舌下特異性免疫療法對過敏性鼻炎患者免疫系統(tǒng)影響的研究

唐鳳翔

(重慶市第九人民醫(yī)院耳鼻咽喉科，重慶 400700)

過敏性鼻炎又稱變應(yīng)性鼻炎，是耳鼻咽喉科最常見的疾病之一，研究發(fā)現(xiàn)，其本質(zhì)主要是多種免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子參與的鼻黏膜變應(yīng)性疾病，主要表現(xiàn)為陣發(fā)性噴嚏、清水樣鼻涕，患者可伴有不能程度的鼻塞、鼻癢［1］。盡管如此，過敏性鼻炎的發(fā)病機制尚未完全闡述清楚，最新研究發(fā)現(xiàn)，其與機體的免疫失衡密切相關(guān)。本研究觀察了常用的舌下特異性免疫療法對于過敏性鼻炎免疫功能的影響。

1 材料與方法

1.1 一般資料 我院自2012年2月—2013年2月共收治48例過敏性鼻炎患者，所有患者均符合以下入組標(biāo)準(zhǔn):(1)符合2004年制定的《變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案》中過敏性鼻炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］;(2)患者病程達2年以上;(3)經(jīng)瑞典Pharmacia CAP系統(tǒng)檢測血清塵螨及粉塵螨IgE≥2級;(4)本研究經(jīng)本院倫理委員會審查通過，所有患者均同意進行本試驗并簽署知情同意書。將48例患者納入試驗組，其中男28例，女20例，年齡8～30歲，平均年齡(12.4±8.4)歲，合并哮喘8例。同時選取48例體檢的健康人作為對照組。兩組患者在性別、年齡等方面無顯著差異(P ＞0.05)。

1.2 治療方法 試驗組患者給予舌下特異性免疫療法及藥物對癥治療:根據(jù)患者病情嚴(yán)重程度，給予氯雷他定(商品名:氯雷他定片，遼寧先臻制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20041396，藥品批號20120527)或鼻噴糠酸莫米松(湖北恒安藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字 H20074173，藥品批號20120410)。變應(yīng)原試劑采用粉塵螨滴劑(商品名:暢迪，浙江我武生物科技公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S20060012，藥品批號20120421)。治療方法根據(jù)藥品說明書應(yīng)用。使用方法:所有患者均于睡前服用粉塵螨滴劑，將粉塵螨滴劑滴于舌下，含于舌下月1～3 min后吞服。使用療程與劑量:1～3周使用粉塵螨滴劑1 ～3 號，每第 1、2、3、4、5、6、7 天分別服用 1、2、3、4、6、8、10 滴粉塵螨滴劑。 ＜ 14 歲患者用 4 號維持療效，維持劑量為每天3滴。≥14歲患者用5號維持療效，維持劑量為每天2滴［3］。

1.3 評價指標(biāo) 分別于治療前和治療后1年測定試驗組患者和對照組健康人血清白介素-12(IL-12)、白介素-10(IL-10)、TGF-β(轉(zhuǎn)化生長因子-β)、IgE 水平:抽取患者或健康人靜脈血5 mL，離心沉淀取血清，將血清放置于-76℃冰箱中儲存。檢測血清IL-12、IL-10、TGF-β、IgE 水平采用酶聯(lián)免疫吸附法，IL-12、IL-10、TGF-β、IgE 試劑盒均由北京雅安達生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)。并于治療前后評估患者的癥狀積分、體征積分、藥物積分:(1)癥狀得分:鼻塞、鼻癢、打噴嚏及流鼻涕4項，3分重度癥狀難以忍受，2分中度癥狀可以忍受，1分輕度癥狀無難受，0分無癥狀，計算3個月內(nèi)的平均癥狀得分;(2)體征評分:3分下鼻甲腫脹至鼻底或鼻中隔相貼，2分下鼻甲中度腫脹遮擋中鼻甲，1分下鼻甲輕度腫脹未遮擋中鼻甲，0分下鼻甲無腫脹;(3)藥物積分:每次用氯雷他定或鼻噴糠酸莫米松均需計分，每用1次計1分，計算3個月內(nèi)的平均藥物得分。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 對治療前后癥狀積分、體征積分、藥物積分的比較采用配對t檢驗，IL-12、IL-1對治療前后癥狀積分、體征積分、藥物積分的比較采用配對 t檢驗，IL-12、IL-10、TGF-β、IgE的組間比較采用成組t檢驗或秩檢驗，檢驗水準(zhǔn)設(shè)定為 α =0.05。

