低分子肝素預(yù)防晚期腫瘤長期臥床患者深靜脈血栓形成的療效評(píng)價(jià)

徐金華　周銳　徐光如　張明輝

[摘要] 目的 分析低分子肝素預(yù)防晚期腫瘤長期臥床患者深靜脈血栓形成療效。 方法 該研究隨機(jī)選取2013年5月—2015年5月該院診治的80例晚期腫瘤長期臥床患者為對(duì)象，所有患者化驗(yàn)栓溶二聚體及纖維蛋白原降解產(chǎn)物升高。隨機(jī)分組。其中，常規(guī)組不用低分子肝素，而低分子肝素組患者給予10 000 U低分子肝素皮下注射，2次/d，一共治療兩周。對(duì)比分析兩組患者下肢深靜脈血栓發(fā)生率差異，并對(duì)比兩組不良反應(yīng)。 結(jié)果 采用χ2檢驗(yàn)分析進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，常規(guī)組患者下肢深靜脈血栓發(fā)生率明顯高于低分子肝素組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良后果，常規(guī)組患者沒有出血癥狀，低分子肝素組患者僅有1例出現(xiàn)皮下輕微出血，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組均無患者出現(xiàn)肺栓塞。 結(jié)論 低分子肝素預(yù)防晚期腫瘤長期臥床患者深靜脈血栓形成療效非常顯著，其有利于顯著降低下肢深靜脈血栓發(fā)生率，且安全性高，不良反應(yīng)輕微，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 低分子肝素；晚期腫瘤長期臥床患者；深靜脈血栓；療效評(píng)價(jià)

[中圖分類號(hào)] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2015）09（c）-0068-02

[Abstract] Objective To analyze the efficacy of low molecular weight heparin on prevention of deep venous thrombosis of bedridden patients with advanced tumor. Methods 80 bedridden patients with advanced tumor between May 2013 and May 2015 were enrolled in this study. D-dimer and fibrinogen degradation product of the patients were tested and increased. The patients were randomized into the routine group that was not given low molecular weight heparin and the low molecular weight heparin group that was given 100，000U low molecular weight heparin by subcutaneous injection， twice a day for two weeks. The difference in incidence of deep venous thrombosis of the two groups was analyzed and the adverse reactions of the two groups were compared. Results Data statistics were analyzed using Chi-squared test. The incidence of lower extremity deep venous thrombosis of the routine group was significantly higher than that of low molecular weight heparin group and the difference had statistical significance （P<0.05）. No serious adverse event was noted in the two groups. No hemorrhage was found in the routine group and only 1 patient in the low molecular weight heparin group developed mild subcutaneous hemorrhage. The difference had no statistical significance （P>0.05）. No pulmonary embolism was noted in the two groups. Conclusion The efficacy of low molecular weight heparin on prevention of deep venous thrombosis of bedridden patients with advanced tumor is remarkable. It is beneficial to reducing the incidence of lower extremity deep venous thrombosis with high safety and mild adverse reaction， which is worth popularizing.

[Key words] Low molecular weight heparin； Bedridden patients with advanced tumor； Deep venous thrombosis； Efficacy evaluation

晚期腫瘤長期臥床患者由于長期臥床，缺乏運(yùn)動(dòng)，且病情嚴(yán)重，血液處于高凝狀態(tài)，下肢深靜脈血栓是常見并發(fā)癥。下肢深靜脈血栓是指下肢深靜脈內(nèi)有血液不正常凝結(jié)，致管腔阻塞、靜脈回流受阻性疾病[1]。患者臨床癥狀主要表現(xiàn)為：患肢腫脹、疼痛等，若臨床不能給予有效控制，則會(huì)導(dǎo)致靜脈瓣膜損傷，嚴(yán)重時(shí)會(huì)誘發(fā)肺栓塞，從而危及患者生命[2]。基于此，需要采取有效方法進(jìn)行預(yù)防，為觀察低分子肝素預(yù)防晚期腫瘤長期臥床患者深靜脈血栓形成療效，該研究選取相關(guān)病例進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究隨機(jī)選取2013年5月—2015年5月該院診治的80例晚期腫瘤長期臥床患者為對(duì)象，且化驗(yàn)栓溶二聚體及纖維蛋白原降解產(chǎn)物均升高。根據(jù)隨機(jī)原則分組。其中，常規(guī)組患者，男25例，女15例，患者年齡52～86歲之間，平均年齡（72.38±3.84）歲。其中胃癌3例、食管癌3例、結(jié)腸癌2例、直腸癌3例、肺癌8例、鼻咽癌1例、乳腺癌4例、肝癌1例。低分子肝素組患者中，男25例，女15例，患者年齡在50～83歲之間，平均年齡為（70.97±3.84）歲。其中胃癌4例、食管癌6例、結(jié)腸癌5例、直腸癌4例、肺癌10例、乳腺癌5例、卵巢癌3例、肝癌3例。血常規(guī)及肝腎功能檢查均無明顯異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除肝素過敏史等，血小板計(jì)數(shù)低于正常值。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

