血清CRP和腫瘤標志物聯合檢測在肺癌早期診斷中的應用價值

聶 茹

遼寧省朝陽市中心醫院檢驗科，遼寧朝陽 122000

肺癌是目前全球發病率和病死率最高的惡性腫瘤，并呈持續上升趨勢[1]。肺癌起病隱匿，大部分患者確診時已是中晚期，其5年生存率僅為15%，然而，占總患者數16%的早期診斷病例中，其5年生存率卻達到49%，如何提高肺癌的早期診斷對提高腫瘤患者生存率具有重要意義。目前，肺癌的診斷主要靠影像學、脫落細胞學纖支鏡等，但是這兩種方法均存在一定局限性[2]。其中血清腫瘤標志物檢測作為肺癌早期發現和早期診斷的臨床價值越來越得到重視[3]。該研究采用回顧性臨床研究分析2010年1月—2013年12月在該院就診的336 例肺癌患者血清中CRP 及腫瘤標志物CEA、NSE、CYFRA21-1 聯合檢測的靈敏度、特異度等，初步評價其在肺癌早期診斷中的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例來自該院因呼吸道疾病住院患者：肺癌336 例，平均年齡在56±15 歲，男254 例，女82 例，其中腺癌168 例、鱗癌103例、小細胞未分化癌49，因其他腫瘤導致的肺轉移16 例；肺部良性疾病362 例，平均年齡在50±19 歲，其中男性197 例，女性165例，其中肺部感染273 例，肺結核59 例，阻塞性肺氣腫30 例。

1.2 檢測方法

采集受檢對象的清晨空腹靜脈血，4 000 r/min 離心分離血清，待檢。分別測定患者血清CRP、CEA、NSE、CYFRA21-1 水平，各指標的參考區間分別如下：CRP：≤10.0 mg/L(采用德國西門子BNII 全自動特定蛋白分析儀及配套原裝試劑)；CEA：0～3.4 ng/mL；NSE：0～16.3 ng/ml；CYFRA21-1:0～3.3 ng/ml（檢測結果由瑞士Roche 全自動電化學發光免疫分析儀e411 完成，試劑為隨機原裝試劑）。

1.3 統計方法

2 結果

2.1 336 例肺癌患者中吸煙者296 人，約占88.09%，其中男性273 人、女性23 人；296 吸煙者中同時飲烈性酒者201 人，這些患者中79.86%（268/296）來自農村。

表1 296 名患者中吸煙量及吸煙病史的調查結果

2.2 336 例患者首發、首診癥狀及體征82.32%的患者以咳嗽、咳痰，痰中帶血為首發癥狀，其次為疼痛（包括胸、頭疼及其他部位疼痛等）10.68%，其他癥狀者7%。

2.3 兩組患者血清CRP 、CEA、NSE、CYFRA21-1 表達水平

肺癌組和肺良性病組根據計量資料統計分析，CRP 和CEA、NSE、CYFRA21-1 表達水平在兩組中的比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組血清CRP 、CEA、NSE、CYFRA21-1 含量比較（±s）

表2 兩組血清CRP 、CEA、NSE、CYFRA21-1 含量比較（±s）

注：根據統計學t 界值表，得P<0.05。

組別CRP（mg/L）CEA（ng/ml）NSE（ng/ml）CYFRA21-1肺癌（n=336）肺良性病（n=362）t P 29.61±14.83 17.49±4.9 2.1082<0.05 48.36±45.29 3.01±2.56 19.020<0.05 30.85±24.96 10.23±3.45 15.560<0.05 24.16±10.14 2.19±1.59 40.690<0.05

2.4 不同病理類型肺癌患者CRP、各種腫瘤標志物檢測結果

336 例肺癌中腺癌168 例，所占比例最高約為50%，鱗癌103 例，所占比例約為30.65%，小細胞癌49 例，所占比例約為19.35%。CRP 在各種類型的肺癌中檢測結果變化較小，在（27.95±9.25）mg/L 到（29.38±13.25）mg/L 之間；但是腫瘤標志物在各種類型的肺癌中變化較大，其中CEA 在腺癌和鱗癌中檢測結果較高，分別為（45.26±59.63）ng/L 和（23.65±10.26）ng/L，小細胞癌中NSE 檢測結果比其他標志物要高，為（36.54±26.38）ng/mL。