2 結(jié)果

2.1 試驗組患者治療前后過敏性鼻炎積分的比較 試驗組患者治療后癥狀積分、體征積分、藥物積分均顯著下降(P＞0.05)。具體見表 1。

表1 試驗組患者治療前后過敏性鼻炎積分的比較(n=48)

2.2 兩組患者治療前后免疫功能的比較 治療前，試驗組IL-12、IL-10 顯著低于對照組(P ＜0.05)，TGF-β 顯著高于對照組(P ＜0.05)，IgE 無顯著性差異(P ＞0.05);治療后，試驗組IL-12、IL-10 顯著升高(P ＜0.05)，與對照組無顯著差異(P＞0.05)，TGF-β 進一步增高，顯著高于對照組(P ＜0.05)，IgE與治療前相比無顯著性差異(P＞0.05)。具體見表2。

表2 試驗組和對照組患者治療前后免疫功能的比較

3 討論

過敏性鼻炎的發(fā)生機制尚未完全闡述清楚，最新研究發(fā)現(xiàn)，過敏性鼻炎的免疫學(xué)基礎(chǔ)在于免疫功能失衡［4］。除了常見的Th1(T輔助細(xì)胞1)和Th2(T輔助細(xì)胞2)細(xì)胞外，機體還存在一種調(diào)節(jié)性T細(xì)胞亞群Treg細(xì)胞(調(diào)節(jié)性T細(xì)胞)，Treg細(xì)胞根據(jù)來源和作用的不同，可分為天然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和獲得性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，天然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞目前發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞亞群是CD4+CD25+Treg細(xì)胞，CD4+CD25+Treg細(xì)胞能夠分泌IL-10和TGF-β抑制T細(xì)胞活化、維持耐受。研究發(fā)現(xiàn)，過敏性鼻炎或哮喘患兒體內(nèi)CD4+CD25+Treg細(xì)胞計數(shù)明顯降低或伴有明顯功能障礙，從而導(dǎo)致機體IL-10和TGF-β分泌減少，并引起Th1/Th2失衡及免疫功能失調(diào)，導(dǎo)致局部鼻黏膜或呼吸道過敏性炎癥的發(fā)生［5］。

特異性脫敏療法的作用機制在于促進機體產(chǎn)生封閉性IgG抗體，從而阻斷過敏原與肥大細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞表面IgE結(jié)合，抑制活性物質(zhì)的釋放及遲發(fā)型超敏反應(yīng)。盡管如此，文獻報道，變應(yīng)原治療的特異性脫敏療法容易發(fā)生口舌瘙癢、胃腸道反應(yīng)、結(jié)膜炎、蕁麻疹等不良反應(yīng)［6］。舌下特異性免疫療法改進了特異性脫敏療法，將傳統(tǒng)注射方式改為舌下含服，從而顯著降低了不良反應(yīng)［7］。陳洪等［8］比較了舌下特異性免疫治療與皮下脫敏治療針對變應(yīng)性鼻炎療效和安全性，結(jié)果表明兩組患者療效無顯著差異，而舌下特異性免疫治療副反應(yīng)發(fā)生率顯著低于皮下脫敏治療。陳文博等［9］報道，采用舌下特異性免疫治療兒童變應(yīng)性鼻炎，患兒癥狀、藥物評分和點刺等級均得到明顯下降。本文試驗組治療療效與陳文博報道一致。崔瓏等［10］除了觀察舌下特異性免疫治療的療效外，還觀察了其安全性，結(jié)果表明與單純藥物治療相比，患者的主管癥狀得到顯著改善，治療滿意度顯著提高，且未觀察到不良反應(yīng)。本研究觀察了舌下特異性免疫治療對于過敏性鼻炎患者免疫功能的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者IL-12、IL-10、TGF-β 顯著升高，而IgE 則無顯著改變。這是由于舌下特異性免疫治療改善了CD4+CD25+Treg細(xì)胞的功能，從而增加了IL-12、IL-10、TGF-β 的分泌，恢復(fù)了機體免疫平衡，抑制了鼻黏膜局部免疫炎癥的發(fā)生。孟慶翔等［11］研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過舌下特異性免疫治療的過敏性鼻炎患者Th2免疫偏倚得到顯著改善。劉國鈞等［12］研究與本研究結(jié)果一致，患者IL-10、TGF-β1 顯著升高，sIgE 無明顯變化。這表明sIgE可能與過敏性鼻炎免疫失衡無關(guān)。

綜上所述，舌下特異性免疫療法能夠恢復(fù)過敏性鼻炎患者失衡的免疫功能，從而顯著改善過敏性鼻炎患者的臨床癥狀。

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