常規(guī)組不給予低分子肝素，而低分子肝素組患者給予10000U低分子肝素（國藥準(zhǔn)字H20056847）皮下注射，2次/d，一共治療兩周。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

患者出現(xiàn)下肢腫痛、壓痛癥狀，可觸及條索狀物，輕觸有痛感者考慮發(fā)生下肢深靜脈血栓，采用彩色多普勒超聲檢查可確診發(fā)生下肢深靜脈血栓。發(fā)生下肢深靜脈血栓患者如出現(xiàn)咳嗽、胸部疼痛、呼吸困難甚至休克癥狀者認(rèn)為發(fā)生肺栓塞[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

將該研究中所涉及患者的一般資料數(shù)據(jù)以及干預(yù)后的結(jié)果采用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以率（%）表示計(jì)數(shù)資料，其對(duì)比分析采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

采用χ2檢驗(yàn)分析進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，常規(guī)組患者下肢深靜脈血栓發(fā)生率明顯高于低分子肝素組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良后果，常規(guī)組患者沒有出血癥狀，低分子肝素組患者僅有1例出現(xiàn)皮下輕微出血，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。無患者出現(xiàn)肺栓塞。見表1。

3 討論

血液高凝狀態(tài)、血流緩慢、血管壁損傷是造成下肢深靜脈血栓形成三大危險(xiǎn)因素，晚期腫瘤長期臥床患者因活動(dòng)減少導(dǎo)致下肢靜脈受壓、血液流動(dòng)受阻[4]。因此對(duì)于腫瘤長期臥床者，應(yīng)鼓勵(lì)患者在床上進(jìn)行下肢主動(dòng)活動(dòng)并作深呼吸和咳嗽動(dòng)作；能起床者盡可能早期下床活動(dòng)促使小腿肌肉活動(dòng)增加下肢靜脈回流，并積極治療靜脈曲張，早期拔除靜脈插管能有效預(yù)防靜脈血栓形成。另外，低分子肝素應(yīng)用也能夠一定程度上預(yù)防和降低深靜脈血栓形成[5]。

低分子肝素屬抗血栓形成類藥物，其通過抑制凝血因子活性，達(dá)到抗血小板集聚作用，同時(shí)還可降低血液粘稠度，利于改善腦組織局部血液循環(huán)。其抗因子活性之比大約為普通肝素2.5～5倍[6]，低分子肝素能夠刺激內(nèi)皮細(xì)胞，從而釋放纖溶酶原活化物及組織因子凝血途徑抑制物，不會(huì)被血小板中第四因子中和，且對(duì)血小板功能也沒有產(chǎn)生明顯影響。臨床研究表明，低分子肝素能夠?qū)?dòng)靜脈血栓以及體內(nèi)外血栓進(jìn)行抑制，其不會(huì)對(duì)血小板聚集以及血小板與纖維蛋白原結(jié)合產(chǎn)生影響，在發(fā)揮高效抗栓作用同時(shí)，導(dǎo)致患者出血概率非常低。經(jīng)皮下注射低分子肝素后，細(xì)胞間毛細(xì)血管鈣膠質(zhì)不會(huì)減少，血管通透性也不發(fā)生改變，因此能克服其他肝素制劑常見不良現(xiàn)象。低分子肝素體內(nèi)半衰期大概3.5 h，在注射后3 h內(nèi)達(dá)到血漿峰值[7-8]，用藥后24 h內(nèi)仍具備抗凝活性，其皮下給藥利用度高，高達(dá)100.0%，其主要是通過腎臟少量代謝或原形代謝清除，因此不會(huì)帶來嚴(yán)重不良反應(yīng)。雖然如此，但抗凝藥物治療最重要并發(fā)癥是出血，因此需做好預(yù)防和警惕，如果抗-Xa的濃度在0.5 U/mL以上，則需加強(qiáng)對(duì)APTT監(jiān)測(cè)，及時(shí)采取措施，預(yù)防出血。

該研究表明，常規(guī)組患者術(shù)后下肢深靜脈血栓發(fā)生率16.0%，明顯高于低分子肝素組4.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良后果，常規(guī)組患者沒有出血癥狀，低分子肝素組患者僅有1例出現(xiàn)皮下輕微出血，均無患者出現(xiàn)肺栓塞。

低分子肝素預(yù)防深靜脈血栓形成療效非常顯著，其有利于顯著降低下肢深靜脈血栓發(fā)生率，且安全性高，不良反應(yīng)輕微，值得推廣。

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（收稿日期：2015-06-28）