益氣健腦方聯合針刺治療恢復期缺血性腦卒中療效及對患者ET-1與CGRP水平的影響

馬梅，徐艷

（貴州省遵義市中醫院，貴州 遵義 563000）

益氣健腦方聯合針刺治療恢復期缺血性腦卒中療效及對患者ET-1與CGRP水平的影響

馬梅，徐艷

（貴州省遵義市中醫院，貴州 遵義 563000）

目的探討益氣健腦方聯合針刺治療恢復期缺血性腦卒中療效及對患者內皮素-1（ET-1）與降鈣素基因相關肽（CGRP）水平的影響。方法120例符合納入標準的缺血性腦卒中恢復期患者隨機分為兩組，每組各60例。對照組給予針刺療法，觀察組在對照組的基礎上聯合使用益氣健腦方。觀察比較兩者患者臨床療效、中醫證候評分、神經功能缺損評分、痙攣程度評分、并發癥發生、兩組患者ET-1與CGRP水平、以及生活質量和不良反應發生情況。結果觀察組的總治療有效率為93.3%，明顯高于對照組78.3%的總治療有效率，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，觀察組在改善中醫證候、神經功能缺損及痙攣方面明顯優于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組治療后發生肩關節脫位、肩手綜合征、足下垂、足內翻及關節痙攣并發癥的例數明顯少于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組治療后ET-1水平顯著低于對照組，CGRP水平顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。生活質量方面，治療后，與對照組比較，觀察組軀體功能、軀體角色、機體疼痛、總的健康、活力、社會功能及心理衛生評分明顯增加，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），而情緒角色評分在兩組之間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療過程中，對照組和觀察組過敏不良反應發生率分別為6.7%和5.0%，組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。結論益氣健腦方聯合針刺是治療缺血性腦卒中恢復期的有效治療方案，可以顯著提高治療有效率，改善患者中醫證候、神經功能及痙攣程度，降低并發癥發生率，降低ET-1并升高CGRP水平，明顯提高患者的生活質量，且不良反應少，值得臨床上進一步研究及推廣。

益氣健腦方；針刺；缺血性腦卒中恢復期；并發癥；生活質量

隨著生活水平的不斷提高，缺血性腦卒中已經成為常見的神經系統疾病，好發于老年人群，其發病率呈現出逐年增高的趨勢，發病后病死率高[1]。即使通過相應的醫學手段干預，該疾病的治愈率仍低，而且，據相關調查顯示，75%的患者會殘留不同程度的殘疾，其中重度殘疾可高達40%[2]。腦卒中恢復期是該病向后遺癥期過渡的時期，主要包括2周～6個月以內，是患者意識、言語、運動等功能恢復的關鍵時期。在恢復期的治療過程中，患者常出現肩關節半脫位、足下垂等并發癥，給患者的生活質量帶來嚴重的負面影響[3]。因此，提高治療療效、改善患者癥狀、有效預防并發癥都是缺血性中風恢復期治療的關鍵環節。內皮素-1（endotheli-1，ET-1）與降鈣素基因相關肽（ealcitonin gene related peptide，CGRP）廣泛分布于神經系統及其他一些重要臟器組織，對血液循環具有重要的調節作用，與缺血性腦卒中的發展及預后密切聯系[4]。近年來，隨著對中醫藥研究的不斷開展，中醫藥逐漸應用到缺血性腦卒中恢復期的治療，并取得一定的療效。本研究旨在探討益氣健腦方聯合針刺治療對缺血性腦卒中恢復期療效和并發癥預防的臨床效果，以期進一步提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2011年1月-2013年12月貴州省遵義市中醫院收治的缺血性腦卒中恢復期患者共120例，隨機分為觀察組和對照組，每組各60例。納入標準：①符合國家中醫藥管理局腦病急癥科研協作組1995年制定的試行《中風病中醫診斷療效評定標準》，中醫證型均為氣虛血瘀型，其主要癥狀為偏癱、不語、偏身感覺障礙、口舌歪斜等，次要癥狀為頭痛、眩暈、飲水嗆咳、瞳神改變、目偏不瞬以及共濟失調等。具有至少2個主癥，或者1個主癥和2個次癥，結合相關病史可以確診，若不滿足上述條件，影像學結果也可以確診。②符合2010年中華醫學會神經病學分會腦血管病學組制訂的《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》中的西醫診斷標準，NIHSS評分＞12分。③生命體征平穩，排除癡呆、嚴重心肺、肝腎功能不全患者。④所有患者對本研究均知情同意，自愿參加。觀察組男34例，女26例，平均年齡（61.2±6.3）歲，病程2周～6個月，平均病程（3.2± 1.8）個月；梗死部位：內囊梗死18例，基底節梗死25例，多發性腔隙性梗死12例，尾狀核梗死5例；NIHSS評分（14.8±4.4）分。對照組男38例，女22例，平均年齡（62.5±7.1）歲，病程2周～6個月，平均病程（3.7±1.6）個月；梗死部位：內囊梗死19例，基底節梗死26例，多發性腔隙性梗死11例，尾狀核梗死4例；NIHSS評分（14.3±5.4）分。兩組患者在性別、年齡、病程、梗死部位及NIHSS評分等基線資料方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 研究方法

