鹽酸羥考酮緩釋片治療中晚期惡性腫瘤疼痛的臨床有效性觀察

黃孟芹，李成發，孔凡良，甘曉青，儲小鳳

(合肥市第二人民醫院血液腫瘤科，安徽合肥 230061)

中晚期惡性腫瘤患者常常伴隨疼痛，相關資料顯示疼痛發生率在75%以上，嚴重影響患者生活質量，癌性疼痛是晚期癌癥患者常見癥狀，目前已被廣泛看作癌癥患者的第五生命體征［1］。在我國有 61.6%腫瘤患者伴有癌痛［2］。癌痛嚴重影響癌癥患者的生活質量，給晚期癌癥患者帶來了一系列的生理、心理及社會問題。采用有效鎮痛治療能夠明顯改善患者生存質量［3］，鹽酸羥考酮緩釋片是近幾年出現的一種新型阿片類鎮痛劑，起效快、安全性高［4］。通過合理的治療，80%～90%的癌痛患者都能夠得到緩解。我院在中晚期惡性腫瘤疼痛患者治療中采用鹽酸羥考酮緩釋片治療，取得很好效果，現整理報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院在2012年4月—2015年2月收治中晚期惡性腫瘤患者68例為研究對象，患者均伴隨重度疼痛，WHO疼痛程度為重度，患者鎮痛給藥前均未服用其他鎮痛藥物治療，排除采取化療具有鎮痛作用的患者，無嚴重肝腎功能衰竭、呼吸抑制患者，依照鎮痛藥物不同分為研究組和對照組各34例，研究組患者男21例，女13例，年齡(58.7 ±12.6)歲，13例肺癌，3例肝癌，3例胰腺癌，4 例乳腺癌，4例前列腺癌，其他7例，對照組患者男25例，女9例，年齡(59.4±10.5)歲，9例肺癌，7例肝癌，4 例胰腺癌，7例乳腺癌，5例前列腺癌，其他2例。根據疼痛數字評分法(NRS)，0分:無痛;1～3分:輕度疼痛;4～6分:中度疼痛;7～10分:重度疼痛。兩組患者NRS評分均為7～10分。兩組患者一般資料差異不明顯，P＞0.05。

1.2 方法 對照組患者給予硫酸嗎啡緩釋片鎮痛治療，初始藥物劑量為20 mg/12 h，根據患者疼痛緩解情況調整藥物劑量，患者治療15 d。

研究組患者給予鹽酸羥考酮緩釋片鎮痛治療，初始藥劑量為10 mg/12 h，口服鎮痛治療，前3 d為調整期，每次在原有藥物劑量基礎上增加25%，根據患者病情調整到最佳鎮痛藥物劑量，患者治療15 d。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者鎮痛起效時間和鎮痛有效率，并記錄患者不良反應情況。根據WHO疼痛程度分級和疼痛數字評分法(NRS)評估患者疼痛控制情況，得分范圍0～10分。鎮痛效果采用疼痛數字評分法 (NRS)法［5］進行評價。顯效:用藥后疼痛完全消失，得分0分。有效:用藥后疼痛較治療前減輕≥75%。無效 :用藥后疼痛無緩解或緩解 ＜25%。總有效率=顯效率 +有效率［6］。依照WHO標準監測患者使用鎮痛藥物不良反應情況。

1.4 統計學分析 應用SPSS 17.0統計軟件計量資料，鎮痛起效時間以(±s)表示計量資料，采用t檢驗，鎮痛總有效率和不良反應發生率百分比表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示有統計學意義。

2 結果

2.1 起效時間比較 研究組患者多在1 h內起效，平均起效時間為(0.8±0.3)h，對照組患者在1 h后起效，平均起效時間為(2.5±0.4)h，研究組患者起效時間顯著早于對照組，P ＜0.05。

2.2 鎮痛效果 研究組患者鎮痛總有效率(97.0%)與對照組(94.2%)差異不明顯，P ＞0.05(詳見表1)。

表1 鎮痛效果比較/n(%)

2.3 不良反應情況 兩組患者在鎮痛治療中均未出現嚴重不良反應情況，研究組患者不良反應主要表現在用藥第1周，隨著治療，癥狀逐漸消失，不良反應發生率為32.3%。對照組患者不良反應發生率為52.9%，研究組患者不良反應發生率顯著低于對照組，P＜0.05(詳見表2)。

