黃芩顆粒的急性毒性試驗研究

蔣琳 蘭慧 陽敬

(紅河衛生職業學院,云南紅河 661100)

黃芩顆粒的急性毒性試驗研究

蔣琳 蘭慧 陽敬

(紅河衛生職業學院,云南紅河 661100)

目的:研究黃芩顆粒的急性毒性,評價黃芩顆粒的安全性。方法:采用經典的急性毒性試驗方法對小鼠進行急性毒性研究。結果:給藥組小鼠無1例死亡,與對照組比較給藥組小鼠的體重變化無顯著性差異,行為活動未受影響,對給藥的小鼠尸解后未發現器官異常,未測得小鼠的黃芩顆粒的半數致死量(LD50),最大耐受量MTD為190.8g/kg。結論:從急性毒性試驗研究結果分析,黃芩顆粒是一個安全的劑型。

黃芩顆粒 急性毒性 試驗研究

黃芩湯源于張仲景《傷寒論》太陽病篇，由黃芩、芍藥、甘草、大棗四味藥組。經臨床使用具有清熱止痢，和中止痛的功效[1]。用于治療痢疾、急性胃炎、腸炎、小兒腹瀉、消化道型病毒性感冒[2]。前期實驗[3]已對黃芩湯進行了制粒工藝的研究，為對該制劑的安全性做出客觀、科學的評價，為臨床合理安全應用提供更有力的依據， 本實驗參照急性毒性實驗[4-5]方法， 進行黃芩顆粒的小鼠急性毒性試驗。

1 儀器與藥材

黃芩顆粒由紅河衛生職業學院藥學教研室提供；JY601電子稱，上海民橋醫療器械有限公司生產；昆明種小鼠，清潔級，體重：20± 2g，雌雄各半，分性別飼養于實驗室內。室溫20～26 ℃，相對濕度40%～70%，自然光源，排風扇通風2次/d，每次0.5 h，雌雄分籠飼養，水(自來水)自由攝取，飼料為實驗動物全價營養飼料。

2 方法與結果

2.1 預試驗

表1 黃芩顆粒1日最大給藥量試驗小鼠反應情況

表2 黃芩顆粒最大給藥量試驗小鼠體重變化表

在進行正式實驗之前，首先做了預試驗，以便為正式試驗提供依據。將20只小鼠隨機分為2組，雌雄各半，試驗給藥前禁食不禁水15h。給藥組：以可供灌胃的最大濃度，即1.59g/ml；小鼠灌胃可承受的最大體積(每1g體重0.04ml)1次灌給，黃芩顆粒空白組灌胃等量蒸餾水，方法同給藥組。給藥后常規飼養，觀察5d。結果小鼠全部存活。因此，無法測出該中藥制劑的LD50，說明該中藥制劑藥毒性很低，是較安全的，故測定本藥對小鼠的最大耐受量[6]。

2.2 最大耐受量的測定

選取健康小鼠40只，雌雄各半，按性別和體重隨即分為2組：正常對照組，黃芩顆粒藥物組，每組20只。禁食不禁水15h后，黃芩顆粒藥物組濃度為1.59g/ml，按(每10g體重0.4ml)最大容積給藥，正常對照組給予等體積的純水。上述動物按一天三次給藥，給藥間隔時間4小時，即上午(8：00)給藥1次，中午(12：00)給藥1次，下午(16：00)給藥1次，給藥間隔期間不進食，給藥四小時后自由進食、飲水。給藥后密切觀察小鼠的反應情況，然后繼續觀察連續15d，每天稱取其體重并觀察動物反應。試驗第15d稱取體重后，處死小鼠，解剖觀察其心、肝、脾、肺等主要器官的組織變化。

2.3 試驗結果

試驗結果見表1、表2及圖1。

從表1，表2、圖1可看出：黃芩顆粒給藥后15日內，動物沒有死亡，狀況良好，大小便正常，且外觀、皮毛、行為、呼吸均正常，鼻、眼、口腔無異常分泌物，給藥組與對照組的體重增長無顯著差異。黃芩顆粒組小鼠的最大藥量為190.8g/kg，按成人60kg體重計算相當于人全日用藥量(0.5g/kg)的381倍，未見動物死亡。認為黃芩顆粒毒副作用小。

3 討論

本試驗對黃芩顆粒小鼠急性毒性進行了觀察和評價，研究結果發現：給小鼠灌胃最大濃度的黃芩顆粒水溶液，無一死亡，經小鼠急性毒性最大耐受量試驗考察，得到黃芩顆粒水溶液的最大給藥量值為190.8g·kg-1·d-1。本實驗采取最大濃度以及可耐受的最大灌胃體積灌胃給藥， 黃芩顆粒組和對照組小鼠均未觀察到毒副反應，未見1例死亡。一般認為，按體質量計算小鼠最大給藥量相當于成人用量的100倍以上則較安全， 因此本試驗可為進一步臨床研究提供依據[7]。

[1]張保國,梁曉夏,劉慶芳.黃芩湯現代藥效學研究與臨床應用[J].中國中藥雜志,2008,33:22.

[2]席軍生.黃芩湯治療潰瘍性結腸炎的臨床研究[D].北京中醫藥大學,2006.

[3]歐志輝,蘭慧,陽敬,張郴.黃芩顆粒制粒工藝的研究［J］.中外健康文摘,2014(21):80-81.

[4]陳曉軍.復 方龍脷 膠囊急性毒性實驗研究[J].中國藥師,2014,17 (8): 1414-1415.

[5]胡穎.復方杠板歸膠囊對小鼠的急性毒性實驗研究[J].時珍國醫國藥,2014,25(6): 1361-1362.

[6]白 赟.雷公藤醇提物小鼠急性毒性實驗[J].世界中西醫結合雜志, 2014,9(2): 138-140.

[7]謝秀瓊,張世臣.中藥新制劑開發與應用(第3 版)[M].北京:人民衛生出版社,2006.

Objective: To investigate the acute toxicity and evaluate the safety for granules of Scutellaria baicalensis.Methods: The classical method of acute toxicity were used to study on mice's caused by granules of Scutellaria baicalensis.Result: The mortality was 0 in the treatment group.Compared with the treatment group, the changes of the food intakeand the body weight were not significantly different in the treatment group.The general conditions of animalswere not abnormal in the treatment group.After the gross anatomy, the appearance of organ showed no abnormality.The LD50 of mice Renshen Rongzhi capsule could not be measured, the maximum tolerancedosage (MTD) was 190.8g.kg-1, respectively.Conclusion: Based on the medicinal toxic experimental results, Renshen Rongzhi capsule is a kind of safe form.

granules of Scutellaria baicalensis acute toxicity test experimental research

蔣琳(1978—),女,高級講師,藥理教研室主任,主要從事藥理學、中醫藥學概論教學工作,E-mail:27570029@qq.com。

陽敬(1984—),男,藥學教研室主任,主要從事藥劑學、藥理學教學工作,E-mail: 464656422@qq.com。