調(diào)脂藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑等其他二級(jí)預(yù)防藥物。兩組患者常規(guī)藥物治療情況相同。

6個(gè)月后，隨訪各項(xiàng)指標(biāo)。隨訪項(xiàng)目包括：血常規(guī)、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期容積指數(shù)（LVEDVI）、左心室收縮末期容積指數(shù)（LVESVI）、梗死面積（單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像術(shù)測(cè)定）、B型利鈉肽（BNP）、血紅蛋白（Hb）水平。記錄隨訪期間的主要不良心血管事件（包括死亡、非致命性心肌梗死、靶病變?cè)傺芑委煛⑹倚孕穆墒С！⑿墓δ軔夯蛐牧λソ咚略俅稳朐海┘癊PO相關(guān)不良反應(yīng)（包括血壓升高超過20%及血栓事件）發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 一般情況比較

兩組間性別構(gòu)成、年齡、糖尿病、高血壓、低密度脂蛋白膽固醇水平、吸煙史、發(fā)病到就診時(shí)間、

心肌梗死部位、心功能分級(jí)等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。表1

表1 兩組患者的一般臨床資料比較[例(%)]

2.2 兩組患者的觀察指標(biāo)變化情況

EPO組治療后6個(gè)月與PCI術(shù)后第4天（基礎(chǔ)值）的各指標(biāo)比較，左心室射血分?jǐn)?shù)明顯改善（P＜0.05），梗死面積顯著減小（P＜0.05），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而對(duì)照組患者的此兩項(xiàng)指標(biāo)的改變差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。EPO組從PCI術(shù)后第4天至治療后6個(gè)月左心室收縮末期容積指數(shù)由（49.76±32.65）ml/m2降至（34.78±19.98） ml/m2（P＞0.05），左心室舒張末期容積指數(shù)由（92.23±27.65） ml/m2降至（84.52±25.76） ml/m2（P＞0.05），而對(duì)照組左心室舒張末期容積指數(shù)由（91.78±41.67） ml/m2升至（93.71±31.25） ml/m2（P＞0.05），但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。EPO組及對(duì)照組從PCI術(shù)后第4天至治療后6個(gè)月的B型利鈉肽均有所下降（P＞0.05），EPO組血紅蛋白有所上升，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表2

表2 兩組患者治療前后各觀察指標(biāo)變化

表2 兩組患者治療前后各觀察指標(biāo)變化

注：組內(nèi)與PCI術(shù)后第4天（基礎(chǔ)值）比較*P＜0.05。余注見表1

?

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者隨訪6個(gè)月后主要不良心血管事件及EPO相關(guān)不良反應(yīng)見表3。兩組患者的主要不良心血管事件及EPO相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表3 兩組主要不良心血管事件及促紅細(xì)胞生成素相關(guān)不良反應(yīng)情況比較（例）

3 討論

盡管介入治療很大程度上提高了急性心肌梗死患者的生存率，但心肌缺血再灌注損傷、心肌纖維化、心室重構(gòu)等仍然是影響遠(yuǎn)期預(yù)后的主要因素[3]。心室重構(gòu)、心力衰竭、病死率直接與梗死面積和左心室功能相關(guān)。EPO作為一種造血因子，在臨床上被廣泛用于各種原因所致的貧血治療。研究發(fā)現(xiàn)，不僅幼紅細(xì)胞表面存在EPO和EPO受體（EPO-R），其他神經(jīng)細(xì)胞、上皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等，包括心室細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞，都存在EPO受體表達(dá)[4]。除發(fā)揮造血功能外，EPO還具有對(duì)包括心臟在內(nèi)多種器官缺血損傷的保護(hù)作用[5]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，心肌缺血再灌注過程中或冠狀動(dòng)脈持續(xù)阻塞時(shí)給予EPO可抑制細(xì)胞凋亡，進(jìn)而改善心室功能[1,2]。

臨床實(shí)驗(yàn)證明，PCI術(shù)成功的急性心肌梗死患者，內(nèi)源性EPO水平與梗死面積呈負(fù)相關(guān)，提示外周循環(huán)EPO對(duì)急性心肌梗死患者的缺血再灌注損傷起到很重要的保護(hù)作用[6]。2005年，Namiuchi等[7]首次報(bào)道了EPO用于急性心肌梗死患者的臨床研究，實(shí)驗(yàn)對(duì)象為101例心肌梗死并在12 h內(nèi)完成PCI的患者，結(jié)果顯示，高水平內(nèi)源性EPO的急性心肌梗死患者在PCI術(shù)后梗死面積較小，且在急性期接受內(nèi)源性EPO治療可減輕心肌細(xì)胞損傷。此后

