常見不同類型益生菌對早產兒喂養不耐受防治效果研究

馮 瓊

(海南省人民醫院新生兒科，海南海口 570311)

隨著醫學技術的發展，早產兒的存活率逐漸增高，其在成長過程中的各種問題也為兒科醫生提出了新的挑戰。喂養不耐受是早產兒常見疾病，常表現為嘔吐、腹脹、胃潴留及胎糞排出延遲等，使腸道喂養不能順利進行，延長了靜脈營養的使用時間，久之則出現體重不增、營養不良、免疫力下降等情況，影響基礎疾病的恢復，增加了感染的機會［1－2］。本實驗通過比較常見幾種益生菌對早產兒喂養不耐受的防治效果，為制定早產兒喂養不耐受防治方案提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年8月—2012年8月于我科住院的早產兒為研究對象。隨機將觀察對象分為6組，A組為對照組(36例)，B組為治療組(共176例)，其中B1組為培菲康治療組(33例)，B2組為金雙歧治療組(35例)，B3組為媽咪愛治療組(37例)，B4組為寶樂安治療組(34例)，B5組為億活治療組(37例)。

1.2 試劑 培菲康為雙歧桿菌三聯活菌散，由上海信誼藥廠有限公司生產，含有長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌;金雙歧為雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片，由內蒙古雙奇藥業股份有限公司生產，含有長型雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌和嗜熱鏈球菌;媽咪愛為枯草桿菌二聯活菌顆粒，由北京韓美藥品有限公司生產，含有屎腸球菌和枯草桿菌;寶樂安為酪酸梭菌活菌散，由青島東海藥業有限公司生產;億活為布拉氏酵母菌散，由法國百科達藥廠生產。

1.3 納入及排除標準 納入標準:胎齡小于37周早產兒;生后24 h內入院;在我科治愈出院;使用早產兒配方奶喂養。排除標準:存在影響生長發育的先天性消化道畸形、先天性遺傳代謝病、嚴重先天性心臟病、治療前出現壞死性小腸結腸炎等疾病及外科術后的早產兒。

1.4 診斷標準 早產兒喂養不耐受診斷標準為［3］:(1)頻繁嘔吐:每天嘔吐次數≥3次;(2)奶量不增或減少＞3 d;(3)胃潴留:潴留量＞前次喂養量的1/3。符合以上標準的任何一項，則診斷為早產兒喂養不耐受。

1.5 方法 所有早產兒均在入院后予以保暖、治療原發病、靜脈營養支持等治療。盡早予胃腸喂養，逐漸增加奶量，加奶速度小于20 mL·kg－1·d－1。出現嘔吐、腹脹等不耐受情況予以禁食，待癥狀好轉后再次予配方奶喂養。治療組在以上基礎治療的基礎上，在開始喂養時加用益生菌制劑。其中，B1組加用培菲康每次0.5 g，1天3次;B2組加用金雙歧每次0.5 g，1天2次;B3組加用媽咪愛每次0.5 g，1天2次;B4組加用寶樂安每次0.25 g，1天2次。B5組億活每次0.25 g，1天2次;對照組不予任何益生菌。

1.6 觀察指標 統計早產兒的性別、胎齡、出生體重、是否存在窒息、機械通氣及是否使用氨茶堿指標。觀察患兒住院期間出現生理性體重下降者恢復出生體重所需時間、達全胃腸道喂養所需時間、喂養不耐受發生情況、平均住院時間、新生兒壞死性小腸結腸炎發生情況。

1.7 統計學分析 所有數據均采用SPSS19.0軟件進行處理。計量資料用(±s)，計數資料用例數和百分比表示。均值比較采用t檢驗或單因素方差分析，多組之間兩兩比較采用SNK檢驗，計數資料用χ2檢驗或Fisher確切概率法檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料比較 對照組和治療各組之間在男女比例(χ2=2.83，P=0.732)、早產兒胎齡(F=0.42，P=0.835)、出生體重(F=0.267，P=0.931)、窒息(χ2=0.74，P=0.981)、機械通氣(χ2=0.79，P=0.978)、氨茶堿使用(χ2=1.089，P=0.959)均無顯著性差異。

2.2 對照組及治療組觀察指標比較 治療組恢復出生體重時間、達全胃腸道喂養所需時間及平均住院時間較對照組顯著縮短，治療組喂養不耐受發生率較對照組明顯降低，但治療組及對照組在NEC發生率方面無顯著性差異(見表1)。

表1 對照組及治療組觀察指標比較

2.3 治療組各組間觀察指標比較 對治療組各組間的恢復出生體重時間、達全胃腸道喂養時間、平均住院時間進行方差分析，結果有統計學意義(見表2)。對5組治療組進行兩兩比較，其中培菲康及金雙歧治療組間無顯著差異，媽咪愛、寶樂安及億活治療組間見無顯著差異，而培菲康及金雙歧治療組的恢復出生體重時間、達全胃腸道喂養時間及平均住院時間較其他3組明顯減低(見圖1)。各組間在喂養不耐受及NEC發生率方面無顯著差異(見表2)。

