清濕化瘀法治療子宮內膜異位癥的研究現狀

楊 華，魏紹斌

(1.成都中醫藥大學，四川 成都 610075；2.成都中醫藥大學附屬醫院，四川 成都 610072)

清濕化瘀法治療子宮內膜異位癥的研究現狀

楊 華1，魏紹斌2

(1.成都中醫藥大學，四川 成都 610075；2.成都中醫藥大學附屬醫院，四川 成都 610072)

中醫清熱化瘀法治療子宮內膜異位癥優勢明確，本文通過整理清濕化瘀法治療子宮內膜異位癥的相關文獻，從病因病機、臨床研究、名醫經驗分析該法的療效，希望為本病癥的治療提供更多的思路。

子宮內膜異位癥；濕熱瘀阻；中醫治法

子宮內膜異位癥(內異癥，endometriosis，EMT)是指子宮內膜組織(腺體和間質)在子宮腔被覆內膜及子宮以外的部位出現、生長、浸潤，反復出血，繼而引發疼痛、不孕及結節或包塊等[1]。具有病變廣泛、形態多樣、侵襲性、復發性、性激素依賴等特點。內異癥影響的慢性盆腔疼痛、不孕嚴重引起患者的生活、生育質量，是臨床的疑難疾病，西醫治療復發率高，副作用大。中醫治療該病歷史悠久，療效顯著，可明顯改善內異癥引起的疼痛、不孕。中醫無子宮內膜異位癥病名，認為該病多屬于中醫的“癥瘕、痛經、月經不調、不孕”等范疇，認為該病實質屬“離經之血”[2]，病機主要包括：氣滯血瘀、腎虛血瘀、寒凝血瘀、痰瘀互結、氣虛血瘀、濕熱瘀阻。本文針對內異癥辨證屬濕熱瘀阻型，治法予以清濕化瘀法的進行總結，現將其綜述如下。

1 古籍淵源

明代張景岳已認識到熱與瘀跟該病的關系，《景岳全書·經行腹痛》[3]“經行腹痛，證有虛實。實者，或因寒滯，或因血滯，或因氣滯，或因熱滯；虛者，有因血虛，有因氣虛。”，“若血熱血燥，以致滯澀不行而作痛者，宜加味四物湯，或用保陰煎去續斷加減主之。”清代傅山在《傅青主女科》[4]“痛經篇中分別論述了熱、瘀、濕與該病關系，“婦人有經前腹疼數日，而后經水行者，其經來多是紫黑塊，人以為寒極而然也，誰知是熱極而火不化乎”，“婦人有經水將來三五日前而臍下作疼，狀如刀刺者；或寒熱交作，所下如黑豆汁，人莫不以為血熱之極，誰知是下焦寒濕相爭之故。”

2 機制探討

戴德英教授認為內異癥屬“離經之血”，瘀血停蓄日久，阻滯氣機而化熱，提出瘀熱互結為子宮內膜異位癥的病機[5]。魏紹斌教授提出濕熱瘀結為內異癥的病機[6]。認為內異癥的病理本質是“瘀血”，血瘀則氣滯水停，血瘀則津聚濕阻，濕邪困阻氣機，影響氣血運行，滯而成瘀，濕瘀互為因果，反復難消，積久成積。付金榮從臟腑辨證，認為肝脾腎功能不足，產生瘀血，瘀阻氣機，脾失運化，致濕濁壅盛，濕瘀交織，積久化熱，濕、熱、瘀相搏結，反之又重復了氣滯血瘀、水停濕阻的病理過程。因此提出了濕、熱、瘀阻滯沖任胞宮，不通則痛是內異癥疼痛的主要病機[7]。王成榮認為沖氣過旺、六淫、七情郁久可致火熱內生，熱傷沖任脈絡，血溢留瘀；瘀積日久，生熱化火，提出火熱瘀結是內異癥的基本病機[8]。