臨床研究也證實(shí)了這一觀點(diǎn)，研究數(shù)據(jù)顯示，EPO可減小梗死面積，改善左心室射血分?jǐn)?shù)，且EPO可降低主要不良心血管事件的發(fā)生率[8,9]。然而，近期的一些研究結(jié)果與之相反，認(rèn)為EPO應(yīng)用于急性心肌梗死患者并不能發(fā)揮心肌保護(hù)作用，或作用并不明顯；甚至可能會(huì)增加主要不良心血管事件發(fā)生率[10-13]。在這些臨床實(shí)驗(yàn)中，EPO劑量約為430～860 IU/kg，遠(yuǎn)高于應(yīng)用于貧血患者的治療劑量，這提示劑量可能是EPO發(fā)揮心肌保護(hù)和不良反應(yīng)的影響因素。

2010年，Taniguchi等[14]使用6 000 IU的低劑量、短效EPO用于急性心肌梗死且完成PCI術(shù)的患者，EPO給藥方案為“PCI術(shù)后即刻、術(shù)后第2天以及術(shù)后第4天”，研究結(jié)果提示該方案具有心臟保護(hù)作用，也首個(gè)證明低劑量、短效EPO可明顯改善心功能、減小梗死面積，且無任何臨床不良反應(yīng)。事實(shí)上，這一臨床結(jié)論具有一定實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。Lipsic等[15]報(bào)道低劑量（0.4 μg/kg）EPO可改善心肌梗死后心力衰竭大鼠的心臟功能，并可誘導(dǎo)新生血管化，這一效果與高劑量（40 μg/kg）治療相當(dāng)。Moon等[16]實(shí)驗(yàn)也證實(shí)，在大鼠心肌梗死模型中，單一劑量（3 000 U）EPO注射能減少50%的心肌細(xì)胞凋亡，減小心肌梗死面積，且在8周后未發(fā)現(xiàn)有心臟重構(gòu)。這表明，在動(dòng)物模型中單次劑量注射EPO3000 U足夠可以獲得全面的心臟保護(hù)作用。Urao等[17]的體外實(shí)驗(yàn)中，1.2 IU/ml的EPO即可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞的磷酸化絲氨酸-蘇氨酸激酶和內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS），這一結(jié)果提示，對(duì)于急性心肌梗死患者兩次注射6000 IU足以激活絲氨酸-蘇氨酸激酶/一氧化氮（NO）信號(hào)通道。而與此同時(shí)，單次給予大劑量EPO注射可能會(huì)導(dǎo)致血紅蛋白迅速升高，并可能引起高血壓、驚厥、血管性栓塞，甚至死亡，這對(duì)心血管事件高風(fēng)險(xiǎn)患者反而具有潛在威脅。基于以上理論依據(jù)，本實(shí)驗(yàn)采用PCI術(shù)后即刻、術(shù)后第2天、術(shù)后第4天各給予短效EPO 6000 IU的低劑量方案。隨訪6個(gè)月后發(fā)現(xiàn)，多次給予低劑量EPO并未引起血紅蛋白的激增，也并未增加急性心肌梗死患者血栓性并發(fā)癥發(fā)生率，且EPO組左心功能明顯改善，心室重構(gòu)減輕，梗死面積顯著減小。此外，研究結(jié)果顯示，EPO組主要不良心血管事件發(fā)生率均低于對(duì)照組，但可能受樣本量的影響，降低程度無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。盡管如此，也可以看到EPO組在改善遠(yuǎn)期預(yù)后方面的優(yōu)勢(shì)。

目前研究對(duì)EPO的給藥時(shí)機(jī)尚不統(tǒng)一。Doue等[18]發(fā)表的論文通過檢測(cè)心肌對(duì)放射性核素標(biāo)記的99mTc-膜聯(lián)蛋白V的攝取評(píng)價(jià)EPO對(duì)大鼠缺血再灌注損傷的心臟保護(hù)作用，發(fā)現(xiàn)再灌注后單劑量EPO可以抑制心臟重塑和心功能下降。HEBE Ⅲ實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果提示再灌注后給予EPO可減少梗死面積6.7%，并可降低心肌酶[10]，Voors等[9]研究同樣發(fā)現(xiàn)再灌注后給予EPO可減少梗死面積30%；Taniguchi等[14]也發(fā)現(xiàn)再灌注后給予EPO可降低梗死面積，并改善左室功能。相反，Suh等[19]發(fā)現(xiàn)EPO給藥時(shí)間在再灌注前，未發(fā)現(xiàn)梗死面積減少；Binbrek等[20]的研究也是在再灌注前給予EPO，同樣未發(fā)現(xiàn)減少梗死面積或改善左心室功能。由此，我們采用了再灌注后給藥的方案，但方案較再灌注前給藥是否具有確切優(yōu)勢(shì)和機(jī)理尚需進(jìn)一步研究。