表3 不同病理類型肺癌患者血清CRP（±s）

表3 不同病理類型肺癌患者血清CRP（±s）

組別CRP(mg/L)CEA（ng/ml）NSE（ng/ml）CYFRA21-1（ng/ml）腺癌（168）鱗癌（103）小細胞癌（49）29.38±13.25 27.95±9.25 28.46±15.25 45.26±59.63 23.65±10.26 13.47±9.59 15.24±9.20 11.59±12.48 36.54±26.38 4.56±5.21 12.36±6.59 4.06±2.68

2.5 CRP、腫瘤標志物及聯合檢測的靈敏度、特異度及預測值檢測結果

在肺癌檢測單一腫瘤標志物時，CEA 特異性（69.49）陽性預測值（84.20）較高，但靈敏度（39.63）低，NSE 陽性預測值（81.07）、陰性預測值（84.19）較高，但靈敏度（34.27）、特異度（67.43）低，CYFRA21-1 特異度（63.15）、陽性預測值（80.04）、陰性預測值（81.20）高，但是靈敏度（36.26）低。CRP 、CEA、NSE、CYFRA21-1聯合檢測靈敏度（89.21）、特異度（76.50）、陽性預測值（85.27）、陰性預測值（88.34 ）均高于單一指標檢測結果。

表4 單一檢測血清CRP 、CEA、NSE、CYFRA21-1 及

3 討論

吸煙是肺癌的首要危險因素，吸煙者吸煙的數量煙齡等因素都與肺癌患病風險相關[4]。該研究中88.09%的肺癌患者有吸煙接觸史，吸煙在10年以上的患者約占69.25%，由此可知，有吸煙接觸史的群體做好腫瘤早期篩查和診斷尤為重要。

血清CEA、NSE、CYFRA21-1 等腫瘤標志物作為輔助診斷肺癌的指標已被臨床接受。近年報道血清CRP 水平變化與腫瘤的發生密切相關，CRP 增高與患肺癌危險性有關[5]。CRP 和腫瘤標志物聯檢在肺癌檢測中的應用文獻報道較少，基于此，該研究討論血清中3 種腫瘤標志物和CRP 聯檢在肺癌中的靈敏度、特異度等指標。

CEA（癌胚抗原）是一個廣譜性腫瘤標志物，在腺癌呈現高表達[6]。NSE（神經元烯醇化酶）主要存在于神經元及外周神經內分泌組織中，是公認的小細胞型肺癌高特異性的標志物。CYFRA21-1 是用放射免疫法測定的細胞角蛋白19 的兩個片段，由于細胞的溶解或腫瘤細胞的壞死，可釋放至血清而作為肺癌的腫瘤標記物。CRP（C 反應蛋白）作為人體應急時的急性期反應蛋白，出現早，在創傷、感染和腫瘤等致病因素作用下，升高十分明顯，可高達正常時的10～100 倍，在腫瘤的臨床應用中有重要的意義[7]。

該研究的結果顯示：肺癌患者血清CEA、NSE、CYFRA21-1、CRP 水平明顯高于良性肺疾病組（P<0.05），說明這三項標志物和CRP 可用于肺癌的診斷和良惡性的鑒別。有關血清CRP 在肺癌各病理類型中的比較，文獻報道不一，趙怡卓等[8]研究顯示血清CRP 在鱗癌組明顯高于腺癌組，而吳國斌等[9]認為肺癌不同類型之間血清CRP 無差異。該研究的結果說明血清CRP 在肺癌不同病理類型之間水平無差異。而三種標志物在不同病理類型中表達水平不同，336 例肺癌中CEA 在腺癌呈現高表達；NSE 在小細胞型肺癌中表達高；CYFRA21-1 在鱗癌中的表達明顯高于其他類型。

由表4 可以看出：四種指標單獨檢測其靈敏度均低于50%，也就是說，單一應用上述四種指標在檢測肺癌中都存在局限性。雖然CEA+NSE+CYFRA21-1 可提高靈敏度、特異性，但是血清CRP 和三種標志物聯合靈敏度、特異度、陽性預測值、，陰性預測值均比三種標志物聯合有明顯提高。因此，這四種指標的聯檢對提高肺癌及不同病理類型的診斷有重要的臨床價值。

腫瘤標志物聯檢在肺癌中的應用研究非常多[10-11]，但是血清CRP 和標志物的聯檢正處在研究階段[12]。該研究對336 例肺癌患者血清CEA、NSE、CYFRA21-1、CRP 四種指標水平的變化，可以為肺癌在早期篩查和診斷中提供臨床價值。

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