奧曲肽聯合常規療法治療浸潤性突眼療效分析

刁婷婷

南陽醫專第一附屬醫院眼科，河南南陽 473000

甲狀腺功能亢進性浸潤性突眼（簡稱為甲亢浸潤性突眼）是甲狀腺功能亢進患者常見和較為嚴重的一種并發癥[1]。甲狀腺眼疾是一類自身免疫性疾病，主要由淋巴細胞、細胞激素和抗體與眼眶內的結締組織等相互作用，使得眼眶及其周邊結締組織異常增生及發生水腫，導致眼球突出，同時患者常伴發有眼臉退縮和眼角膜破損等[2]。該研究選取該院2013年6月—2104年6月期間收治的54 例甲狀腺功能亢進浸潤性突眼患者作為研究對象，并對奧曲肽聯合常規療法治療浸潤性突眼臨床效果進行探討，結果發現其臨床效果明顯，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的54 例甲狀腺功能亢進浸潤性突眼患者作為研究對象，所有患者均為Graves 疾病并發浸潤性突眼，診斷依據為在確診甲狀腺功能亢進的基礎上，排除了其它因素所引起的甲狀腺功能亢進，且患者伴發頸前粘液性水腫、甲狀腺彌漫性腫大或突眼等。突眼程度依照《美國甲狀腺學會（ATA）分級標準》進行分級：0 級為無體征和癥狀；I 級為有眼征，但限于上眼瞼凝視、痙攣和滯后，突眼至22 mm；II 級為軟組織受累；III 級為突眼超過22 mm；IV 級為有眼外肌受累；V 級為有角膜受累；IV 級為視力喪失。54 例患者突眼為I～V 級，且排除青光眼、顱內腫瘤、眶內外腫瘤、視神經疾病、出血性疾病、潰瘍病、肥胖癥、糖尿病等疾病。按照隨機分組法將所有患者分為對照組和觀察組，每組各27 例，其中對照組患者男17 例，女10 例，年齡20～75 歲，平均年齡42.8 歲；觀察組患者男19 例，女8 例，年齡19～74 歲，平均年齡43.3 歲。兩組患者年齡、性別以及突眼分級等情況差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法

對照組患者采取常規治療，具體內容為夜間取高枕位，限制鈉鹽食入，加強眼部護理和適當的給予利尿劑，口服丙基硫氧嘧啶，100 mg/次，3～4 次/d，連續使用6～8 周后，根據患者病情以及不良反應等調整用藥劑量，同時給予口服潑尼松20～30 mg，3 次/d，連續使用2～3 周后逐漸減量，待至8～10 周后停止給藥，嚴重患者給予0.5～1 g 甲潑尼松龍+250 mL 生理鹽水靜脈滴注，每隔一天1 次，連續使用2～3 次后再改用上述方法服用潑尼松；另外給予左甲狀腺片50 μg/d 服用。觀察組患者在上述常規治療基礎上聯合使用醋酸奧曲肽注射液（國藥準字H20031207）進行治療，首先給予0.1 mg 靜脈推注1 次，然后改為0.4 mg 奧曲肽注射液+250 mL 生理鹽水靜脈滴注24 h，連續使用3 d。兩組治療方法均治療3 個療程，每個療程時長為2 個月。每周進行一次血常規檢查，每兩周進行一次肝功能檢查和行一次ATA 分級評估，每月進行一次甲狀腺功能復查，治療3 個療程后對臨床效果進行評價。

1.3 臨床效果評價標準

所有患者臨床效果評價標準如下：①顯效：患者自覺體征和癥狀消失，甲狀腺功能恢復至正常水平，ATA 分級改善1～2 級；②有效：患者自覺體征和癥狀較前有所改善，甲狀腺功能有所恢復，ATA 分級改善1 級；③無效：患者體征和癥狀未見改善或加重，ATA 分級向惡化方向發展。

1.4 統計方法

所有患者臨床數據均采用SPSS18.0 統計學軟件進行分析，計數數據采用百分比表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05，差異具有統計學意義。

2 結果

經過有效治療后，對照組患者顯效7 例，有效11 例，無效9例，總有效率為66.7%，觀察組患者顯效11 例，有效14 例，無效2 例，總有效率為92.6%，觀察組總有效率明顯高于對照組，兩組比較差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床效果比較[n（%）]

3 討論

甲狀腺功能亢進為一種自身免疫性疾病，該病與自身細胞免疫和體液免疫有關[3]。浸潤性突眼是指由于突眼抗體或垂體致突物質刺激眼球后部引起結締組織增生，淋巴細胞出現浸潤，透明質酸或黏多糖沉積，最后使得眼球向前推移從而形成突眼；眼瞼回縮或眼外肌水腫也均會使突眼更明顯[4]。有研究報道，甲狀腺濾泡上皮細胞DR 抗原、甲狀腺微粒體抗體（TMA）和甲狀腺球蛋白抗體（TGA）的表達與濾泡腔內的浸潤細胞多少及活化狀態具有正相關性[4]。另外有文獻報道，浸潤性突眼的機制還可能為球后成纖維細胞（IGF-1）以及成纖維細胞生產因子（FGF）刺激成纖維細胞作用有關，成纖維細胞活性增強與突眼密切相關，成纖維細胞可使黏多糖、唐白帶分泌增多，而黏多糖具有較強吸水性，使得眼外肌間質發生水腫，引起突眼[5]。臨床上治療甲狀腺亢進引起的突眼主要是通過抑制TMA 和TGA 的產生，抑制自身免疫反應，使得患者眼球后部結締組織的增生減輕、淋巴細胞的浸潤和活化減少，以及透明質酸和黏多糖沉積減少，最終眼球回縮，突眼明顯減輕。