EPO的心肌保護(hù)作用與其抗凋亡、抗氧化、抗炎、促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞及血管再生有關(guān)，這些作用最終可減小梗死面積、減輕心室重構(gòu)、改善心功能，可能機(jī)制包括：①EPO可動(dòng)員內(nèi)皮祖細(xì)胞，有助于增強(qiáng)缺血心肌的血管新生、促進(jìn)內(nèi)皮修復(fù)和梗死心肌的再生；②EPO與其受體結(jié)合后可通過激活不同抗凋亡信號(hào)傳導(dǎo)途徑，抑制受損心肌細(xì)胞凋亡，保護(hù)缺血心肌細(xì)胞，提高心肌細(xì)胞存活率；③EPO可減少核因子-κ B和激活蛋白1表達(dá)，從而抑制下游炎癥因子的激活，通過抑制炎癥和降低氧化應(yīng)激可減少梗死面積；此外，EPO還可通過磷酯酰肌醇-3-激酶/絲氨酸-蘇氨酸激酶/內(nèi)皮型一氧化氮合酶/一氧化氮途徑降低氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少自由基的生成，上調(diào)抗氧化酶的表達(dá)并增強(qiáng)其活性，下調(diào)氧自由基的產(chǎn)生，進(jìn)而減輕氧化應(yīng)激損傷，發(fā)揮心肌保護(hù)作用[21]。

本研究結(jié)果表明，多次給予低劑量EPO用于急性心肌梗死且完成PCI術(shù)的患者具有明顯的心肌保護(hù)作用，且安全性良好。但由于本研究為單中心研究，且樣本量較小，因此具有一定局限性，低劑量EPO用于急性心肌梗死患者的有效性和安全性仍需更大規(guī)模的多中心隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)加以證實(shí)。

[1] Shen Y, Wang Y, Li D, et al. Recombinant human erythropoietin pretreatment attenuates heart ischemia-reperfusion injury in rats by suppressing the systemic inflammatory response. Transplant Proc, 2010, 42: 1595-1597.

[2] Mastromarino V, Volpe M, Musumeci MB, et al. Erythropoietin andthe heart: facts and perspectives. ClinSci (Lond), 2011, 120: 51-63.

[3] 李志忠, 朱曉玲. 有冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)史的急性心肌梗死患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療的臨床預(yù)后. 中國循環(huán)雜志, 2013, 28:

179-182.

[4] Depping R, Kawakami K, Ocker H, et al. Expression of the erythropoietin receptor in human heart. J Thorac Cardiovasc Surg, 2005, 130: 877-882.

[5] 金鑫. 促紅細(xì)胞生成素治療急性冠脈綜合征研究現(xiàn)狀.中國循環(huán)雜志, 2010, 25: 230-240.

[6] Niccoli G, Andreotti F, Marzo F, et al. Endogenous serum erythropoietin and no-reflow in patients with ST-elevation myocardial infarction. Eur J Clin Invest, 2011, 41: 1210-1219.

[7] Namiuchi S, Kagaya Y, Ohta J, et al. High serum erythropoietin level is associated with smaller infarct size in patients with acute myocardial infarction who undergo successful primary percutaneous coronary intervention. J Am Coll Cardiol, 2005, 45: 1406-1412.

[8] Ozawa T, Toba K, Suzuki H, et al. Single-dose intravenous administration of recombinant human erythropoietin is a promising treatment for patients with acute myocardial infarction -randomized controlled pilot trial of EPO/AMI-1 study. Circ J, 2010, 74: 1415-1423.

[9] Voors AA, Belonje AM, Zijlstra F, et al. A single dose of erythropoietin in ST-elevation myocardial infarction. Eur Heart J, 2010, 31: 2593-2600.

[10] Najjar SS, Rao SV, Melloni C, et al. Intravenous erythropoietin in patients with ST-segment elevation myocardial infarction: REVEAL: a randomized controlled trial. J Am Med Assoc, 2011, 305: 1863-1872.

[11] Ferrario M, Arbustini E, Massa M, et al. High-dose erythropoietin in patients with acute myocardial infarction: a pilot, randomised, placebo-controlled study. Int J Cardiol, 2011, 147: 124-131.

[12] Ludman AJ, Yellon DM, Hasleton J, et al. Effect of erythropoietin as an adjunct to primary percutaneous coronary intervention: a randomised controlled clinical trial. Heart, 2011, 97: 1560-1565.

[13] Prunier F, Biere L, Gilard M, et al. Single high-dose erythropoietin administration immediately after reperfusion in patients with ST segment elevation myocardial infarction: results of the erythropoietin in myocardial infarction trial. Am Heart J, 2012, 163: 200-207.

[14] Taniguchi N, Nakamura T, Sawada T, et al. Erythropoietin prevention trial of coronary restenosis and cardiac remodeling after ST-elevated acute myocardial infarction (EPOC-AMI): a pilot, randomized, placebo-controlled study. Circ J, 2010, 74: 2365-2371.

