血清促甲狀腺激素濃度與分化型甲狀腺癌患者相關性研究

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2007年7月—2014年12月在我院治療的DTC患者105例，其中，男性11例，女性94例;年齡18～72歲，平均年齡(47.93±5.46)歲。所有患者均于術前1個月內進行TSH測定以及頸部、甲狀腺多普勒超聲檢查，手術方式:雙側甲狀腺全切除87例，雙側甲狀腺近全切除術18例，術后對所切除樣本進行常規病理組織學檢查，確定其腫瘤類型和分期。術后患者常規忌碘飲食，并定期測定TSH水平。

1.2 測定方法 105例DTC患者均抽取靜脈血2～3 mL，分離血清備用，采用促甲狀腺激素試劑盒，按照說明書操作，檢測血清中TSH［4］。TSH正常值參考范圍:成人，0.27～4.2 mU·L－1［5］。

1.3 統計學方法采用SPSS17.0統計軟件進行分析。數據均以(±s)表示，多組定量數據的比較采用單因素方差分析的方法，多組之間兩兩比較采用SNK-Q檢驗的方法，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 患者基本情況 105例DTC患者術后病理檢查結果顯示，PTC91例，FTC14例。根據惡性腫瘤TNM分期，I期33例，Ⅱ期38例，Ⅲ期25例，Ⅳ期9例。

2.2 患者術前TSH水平與DTC患者腫瘤大小及TNM分期的關系根據腫瘤的大小，將DTC患者分為 ≤1 cm和＞1 cm兩組。腫瘤直徑≤1 cm(n=42)的DTC患者術前TSH 濃度為(1.96 ±1.12)mU·L－1，腫瘤直徑＞ 1 cm(n=63)的 DTC 患者術前 TSH 濃度為(3.58 ±2.06)mU·L－1，前者明顯低于后者，兩組比較差異具有統計學意義(P＜0.01)。

根據惡性腫瘤TNM分期方法，將DTC患者分為I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者術前TSH濃度分別為(2.10±1.03)、(2.74 ±1.65)、(3.96 ±2.38)、(4.35 ±2.69)mU·L－1。隨著腫瘤分期的增加，患者術前TSH濃度明顯升高，Ⅲ、Ⅳ期患者術前TSH濃度顯著高于I、Ⅱ期患者術前TSH濃度，兩者比較差異具有統計學意義(P＜0.01)。

2.3 術后患者TSH水平監測結果由表1可知，術后第4周，男性TSH濃度高于女性，但兩者之間沒有統計學意義(P＞0.05)。如果以TSH ≥ 30 mU·L－1為標準的話，在術后第4 周，男性100.00%(11/11)達標;女性96.81%(91/94)達標。

由表1可知，術后第4周，≤45歲患者TSH濃度高于＞45歲患者，差異明顯(P＜0.01)。如果以TSH≥30 mU·L－1為標準的話，在術后第4周，≤ 45歲患者100.00%(45/45)達標;＞45歲患者96.67%(58/60)達標。

術后第4周，FTC患者TSH濃度略高于PTC患者，但兩者之間沒有統計學意義(P＞0.05)，見表1。

術后第4周，TNM分期為I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的患者TSH水平雖有所不同，但彼此之間沒有顯著性差異(P＞0.05)，見表1。

術后第4周，雙側甲狀腺全切除患者較雙側甲狀腺近全切除患者術后TSH升高迅速且更明顯(P＜0.01)，見表1。術后TSH升高程度與剩余甲狀腺體積有主要關系，剩余腺體多，TSH升高就會不明顯，我們比較術后TSH的差異，發現剩余小于10%腺體術后較剩余大于10%腺體TSH升高迅速且升高更明顯，但與復發與否無關。

3 討論

甲狀腺癌是最常見的甲狀腺惡性腫瘤，約占全身惡性腫瘤的1%，其中以DTC為主，約占全部甲狀腺癌的90%以上［6］。該病的發生、發展受多種因素影響，迄今為止其發病機制尚不清楚。近幾年來，血清中TSH濃度變化與DTC之間的關系越來越引起學者們的重視。國內已有文獻報道［7－8］，隨著血清中TSH濃度逐漸升高，DTC的患病率亦隨之逐漸增加。但目前，在國內相關的研究結論存在著較大爭議。有人認為，高濃度的TSH提高了DTC的患病風險，也有人認為，兩者之間其實并無必然聯系［9－10］。雖然我們不確定TSH在DTC中所起的具體作用是什么，但大量動物實驗研究表明［11－12］通過降低血清中TSH濃度可以在一定程度上抑制DTC的生長，從而降低DTC的復發率和死亡率。由此可見，血清中TSH濃度的高低在甲狀腺癌的發病中占有重要地位，并參與了DTC的發病。

表1 患者術后第4周TSH水平監測結果

本研究對在我院治療的105例DTC患者進行回顧性分析發現，所有DTC患者術前血清TSH濃度均明顯升高。術后病理組織學檢查結果顯示，腫瘤直徑＞1 cm的DTC患者術前TSH濃度顯著高于腫瘤直徑≤1 cm的DTC患者術前TSH濃度，并且，Ⅲ、Ⅳ期患者術前TSH濃度顯著高于I、Ⅱ期患者術前TSH濃度，兩者比較差異具有統計學意義(P＜0.01)，提示術前血清中TSH濃度的高低能夠間接反映出DTC患者腫瘤的大小以及腫瘤TNM分期，即術前血清TSH濃度越高，患者腫瘤體積越大、腫瘤TNM分期越靠后，危險系數越高。

雖然術后患者的血清TSH濃度明顯升高，但長時間會出現乏力、畏寒、浮腫等不適癥狀，較高濃度的TSH還會刺激腫瘤的增殖和轉移，導致病情惡化［13］。本研究發現，在術后第4周，年齡≤45歲患者TSH濃度上升較年齡＞45歲患者快，兩者比較差異具有統計學意義(P＜0.01)。然而，不同組織學類型和TNM分期的DTC患者術后TSH濃度比較，雖數值上有所差異，但無統計學意義(P＞0.05)，還需進一步實驗探究。術后TSH升高程度與剩余甲狀腺體積有主要關系，剩余腺體多，TSH升高就會不明顯，我們比較術后TSH的差異，發現剩余小于10%腺體術后較剩余大于10%腺體TSH升高迅速且升高更明顯，但與復發與否無關。

綜上所述，血清TSH濃度與DTC密切相關，能在一定程度上反映分化型甲狀腺癌的復發或轉移風險，為后續的放射性碘治療或為是否需要再次手術提供依據。術前、術后定期檢測DTC患者血清TSH濃度，有助于評估甲狀腺癌惡性程度，降低復發風險、延緩疾病進程、改善預后。

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