生長抑素是存在于人體內的一種具有廣泛生物活性的激素，經體內特殊內分泌D 細胞所合成和釋放，其主要是由于能抑制垂體分泌生長激素而得名，這類內分泌D 細胞廣泛存在于腦、、垂體、胰腺、甲狀腺、腎上腺、胃腸道及腎臟等組織和器官中。近幾年來，通過在生長抑素結構上引進入氨基酸，使其抗降解酶的能力增強，而延長其活性，而引入某些氨基酸衍生物合成具有不同活性的類似物，稱之為生長抑素類似物。與天然生長抑素相比，經人工合成的生長抑素類似物具有較長的半衰期，且選擇性強以及作用更明顯。人工合成的生長抑素具有6 肽、7 肽和14 肽等多個系列。人工合成的生長抑素理論上均具有一定程度的免疫調節作用，可選擇用于治療Graves 眼病。已被鑒定的生長抑素對淋巴細胞增殖具有抑制作用，且對炎癥細胞因子、集落刺激因子以及免疫球蛋白等因子的生成也具有抑制作用。上述這些因子被廣泛認為存在于眼眶組織中，如眼肌、眼眶結締組織、脂肪組織、纖維細胞以及激活的脂肪細胞、巨噬細胞和淋巴細胞表面，尤其當眼眶及其周邊組織存在免疫炎癥反應時會有某些生長抑素類似物受體和亞型表達，進而激活單核細胞和淋巴細胞衍生的脂肪細胞以及巨噬細胞分泌促炎性細胞因子，因此這類生長抑素類似物受體及其亞型的表達在患者自身免疫性反應中起著十分重要的作用。有關文獻報道，對Graves 患者眼眶進行掃描時顯示GO 病理活性同生長抑素攝取的組織具有相關性[6]。

奧曲肽是一種人工合成的生長抑素八肽衍生物，其不但保留了生長抑素的藥理作用，且其作用時間較生長抑素持久[7]。奧曲肽治療甲狀腺亢進浸潤性突眼的機制可能與下列因素有關：①奧曲肽抑制體內多種細胞因子、炎癥介質以及內分泌激素的合成和釋放，使得眼眶局部組織的免疫反應和炎癥反應得以減輕，且對局部細胞的增殖起到抑制作用。②生長激素-IGF 對人體免疫系統具有十分重要的調節作用，主要為免疫增強，而生長抑素則對免疫系統其免疫抑制作用，奧曲肽通過對生長激素-IGF軸的抑制作用而發揮其治療作用。黃銜等[8]研究報道，奧曲肽聯合常規療法在治療浸潤性突眼臨床效果明顯優于常規療法。

該研究選取該院2013年6月—2104年6月期間收治的54例甲狀腺功能亢進浸潤性突眼患者作為研究對象，探討奧曲肽聯合常規療法治療浸潤性突眼臨床效果。結果顯示，經過有效治療后，對照組患者顯效7 例，有效11 例，無效9 例，總有效率為66.7%，觀察組患者顯效11 例，有效14 例，無效2 例，總有效率為92.6%，觀察組總有效率明顯高于對照組，兩組比較差異具有統計學意義（P＜0.05），上述結果與有關文獻報道結果相一致。

綜上所述，奧曲肽聯合常規療法在治療甲狀腺亢進浸潤性突眼方面臨床效果明顯，該方法值得在臨床推廣應用。

[1]許偉明，郭藝紅，陳碧蝦.針刺結合穴位按摩治療浸潤性突眼療效觀察[J].中國針灸，2011,31(2):101-104.

[2]陳瓊科，鄭世霞，劉靜.兩種藥物聯合治療浸潤性突眼的臨床研究[J].檢驗醫學與臨床，2014,11(15):2057-2059.

[3]尹國幸.甲強龍聯合中藥湯劑治療浸潤性突眼臨床效應觀察[J].時珍國醫國藥，2013，24(6):1500-1501.

[4]孫小紅，許敏，何勇，等.大劑量甲基強的松龍沖擊治療浸潤性突眼的觀察與護理[J].安徽醫學，2011,32(12):2069-2071.

[5]陳立曙，林暉榕，鄭雪瑛，等.不同治療方案對浸潤性突眼的療效及臨床特點[J].廣東醫學，2013，34(12):1920-1922.

[6]琴甄牟，李妮，盧桂南.地奧司明治療Graves 病并發浸潤性突眼29例的臨床分析[J].廣西醫學，2013,35(6):803-805.

[7]王穎，王雪，王峰，等.（99m）Tc-奧曲肽眼眶顯像在甲狀腺相關性眼病中的應用[J].北京醫學，2011，33(4):292-294.

[8]黃銜，陳謀，鄭少鋒.奧曲肽聯合常規療法治療浸潤性突眼療效觀察[J].基層醫學論壇，2011(1):39-40.