表2 不良反應比較

3 討論

疼痛是一種主觀性感受，常常伴隨生理以及心理功能改變，大多數中晚期惡性腫瘤患者都會表現出疼痛，嚴重影響患者生活質量，相關資料表明中晚期惡性腫瘤患者出現疼痛表現與自身腫瘤治療有關，多數患者為中重度疼痛［7］，抗癌治療過程中約1/2、晚期癌癥中約3/4患者伴有癌痛，而藥物治療是控制癌痛的主要手段［8］。研究采用何種鎮痛藥物對患者治療有現實意義。中晚期惡性腫瘤患者疼痛控制已經成為腫瘤治療重要組成部分，不少研究指出合理使用藥物能夠使大多數患者疼痛情況得到緩解，目前鎮痛藥物有很多，同時還有一些非藥物治療方法，在治療中仍然首選藥物治療。目前臨床常采用的鎮痛藥物為嗎啡，能夠有效起到鎮痛效果，但是大量研究結果表明鹽酸羥考酮緩釋片的鎮痛效果更佳［3］，在本組研究中主要分析鹽酸羥考酮緩釋片治療中晚期惡性腫瘤疼痛臨床效果。鹽酸羥考酮緩釋片是新型阿片受體激動劑［9］，對腦和脊髓有很強的親和力，鎮痛作用原理與嗎啡類藥物非常類似。鹽酸羥考酮緩釋片是半合成純阿片受體激動劑，采用新一代控釋技術(38%即釋，62%緩釋)，藥物吸收呈雙相吸收峰，1 h內快速起效，平穩持續鎮痛12 h。鎮痛強度是嗎啡的1.5～2倍。它的口服生物利用度高達87%，個體差異小，受腎功能影響小，代謝產物無明顯臨床意義。長期應用不會出現代謝產物蓄積［10］。鹽酸羥考酮緩釋片主要作用于阿片μ、k受體，對各種原因引起的疼痛具有明顯效果，有研究指出鹽酸羥考酮緩釋片藥物不僅具有鎮痛效果，同時還具有鎮靜作用［11］，在使用中能夠改善患者睡眠狀態，提高患者生活質量。也有研究指出鹽酸羥考酮緩釋片鎮痛強度是嗎啡的2倍，在使用中不會出現天花板反應［12］。鹽酸羥考酮緩釋片采用Acro Contin控釋技術，生物利用率在60%以上，不少研究指出服藥后，鎮痛效果在1 h內能夠起效，與其他阿片類藥物相比具有很強的優勢［13］，在本文分析中證實了這一點，從研究結果中可以看出鹽酸羥考酮緩釋片患者鎮痛總有效率(97.0%)與對照組(94.2%)差異不明顯，P ＞0.05;研究組起效時間(0.8 ±0.3)h顯著早于對照組(2.5 ±0.4)h，P＜0.05，說明鹽酸羥考酮緩釋片藥物能夠縮短起效時間，能夠相應減少嗎啡藥物劑量的使用，減少患者痛苦。鹽酸羥考酮緩釋片毒副反應小，在治療中隨著藥物的使用，機體耐受力還逐漸提高，不良反應逐漸降低，在本組分析中可以看出患者在治療中未出現嚴重不良反應情況，不良反應主要表現為胃腸道反應，如惡心、嘔吐等，主要表現在用藥后1周時間內，隨著治療時間延長，不良反應逐漸減小，鹽酸羥考酮緩釋片患者不良反應發生率(32.3%)顯著低于對照組(52.9%)，P ＜0.05，提示鹽酸羥考酮緩釋片鎮痛藥物不良反應小，安全有效，推測多數中晚期惡性腫瘤患者長期臥床治療，活動少，因此容易出現胃腸道反應，與其他阿片類藥物相比較，鹽酸羥考酮緩釋片k受體作用更強，與內臟疼痛密切相關，鎮痛效果更好，12 h給藥一次，能夠提高患者依從性。

總之，在中晚期惡性腫瘤疼痛治療中，鹽酸羥考酮緩釋片和硫酸嗎啡緩釋片鎮痛效果相近，但采用鹽酸羥考酮緩釋片起效快、毒副反應小，值得推廣。

［1］于文軍，劉 杰.鹽酸羥考酮緩釋片與硫酸嗎啡緩釋片治療重度癌痛療效與不良反應比較分析［J］.青島醫藥衛生，2011，43(3):193－195.

［2］葉燕明，肖醒香.鹽酸羥考酮控釋片與硫酸嗎啡緩釋片治療83例重度癌痛患者的療效及不良反應分析［J］.醫藥前沿，2012，2(8):69 －70.

［3］李新權，呂 靖，金 子，等.鹽酸羥考酮控釋片及硫酸嗎啡緩釋片治療晚期惡性腫瘤重度疼痛臨床觀察［J］.中華實用診斷與治療雜志，2013，27(12):1216 －1217.

［4］曾靈芝，段訓凰，徐 歡，等.90例癌痛治療暨創建癌痛規范化治療示范病房的臨床實踐［J］.當代醫學，2014，45(34):60－61.

［5］李 靜，莊雪梅，楊宗凡，等.奧施康定聯合羅通定治療老年晚期癌痛患者中重度疼痛的臨床研究［J］.現代腫瘤醫學，2014，22(9):2191 －2194.

［6］宋延海.鹽酸羥考酮緩釋片與硫酸嗎啡緩釋片對重度癌痛的療效觀察［J］.中國實用醫藥，2015(11):150 －151.

［7］丁亞文，馮 剛，張麗娟，等.鹽酸文拉法辛膠囊聯合羥考酮緩釋片治療中重度癌痛的臨床研究［J］.華中科技大學學報(醫學版)，2012，41(4):485 －489.

［8］李 倩，羅 鍵.阿片類藥物治療慢性中重度癌痛研究進展［J］.中國疼痛醫學雜志，2011，17(2):116 －118.

［9］徐 彥，楊巍娜，趙世恩，等.氨酚羥考酮片與鹽酸羥考酮緩釋片治療中重度癌痛的對比［J］.中國臨床研究，2014，27(8):944－945.

［10］趙春玲.鹽酸羥考酮緩釋片與硫酸嗎啡緩釋片治療晚期癌痛患者的療效分析［J］.中國醫藥指南，2013，11(5):577，696.

［11］孫媛媛，陳小燕，王克松，等.鹽酸羥考酮緩釋片與硫酸嗎啡緩釋片治療重度癌痛的療效分析［J］.腫瘤研究與臨床，2013，25(1):36 －37，40.

［12］高偉艷，顧愛麗，朱 眉，等.鹽酸羥考酮緩釋片與硫酸嗎啡緩釋片治療晚期惡性腫瘤重度疼痛的比較觀察［J］.腫瘤基礎與臨床，2012，25(6):524 －526.

［13］李 新，張桂芳，馬曉燕，等.鹽酸羥考酮緩釋片治療晚期癌癥疼痛的臨床觀察［J］.醫藥論壇雜志，2011，32(10):160 －162.