[15] Lipsic E, Westenbrink BD, van der Meer P, et al. Low-dose erythropoietin improves cardiac function in experimental heart failure without increasing haematocrit. Eur J Heart Fail, 2008, 10: 22-29.

[16] Moon C, Krawczyk M, Lakatta EG, et al. Therapeutic effectiveness of a single vs multiple doses of erythropoietin after experimental myocardial infarction in rats. Cardivasc Drugs Ther, 2006, 20: 245-251.

[17] Urao N, Okigaki M, Yamada H, et al. Erythropoietin-mobilized endothelial progenitors enhance reendothelialization via Aktendothelial nitric oxide synthase activation and prevent neointimal hyperplasia. Circ Res, 2006, 98: 1405 -1413.

[18] Doue T, Ohtsuki K, Ogawa K,et al. Cardioprotective effects of erythropoietin in rats subjected to ischemia-reperfusion injury: assessment of infarct size with 99mTc-armexin V. J Nucl Med, 2008, 49: 1694-1700.

[19] Suh JW, Chung WY, Kim YS, et al.The effect of intravenous administration of erythropoietin on the infarct size in primary percutaneous coronary intervention. Int J Cardiol, 2011, 149: 216-220.

[20] Binbrek AS, Rao NS, Al Khaja N, et al. Erythropoietin to augmentmyocardial salvage induced by coronary thrombolysis in patients with ST segment elevation acute myocardial infarction. Am J Cardiol, 2009, 104: 1035-1040.

[21] Chateauvieux S, Grigorakaki C, Morceau F, et al. Erythropoietin, erythropoiesis and beyond. Biochem Pharmacol, 2011, 82: 1291-1303.

（編輯：許 菁）

《中國循環(huán)雜志》第五屆編輯委員會(huì)編委名單

顧 問 劉玉清 朱曉東 戚文航

特邀顧問 陳蘭英 程顯聲 丁金鳳 錢方毅 鄭德裕

陳在嘉 戴汝平 郭靜萱 宋來鳳 王方正

主 編 胡盛壽△

副主編 高潤霖△張 運(yùn)△唐朝樞△顧東風(fēng)△王天佑△陳紀(jì)林*△

編 委 （姓名按漢語拼音字母排序）

曹克將 陳紀(jì)言 陳 曦△陳韻岱 杜玉環(huán)△傅向華 高長青△葛均波

韓雅玲 何建國△何 耀 何作祥△黑飛龍 胡大一△華 偉 黃德嘉

惠汝太 姬廣聚 蔣世良△蔣雄京 金征宇 景在平 柯元南△李 保

李建軍△李 浪 李立環(huán)△李 澎△李 衛(wèi) 李為民 李小鷹 李新立

李一石 林曙光 劉國樹△劉曉程 劉迎龍 馬長生 馬 堅(jiān) 馬依彤

毛節(jié)明 孟憲敏 孟 旭 浦介麟△喬樹賓 阮英茆 沈衛(wèi)峰 沈向東△

石應(yīng)康 孫寧玲△唐熠達(dá) 田小利 汪道文 王 辰 王春生 王 浩△

王建安 王樂民 王 巍△王 文△王文恭 魏英杰△吳學(xué)思△吳永健

吳兆蘇 武陽豐△肖明第 許建屏 頊志敏 嚴(yán)曉偉 楊進(jìn)剛 楊新春

楊躍進(jìn)△張福春 張 健△張 澍△張幼怡 趙 強(qiáng) 趙水平 甄文俊△

周玉杰 朱 俊 朱文玲 祝之明 莊 建 鄒云增

注：*常務(wù)副主編△常務(wù)編委

Efficacy and Safety of Low Dose Erythropoietin for Treating the Patients With Acute Myocardial Infarction After Percutaneous Coronary Intervention

LⅠ Yan-ming, ZHANG Han, HE Rui-li, CHENG Guan-chang.
Department of Cardiology, Huaihe Hospital of Henan University, Kaifeng (475000), Henan, China

Objective: To investigate the efficacy and safety of low dose erythropoietin (EPO) for treating the patients with acute myocardial infarction (AMⅠ) after percutaneous coronary intervention procedure.

Erythropoietin; Acute myocardial infarction; Percutaneous coronary intervention; Low dose; Clinical effect; safety

2014-08-08）

475000 河南省開封市，河南大學(xué)淮河醫(yī)院 心血管內(nèi)科

李彥明 主治醫(yī)師 博士 主要從事冠心病及介入研究 Email: 14493150@qq.com 通訊作者：程冠昌 Email: mike0092@126.com

R54

A

1000-3614（2015）01-0017-05

10.3969/j.issn.1000-3614.2015.01.006