紫杉醇與紫杉醇脂質體治療乳腺癌的療效及安全性對比研究

木亞林

南陽市中心醫院腫瘤內科三病區，河南南陽 473000

乳腺癌是婦科最常見的惡性腫瘤之一[1]，從上世紀八十年代開始，乳腺癌的發病率呈逐年上升趨勢，發展中國家的發病率明顯高于發達國家。在我國，乳腺癌早已成為“都市女性殺手”，因此引起了許多學者對乳腺癌治療方法的關注，早期乳腺癌的主要治療手段是手術治療，隨著醫療技術和理念的進步，手術前化療從而使患者達到一個更加好的手術條件已得到廣泛認可，紫杉醇是從紫杉樹皮中提取的一類二萜類化合物[2]，已成為乳腺癌等婦科疾病的一線化療藥物，但是由于其不易提取以及產量極低且注射后患者極易出現過敏反應，使紫杉醇在臨床上的應用受到了很大程度的限制。紫杉醇脂質體是指將紫杉醇包裹在磷脂膜材料中，明顯降低了紫杉醇的過敏反應[3]，當前對二者的療效的對比研究不是很多，該研究選取2013年5月—2014年5月在該院醫治的60 例乳腺癌的病人作為研究對象，主要探討和比較兩者在治療乳腺癌的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究選取在該院的60 例乳腺癌病人作為研究對象，隨機分為兩組，30 例患者經紫杉醇治療，30 例患者經紫杉醇脂質體治療，紫杉醇治療組中女性29 人，男性1 人，年齡29～60 歲，平均年齡（42.3±3.4）歲，病程在0.5～1年；紫杉醇脂質體治療組中女性28 例，男性2 例，年齡28～63 歲，平均年齡（45.3±2.9）歲，病程0.5～1年，全部患者均有明確病理診斷為乳腺癌，且為初診，患者無過敏史，一般情況良好，知情同意且隨訪性好，一般資料等差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 研究方法

紫杉醇組：紫杉醇靜脈滴注135 mg/m2,每3 周注射1 次，為1個周期，持續3 個周期；紫杉醇脂質體組：紫杉醇脂質體靜脈滴注135 mg/m2,每3 周注射1 次，為1 個周期，持續3 個周期。為防止過敏反應發生，兩種藥物靜脈滴注前患者需要口服地塞米松10 mg。紫杉醇與紫杉醇脂質體的配制：將紫杉醇與紫杉醇脂質體分別注入10 mL 的5%葡萄糖溶液瓶內,旋渦振蕩器震蕩5 min,完全溶解后再注入500 mL 的5%葡萄糖液瓶內,靜脈滴注。紫杉醇(批準文號：國藥準字H20090175)；紫杉醇脂質體(批準文號：國藥準字H20030357)。

1.3 評價標準

根據國際抗癌聯盟（UICC）的評定標準，患者用藥治療3 個周期后評價療效，腫瘤完全消失超過1 個月代表完全緩解，腫瘤最大直徑及最大垂直直徑乘積縮小超過一半代表部分緩解，無緩解是指治療后腫瘤無明顯變化。患者的不良反應評定標準是根據世界衛生組織(WHO)化療藥物急性亞急性毒性分級標準來進行評定的[4]。

1.4 統計方法

采用SPSS16.0 統計學軟件對所得的數據進行分析處理，計量資料均數±標準差（±s）表示，采用t 檢驗；計數資料采用χ2檢驗。檢驗標準α=0.05。

2 結果

2.1 紫杉醇與紫杉醇脂質體治療后的療效比較

紫杉醇組的完全緩解率為3.33%(1/30)，部分緩解率為63.33%(19/30)，總有效率為66.66%(20/30)；紫杉醇脂質體的完全緩解率為3.33%(1/30)，部分緩解率為50.00%(15/30)，總有效率為53.33%(16/30)，兩組療效對比，差異無統計學意義(P>0.05)，詳情見表1。

表1 紫杉醇與紫杉醇脂質體治療后的療效比較[n（%）]

2.2 不良反應比較

紫杉醇與紫杉醇脂質體治療后的不良反應依次為：白細胞減少(63.5%與69.8%),中性粒細胞減少(21.3%與19.8%),血紅蛋白降低(62.1%與71.0%),血小板減少(72.6%與69.1%),谷氨酸轉氨酶升高(6.8%與10.1%),腹痛(4.9%與7.1%),腹瀉(3.7%與5.1%),厭食(66.2%與68.2%),惡心嘔吐(61.1%與63.5%),末梢神經炎(1.6%與1.5%),脫發(64.1%與65.5%),疲乏(67.2%與76.6%),關節痛(24.3%與25.0%)。通過統計以上兩種藥物在以上各項的不良反應發生率，差異無明顯統計學意義。而紫杉醇組在面部潮紅、呼吸困難、皮疹、肌肉痛等方面的不良反應發生率要明顯高于紫杉醇脂質體組，經統計學分析，差異有統計學意義（P<0.05），詳情見表2。