3 動物實驗

現代研究認為一些生長因子、蛋白酶、酶抑制因子等與異位內膜的發生密切相關，也認為相關基因的表達和調控異常、免疫炎癥反應以及性激素受體表達異常等與內異癥的發生密切相關。故有學者根據名醫的經驗方制成相應的顆粒劑、片劑、栓劑，從以上機制研究清濕化瘀法治療內異癥的療效，如：張婷婷等[9]發現紅藤顆粒劑可抑制EMT大鼠異位子宮內膜血管內皮生長因子及其受體胎肝激酶-1表達；可縮小異位內膜體積，可降低局部雌激素的水平。曹陽等[10]發現EMT大鼠與正常大鼠之間有27個基因差異表達，紅藤顆粒劑可改善大鼠的差異基因表達，降低細胞間黏附分子的表達，降低蛋白酶的表達，使其趨于正常化；可顯著降低VEGFmRNA 在大鼠異位子宮內膜細胞中的表達。魏紹斌等[11～12]發現內異康復栓可顯著降低EMT大鼠的全血粘度、纖維蛋白原含量；顯著減少EMT大鼠異位內膜的腺體數目，明顯縮小EMT大鼠異位內膜被覆上皮面積，且對EMT大鼠在位內膜的腺體數目和面積無明顯影響。發現內異康復片能顯著降低EMT大鼠異位內膜血管內皮生長因子的表達，升高內皮抑制素的表達，并能顯著降低 EMT大鼠異位內膜血管內皮生長因子/內皮抑制素值、微血管密度和微血管數目[13]。

4 臨床研究

付金榮等[14]采用活血清熱利濕止痛法研制“盆痛靈”，予該藥保留灌腸治療內異癥盆腔疼痛患者30例，總有效率為90%。徐曉宇等[15]以“化瘀止痛、清熱除濕”功效的中藥“異位寧”治療內異癥46例，痊愈14例，顯效23例，有效6例，無效3例，總有效率為93.48%。蒲歸湯由蒲公英、連翹、三棱、莪術等組成，為賴慧紅治療瘀熱型內異癥的經驗方，潘愛珍等[16]將中藥蒲歸湯、西藥丹那唑治療內異癥的療效進行對比研究，研究收集60例滿足標準的患者，隨機分為實驗組、對照組各30例，發現蒲歸湯改善瘀熱型內異癥癥狀優于丹那唑，改善包塊大小、降低CA125值等與丹那唑相當。紅藤方是戴德英治療內異癥的經驗方，由紅藤、敗醬草、蒲黃等組成，具有活血清熱、化瘀消癥的功效。楊峰等[17]用紅藤方治療82例內異癥患者，發現該方可明顯減少患者痛經天數，可降低內異癥患者血清CA125。尹燕等[18]研究紅藤方治療術后復發性子宮內膜異位癥41例的療效，有效率為90.20 %。黃曉燕等[19]收集90例滿足診斷標準的內異癥患者，隨機分為紅藤方組、米非司酮組、對照組各30例，發現紅藤方可明顯降低內異癥患者血清MMP-9水平，提高TIMP-1水平，降低MMP-9/TIMP-1比值，其療效與米非司酮相當。蕭潔媚[20]運用清熱解毒活血化瘀中藥治療Ⅲ～Ⅳ期子宮內膜異位癥不孕患者腹腔鏡術后，并與促性腺激素釋放激素對照，觀察80例患者療效，發現中藥組的總懷孕率高于對照組；疼痛復發率明顯低于對照組。綜上，清濕化瘀法在治療內異癥疼痛、內異癥引起的不孕、預防內異癥復發等方面療效顯著，但目前臨床研究主要為經驗方的臨床觀察，隨機對照研究較少，且均為小樣本研究。

5 名醫經驗

魏紹斌教授[21]以清濕化瘀，行氣止痛，消癥散結為基本治法，中西結合，對EMT所致的痛經，常用生蒲黃、五靈脂、延胡索、乳香、沒藥、銀花藤、大血藤、虎杖等化瘀清濕止痛之品。對內異癥所致的不孕常加用補腎清濕化瘀中藥，排卵前加用巴戟、覆盆子、仙靈脾、紅澤蘭、苡仁、大血藤之類，排卵后加桑寄生、菟絲子、巴戟、續斷、肉蓯蓉、當歸、丹參等。王采文教授[22]治療子宮內膜異位癥注重病癥結合，采取活血化瘀加用清熱通絡之品為主辨證論治，常用失笑散加用清熱化瘀藥(赤芍、白芍、丹參、紅藤、敗醬草、夏枯草、延胡索、乳香、沒藥等)組方。

6 展望

綜上，清濕化瘀法治療濕熱瘀阻型子宮內膜異位癥的中醫理論豐富，機制明確，臨床運用廣泛，動物實驗對其作用機理研究較全面，臨床觀察、隨機對照試驗發現該法在治療內異癥療效顯著，但目前隨機對照研究數量較少，故在未來的臨床研究中，可多進行藥物的隨機對照研究，多行大樣本研究，增加該法治療內異癥的循證醫學證據。

參考資料：

[1]中華醫學會婦產科學分會子宮內膜異位癥協作組.子宮內膜異位癥的診治指南[J].中華婦產科雜志，2015，(3)：161-169.