1.2.1 治療方法基礎治療：參照2011年版《中國腦卒中康復治療指南》，在控制血壓、血糖、血脂的基礎上，給予常規擴血管類藥物和神經營養藥物治療。主要包括：銀杏達莫注射液（20 ml/d，靜脈滴注）與長春西汀注射液（20 mg/d，靜脈滴注）治療，療程為2周。對照組在基礎治療上給予針刺治療：針刺選穴以夾脊穴、大椎穴、心俞穴、肝俞穴、脾俞穴、肺俞穴、腎俞穴及百會穴為主穴；以肩髃穴、曲池穴、外關穴、手三里穴、足三里穴、太沖穴及涌泉穴等穴位配穴。針刺得氣后留針時長約為30 min，1次/天，10次為1個療程，共4個療程。觀察組在對照組的基礎上給予益氣健腦方劑口服治療，方劑具體組成為：黃芪30 g，川芎10 g，黨參15 g，紅花10 g，當歸20 g，郁金10 g，地龍10 g，加水500 ml，煎熬至100 ml，每日口服2次。10 d為1個療程，共4個療程。

1.2.2 療效評價及觀察指標療程結束后，評價療效。痊愈：神經功能缺損評分減少程度范圍達到90%～100%；顯著進步：評分減少程度范圍在46%～89%之間；進步：評分減少18%～45%，但是生活不能自理；無變化：評分減少或者增加0%～17%；惡化：評分增加≥18%。總有效率=（痊愈病例+顯著進步病例+進步病例）/總病例例數×100%。神經功能缺損評分參照國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分，分值越高，神經功能缺損越嚴重[5]。參照《中藥新藥治療中風病的臨床研究指導原則》進行中醫證候評分，包括6項主癥（包括上肢不遂、下肢不遂、口舌歪斜、音喑不語、偏身麻木、綜合功能）和10項次癥（包括面色、自汗、心悸、氣短乏力、手足腫脹、口流涎、頭暈目眩、口吐黏痰、舌象、脈象），根據正常、輕、中、重程度分別記錄為0、1、2及3分，治療前后各進行1次評價[6]。采用肌張力（Ashworth）法評價痙攣程度，從0～4分，共5級，治療前后各進行1次評價[7]。觀察比較兩組患者臨床癥狀改善及并發癥發生情況。采用酶聯免疫吸附試驗法測定ET-1與CGRP含量，試劑盒均購自上海凱博生化試劑有限公司。采用美國醫學局普適性測量表（SF-36）對患者的生活質量進行評價，得分越高生活質量越高。

1.3 統計學方法

采用SPSS 16.0統計軟件對數據進行分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，計數資料用χ2檢驗比較分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組60例中56例治療有效，總有效率為93.30%，對照組60例中47例治療有效，總有效率為78.3%，觀察組的總有效率明顯高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者中醫證候、神經功能缺損及痙攣評分比較

治療后，兩組患者中醫證候評分、神經功能缺損評分及痙攣評分較治療前均顯著下降，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組治療后中醫證候評分、神經功能缺損評分及痙攣評分均明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者中醫證候、神經功能缺損及痙攣評分比較（±s）

表2 兩組患者中醫證候、神經功能缺損及痙攣評分比較（±s）

注：1）兩組組內治療前后各種評分比較，P＜0.05；2）兩組組間各種評分比較，P＜0.05

組別中醫癥候評分神經功能缺損評分Ashworth評分觀察組（n=60）治療前26.8±6.414.8±4.42.83±0.74治療后對照組（n=60）8.9±3.21）2）3.2±2.11）2）0.76±0.191）2）治療前25.9±7.114.3±5.42.76±0.82治療后11.8±4.41）6.8±2.41）1.21±0.181）

2.3 兩組患者并發癥發生狀況比較

治療后，觀察組發生肩關節脫位、肩手綜合征、足下垂、足內翻及關節痙攣并發癥的例數明顯少于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者并發癥發生狀況比較