表2 治療組各組間觀察指標比較

3 討論

近年來，促進胃腸動力及分泌的藥物應用于早產兒喂養不耐受的研究逐漸增多，如紅霉素、多潘立酮、西沙必利［4］等，但由于具有相應的不良反應，未能廣泛應用。

腸道菌群對人體健康的影響日益成為國際研究的重點。新生兒時期，腸道菌群處于動態變化過程中，若腸道菌群紊亂，將可能導致疾病的發生。早產兒腸道正常菌群的定植明顯晚于足月兒，達優勢化時間也延遲，尤其是乳桿菌及雙歧桿菌［5］。益生菌已廣泛應用于兒科胃腸道疾病的治療，目前對于益生菌防治早產兒喂養不耐受的研究也有報道［6］。本實驗觀察了益生菌防治早產兒喂養不耐受的效果，發現與未使用益生菌的對照組相比，使用益生菌治療的早產兒恢復出生體重時間、達全胃腸道喂養時間及平均住院日明顯縮短，喂養不耐受情況顯著改善。

同時，本實驗對培菲康、金雙歧、媽咪愛、寶樂安及億活等醫療常用益生菌對喂養不耐受的防治效果進行了比較，發現培菲康及金雙歧治療組早產兒的恢復出生體重時間、達全胃腸道喂養時間及平均住院時間較其他3組明顯減低，而各種益生菌在喂養不耐受發生率方面無顯著差異。培菲康及金雙歧均為原籍菌制劑，媽咪愛及寶樂安均為共生菌制劑，億活為布拉氏酵母菌散，為真菌制劑。以上幾種常見腸道微生物制劑均為腸道益生菌，在維持腸道微生態平衡方面有許多相同點，同時亦各有特點。益生菌可通過改變消化道局部pH值、產生細菌素、與致病菌競爭營養物質以及競爭黏附等抑制致病菌的生長。益生菌可以增強腸黏膜屏障功能，可與上皮細胞和黏膜淋巴細胞進行交叉對話，發揮天然免疫和特異性免疫的作用［7］。其中，雙歧桿菌、乳桿菌和嗜熱鏈球菌含有β-半乳糖苷酶，能夠分解乳糖，減輕乳糖不耐受的癥狀［8］。研究表明［9］，糞腸球菌生長迅速、適應能力強，能抑制大腸桿菌的生長，在早產兒喂養不耐受中被認為有保護性作用。酪酸梭菌能分泌大量酪酸，產生多種消化酶，分解多糖為低聚糖，加速腸黏膜上皮細胞的生長，促進消化和吸收，促進雙歧桿菌、乳桿菌等益生菌的生長［6］。屎腸球菌和枯草桿菌可競爭致病菌的氧耗，降低腸道氧含量和pH值，產生厭氧環境，促進雙歧桿菌、乳桿菌等厭氧菌生長，恢復腸道菌群平衡［10］。布拉氏酵母菌不易被胃酸、抗生素破壞，口服后不會在腸道內定植，能夠產生和釋放多胺類物質，促進黏膜上皮發育成熟，抑制致病菌過度生長，促進雙歧桿菌、乳桿菌的生長，調節腸道的微生態系統。由此可見，培菲康及金雙歧均為原籍菌制劑，且為復合菌制劑，可直接補充早產兒胃腸道內缺乏的有益菌群;媽咪愛、寶樂安及億活為非原籍菌制劑，通過促進雙歧桿菌、乳桿菌的生長達到維持腸道微生態平衡，結合早產兒腸道菌群的特點，其防治喂養不耐受的作用相對較弱。

目前用于醫療和保健的益生菌種類繁多，由于本實驗受樣本數、實驗條件等的限制，未能將所有益生菌進行逐一驗證，尚需要大樣本、多中心的研究來比較不同益生菌對早產兒喂養不耐受的防治效果。

［1］路軍英，劉 丹.早產兒喂養不耐受的臨床特征及影響因素［J］.實用臨床醫藥雜志，2015，19(3):151 －152.

［2］夏紅萍，朱建幸.早產兒喂養不耐受［J］.中國實用兒科雜志，2015，30(2):95 －99.

［3］黃 瑛，曾紀驊.新生兒喂養困難與紅霉素促胃腸動力的研究［J］.中華兒科雜志，2000，38(11):696.

［4］蔣智勇.多潘立酮與西沙必利治療早產兒胃潴留的療效比較［J］.兒科藥學雜志，2012，18(1):19 －20.

［5］Schwiertz A，Gruhl B，Lobnitz M，et al.Development of the intestinal bacterial composition in hospitalized preterm infants in comparison with breast－ fed，full－ term infants［J］.Pediatr Res，2003，54(3):393－399.

［6］劉麗麗，李 晶，謝 丹，等.酪酸梭菌活菌散在防治早產兒喂養不耐受方面的應用［J］.中國微生態學雜志，2011，23(4):342 －343.

［7］房 曉，段榮帥，王鳳山.腸道菌群調節制劑的研究進展［J］.中國生化藥物雜志，2014(1):142 －144，146.

［8］廖鎮宇，黃瑞文，肖艾青.雙歧桿菌三聯活菌膠囊防治低出生體重早產兒喂養不耐受療效觀察［J］.兒科藥學雜志，2013，19(3):9 －12.

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［10］陳永壯，錢永健.媽咪愛對小兒腸道致病菌和L型致病菌的抑菌作用研究［J］.中國婦幼保健，2010，25(6):869 －870.