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[3]張介賓.婦人規[M].廣州：廣東科技出版社，1984：76.

[4]傅山.傅青主女科[M].太原：山西科學技術出版社，1999：18-20.

[5]曹陽，趙莉，陳華.戴德英運用紅藤方治療子宮內膜異位癥經驗[J].上海中醫藥雜志，2013，47(4).

[6]魏紹斌，曹亞芳.從“濕熱瘀結”論治子宮內膜異位癥探討[J].中國中醫基礎醫學雜志，2006，12(10).

[7]唐虹，葛曼，付金榮.付金榮論治子宮內膜異位癥疼痛經驗擷要[J].山西中醫，2013，29(7).

[8]嚴春玲，王輝皪，陳淑濤.從“火熱瘀結”論治子宮內膜異位癥研究[J].中國中醫基礎醫學雜志，2010，16(8).

[9]曹陽，張婷婷，束蘭娣.紅藤顆粒劑對大鼠異位子宮內膜血管內皮生長因子及其受體胎肝激酶-1表達的影響[J].中西醫結合學報，2009，7(4).

[10]曹陽，連偉清，張婷婷.紅藤顆粒劑對子宮內膜異位癥大鼠異位內膜黏附分子相關基因表達及血管內皮生長因子 mRNA 表達的影響[J].生殖與避孕，2011，31(2).

[11]魏紹斌，楊心弦，郭蓉曉.內異康復栓直腸給藥對子宮內膜異位癥模型大鼠血液流變的影響[J].中醫藥學刊，2006，24(2).

[12]魏紹斌，王妍，王毅.內異康復栓對子宮內膜異位癥異位和在位內膜組織形態學的影響[J].四川中醫，2008，26(12).

[13]魏紹斌，王妍，李白雪.內異康復片對子宮 內膜異位癥異位和在位內膜血管形成相關因子的實驗研究[J].環球中醫藥，2010，3(5).

[14]付金榮，鄭錦，胡曉梅，等.盆痛靈直腸給藥治療子宮內膜異位癥盆腔痛的臨床觀察[J].上海中醫藥雜志，2007，41(3).

[15]徐曉宇，叢慧芳，馬寶璋.中藥異位寧治療子宮內膜異位癥46例臨床觀察[J].醫學信息，2011，24(5).

[16]潘愛珍.蒲歸湯治療瘀熱型子宮內膜異位癥的臨床研究[D].廣州：中山大學，2005：1-3.

[17]楊 峰，李鳳梅，束蘭娣.紅藤方治療子宮內膜異位癥82例臨床觀察[J].山東中醫雜志，2006，25(12).

[18]尹燕，曹陽，張婷婷.紅藤方治療術后復發性子宮內膜異位癥 41例的療效及生存質量評價[J].上海中醫藥大學學報，2011，25(1).

[19]黃曉燕，樓紅英，黃筱泓.子宮內膜異位癥患者血清MMP-9、TIMP-1表達及紅藤方的干預研究[J].中國現代應用藥學，2013，30(2).

[20]蕭潔媚，卜亞麗，葉敦敏.清熱解毒活血化瘀中藥治療Ⅲ ～ Ⅳ期子宮內膜異位癥不孕患者腹腔鏡術后療效觀察[J].廣州中醫藥大學學報，2013，30(3).

[21]張小霞.魏紹斌治療子宮內膜異位癥經驗[J].中醫文獻雜志，2008，(1).

[22]唐明華，徐亞琳，王采文.王采文教授治療子宮內膜異位癥痛經的經驗[J].世界中西醫結合雜志，2012，7(10).

楊華(1991-)，女，四川三臺縣人，碩士研究生，研究方向：中醫藥防治女性盆腔疼痛病癥，E-mail：1141685763@qq.com

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