2.4 兩組患者血漿ET-1與CGRP水平分析

治療前，兩組患者血漿ET-1與CGRP水平比較差異無統計學意義；治療后，兩組患者ET-1水平均顯著下降，CGRP水平均顯著升高。觀察組ET-1水平顯著低于對照組患者，CGRP水平顯著高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者血漿ET-1與CGRP水平比較（pg/ml，±s）

表4 兩組患者血漿ET-1與CGRP水平比較（pg/ml，±s）

注：1）兩組組內生存質量評分治療前后比較，P＜0.05；2）兩組組間生存質量評分比較，P＜0.05

組別ET-1CGRP觀察組（n=60）治療前81.13±11.3422.64±7.43治療后60.27±5.291）2）34.67±6.571）2）對照組（n=60）治療前80.28±10.9423.06±8.32治療后69.38±8.411）28.26±6.291）

2.5 兩組患者治療前后生活質量比較

治療后，與對照組比較，觀察組軀體功能、軀體角色、機體疼痛、總的健康、活力、社會功能及心理衛生評分明顯增加，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），而情緒角色評分在兩組之間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患者生存質量評分比較（±s）

表5 兩組患者生存質量評分比較（±s）

注：1）兩組組內生存質量評分治療前后比較，P＜0.05；2）兩組組間生存質量評分比較，P＜0.05

組別軀體功能軀體角色機體疼痛總的健康活力社會功能情緒角色心理衛生觀察組（n=60）治療前82.4±15.653.9±15.172.7±17.445.1±8.254.1±12.361.5±19.856.6±11.962.8±12.5治療后92.8±16.41）2）68.7±14.71）2）82.6±16.91）2）58.8±9.41）2）71.4±10.21）2）72.9±16.21）2）62.4±13.41）76.8±13.41）2）對照組（n=60）治療前81.2±15.353.3±14.272.4±17.344.5±7.555.2±11.361.1±20.356.3±11.363.2±13.1治療后88.6±14.71）58.3±13.21）77.7±18.31）46.2±8.564.2±10.31）66.4±15.11）61.1±11.91）71.2±14.21）

2.6 不良反應

治療過程中，對照組4例（6.7%）發生過敏反應，觀察組3例（5.0%）發生過敏反應，不良反應發生率組間比較差異無統計學意義（χ2=0.00，P= 1.00）。

3 討論

缺血性腦卒中是由于局部血管梗塞，相應供血區域血流灌注不足，從而導致肢體運動、感覺障礙等相關臨床癥狀的腦血管疾病[8]。調查顯示，約43%～65%的腦卒中患者屬于缺血性腦卒中，是腦卒中的主要類型[9]。目前，隨著研究的不斷進展，其治愈率較前有所提高，但仍不理想，而且恢復期患者出現運動系統并發癥的難題一直未得到有效的解決，嚴重影響患者生存質量。因此，如何有效改善缺血性腦卒中患者恢復期的臨床癥狀及預防并發癥發生已經成為廣大臨床工作者關注的焦點。

中醫學認為，腦卒中發病的主要原因是氣血運行不暢，活血化瘀是治療腦卒中的重要原則[10]。近些年來，針刺治療缺血性腦卒中取得較好臨床療效及預后，逐漸在臨床廣泛應用。現代醫學研究表明，針刺不但可以改善患者神經功能缺損，還可以改善患者血流狀況以促進其達到較好的恢復狀態[11]。本研究選取多個穴位針刺治療缺血性腦卒中。其中，夾脊穴靠近腦部，針刺之可疏導腦部經氣；大椎、百會疏通督脈經氣，充養腦髓；心俞穴、肝俞穴、脾俞穴、腎俞穴及肺俞穴可養心益腎柔肝健脾、舒暢氣機，充養腦竅，改善患者整體機能；肩髃穴、曲池穴和手三里用于上肢，足三里和涌泉穴用于下肢，針刺可疏通經絡，促進肢體功能[12]。本研究中患者經針刺治療后，對照組治療總有效率達68.3%，與黃凡[13]等報道較為一致。此外，患者中醫證候、神經功能缺損、痙攣程度均有一定程度改善，生活質量較治療前顯著提高。