表2 兩組比較不良反應比較（%）

3 討論

隨著婦科惡性腫瘤患病率的逐年增加，找到治療乳腺癌的有效方法已迫在眉睫，一般乳腺癌的治療是在手術的基礎上進行化學治療，化療的過程中患者會出現很大的不良反應[5]，而且全身免疫功能降低，紫杉醇是當前化療的一線藥物，主要是通過紫杉烷環穩定微管和微管蛋白系統，促進腫瘤細胞死亡，從而發揮的抑制腫瘤作用，對乳腺癌，非小細胞肺癌，卵巢癌以及胃癌等都有明顯的抑制腫瘤作用[6]，由于其不易提取和合成以及患者靜脈滴注后極易發生過敏反應很大程度上限制了紫杉醇的臨床應用和科研。紫杉醇脂質體是紫杉醇的衍生藥物[7]，在保留紫杉醇抗腫瘤作用的基礎上很大程度上降低了紫杉醇的不良反應，還具有很好的穩定性，儲存時間久，利用這一優勢，近年來臨床上紫杉醇脂質體的應用更為廣泛，由我國自主研發制成紫杉醇脂質體注射液(力撲素)在國內獲得首批上市。有研究表明紫杉醇脂質體還有明顯的降低心臟不良反應的作用。

該研究通過對比觀察表明了紫杉醇注射液和紫杉醇脂質體治療乳腺癌的療效，發現紫杉醇組的完全緩解率為3.33%(1/30)，部分緩解率為63.33%(19/30)，總有效率66.66%(20/30)；紫杉醇脂質體的完全緩解率為3.33%(1/30)，部分緩解率為50.00%(15/30)，總有效率為53.33%(16/30)，兩組療效的差異無明顯的統計學意義。經紫杉醇和紫杉醇脂質體治療后主要的不良反應有：白細胞減少,血小板減少,中性粒細胞減少,血紅蛋白降低,谷氨酸轉氨酶升高,惡心嘔吐,腹瀉,脫發,末梢神經炎,厭食,腹痛,疲乏,關節痛。經統計學分析兩種藥物在以上各方面不良反應發生率差異無明顯統計學意義。同時紫杉醇組在面部潮紅(12.5%與1.3%)、呼吸困難(7.6%與1.4%)、皮疹(14.7%與2.8%)、肌肉痛(20.3%與11.3%)等方面的不良反應發生率明顯高于紫杉醇脂質體組,差異有統計學意義，這與早前學者報道的相關研究是一致的[8]。

綜上所述，紫杉醇與紫杉醇脂質體在治療乳腺癌的療效類似，但紫杉醇脂質體可以明顯降低藥物治療后的不良反應，在腫瘤的治療過程中有一定價值，值得在臨床上推廣使用。

[1]張丹華，周恩相.紫杉醇注射液、紫杉醇脂質體以及多西他賽治療乳腺癌的療效及安全性[J].中國癌癥雜志，2013，23（12）：1014-1016.

[2]徐雨佳,方力.紫杉醇脂質體在乳腺癌新輔助化療中的應用研究[J].實用臨床醫藥雜志,2011,15(11):97-98.

[3]耿麗,陳小兵,陳清江,等.紫杉醇脂質體與紫杉醇新輔助化療對乳腺癌的影響及機制[J].山東醫藥,2011,51(33):89-90.

[4]盧佳，蘆蕓，楊永秀，等.紫杉醇脂質體聯合卡鉑治療卵巢癌療效及安全性的系統評價[J].中國循證醫學雜志,2012,12(1):42～48.

[5]王會敏，王明喜.紫杉醇聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌臨床觀察[J].中華全科醫學，2011，9(9):1397-1398.

[6]郭守俊，曾紅學，康昭洵.紫杉醇聯合奧沙利鉑與順鉑治療老年晚期非小細胞肺癌的臨床研究[J].實用醫學雜志，2011，27(14):2634-2636.

[7]魯士均，施敏驊.重組人血管內皮抑素聯合多西紫杉醇方案治療非小細胞肺癌的臨床療效[J].江蘇醫藥，2011，37(16):1920-1922.

[8]施浩，周少輝，楊悅，等.紫杉醇脂質體治療非小細胞肺癌臨床效果觀察[J].中國醫藥指南，2011，9(25):62-63.