中醫學認為，缺血性腦卒中恢復期患者以氣虛、血淤為主，治療上應攻補兼施，因此益氣與健腦在治療中風患者時均具有重要意義[14-15]。本研究中，益氣健腦方劑包含黃芪、川芎及紅花等有效成分，黃芪有補氣通陽的功能，現代藥理研究還發現黃芪有興奮中樞神經系統、擴展血管等作用；川芎、紅花等有養血活血功效，地龍則可以通經活絡，藥物合用時，則能夠發揮益氣健腦，養血活血，扶正祛邪的功效[16-17]。針刺療法聯合中藥內服是一種內外兼顧的治療方法。本研究在針刺療法的基礎上，聯合口服益氣健腦方劑治療缺血性腦卒中，其總有效率明顯增高至93.3%，顯著高于單用針刺與常規康復療法。此外，與對照組比較，觀察組患者中醫證候、神經功能缺損、痙攣程度及生存質量顯著升高、運動系統并發癥發生率顯著降低。研究表明，益氣健腦方與針刺療法可發揮內外兼顧、協同改善中風患者癥狀，恢復患者神經功能的作用。

ET-1是機體內最為強烈而作用時間持久的縮血管活性物質，其血漿水平升高可加重腦卒中患者腦部缺氧。此外，還有研究報道，ET-1可促進顱內興奮性氨基酸的釋放而增加對缺血腦細胞的損傷[18]。CGRP廣泛分布于腦組織及其他一些器官，是重要的擴血管活性物質。文獻報道，CGRP水平升高可顯著改善腦梗死后腦部缺血狀態[19]。本研究中，益氣健腦方聯合針刺治療缺血性腦卒中，患者ET-1水平顯著低于單獨針刺治療，CGRP水平顯著高于單獨針刺治療。這也可能是益氣健腦方聯合針刺治療缺血性中風療效較好的重要機制之一。

綜上所述，益氣健腦方聯合針刺療法是治療缺血性中風恢復期的有效治療方案，可以顯著提高治療有效率，明顯改善癥狀，降低并發癥發生率，降低ET-1并升高CGRP水平，明顯提高患者生活質量，值得臨床進一步研究及推廣。

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（張蕾 編輯）

Clinical efficacy of Yiqi Jiannao Decoction plus acupuncture in treating ischemic apoplexy in recovery stage and its effects on serum levels of endothelin-1 and calcitonin gene related peptide

Mei MA,Yan XU
(Department of Medical Education,Zunyi Hospital of Traditional Chinese Medicine, Zunyi,Guizhou 563000,P.R.China)

【Objective】To investigate the clinical effect of Yiqi Jiannao Decoction plus acupuncture in treating ischemic apoplexy in recovery stage and its effects on serum levels of endothelin-1(ET-1)and calcitonin gene related peptide(CGRP).【Methods】Totally 120 cases in recovery stage of ischemic apoplexy meeting the inclusion criteria were randomly divided into two groups with equal number.The cases of the control group were treated with acupuncture and those of the observation group were treated with Yiqi Jiannao Decoction plus acupuncture.Then,the curative efficacy,traditional Chinese medicine(TCM)syndrome evaluation,neurological deficit scores,spasm degree estimated by Ashworth score,occurrence of complications,serumlevels of ET-1 and CGRP,life quality and incidence of adverse reactions were observed and compared between both groups.【Results】The observation group had a total therapeutic rate of 93.3%,which was statistically higher than that of 78.3%in the control group(P＜0.05).After treatment,the TCM syndrome,neurological deficit scores and Ashworth score were statistically improved in the observation group in comparison to the control group(P＜0.05).There were statistically fewer cases with shoulder dislocation,shoulder-hand syndrome,foot drop,strephenopodia and articular spasm in the observation group than in the control group(P＜0.05).After treatment,the level of ET-1 in the observation group was much lower than that in the control group,while the level of CGRP was much higher than that of the control group(P＜0.05).The quality of life, scores of somatic function,somatic role,bodily pain,general health status,vitality,social function and mental health in the observation group were all statistically better than those in the control group(P＜0.05)；while the scores of emotional role were not statistically different between both groups(P＞0.05).During the treatment,the incidence of allergy in the control group and the observation group was 6.7%and 5.0%respectively, and there was no statistical difference(P＞0.05).【Conclusions】Yiqi Jiannao Decoction plus acupuncture is effective in treating ischemic apoplexy in recovery stage.It could significantly increase the total therapeutic rate；improve TCM syndrome,neurological deficit scores and spasm degree；reduce the occurrence of complications；decrease ET-1 level；elevate CGRP level and improve patients'quality of life with low incidence of adverse reactions.

Yiqi Jiannao Decoction；acupuncture；recovery stage of ischemic apoplexy；complication；life quality

R743.3

B

1005-8982（2015）30-0057-05

2015-04-08