小劑量米非司酮治療子宮肌瘤療效分析

黃華丹，李冬連

福建省龍巖市第三醫院婦科，福建龍巖 364000

小劑量米非司酮治療子宮肌瘤療效分析

黃華丹，李冬連

福建省龍巖市第三醫院婦科，福建龍巖 364000

目的 探討小劑量米非司酮治療子宮肌瘤的臨床療效。 方法 回顧性分析整群選取的該院收治的2013年6月—2015年4月對69例子宮肌瘤患者，采用米非司酮12.5 mg/d，連續3個月治療的臨床觀察數據，并與治療前作自身對照。結果所有患者在治療3個月后子宮體積以及腫瘤體積明顯縮小，與治療前相比差異具有統計學意義（P＜0.05），治療半年后患者的子宮體積以及腫瘤體積與治療前相比差異具有統計學意義（P＜0.01），治療3個月以及半年后患者的雌激素、卵泡刺激素以及黃體生成素水平與治療前相比明顯降低，差異具有統計學意義（P＜0.05）。結論本研究結果表明臨床上對于子宮肌瘤患者采用小劑量米非司酮治療的效果顯著，能有效控制腫瘤組織的生長，降低機體的激素水平，并且臨床上未發生嚴重的不良反應，是保守治療的理想選擇，因此值得臨床推廣。

子宮肌瘤；小劑量米非司酮；臨床治療效果；回顧性分析

子宮肌瘤是女性生殖系統常見的腫瘤之一，來自于患者子宮內未分化的葉細胞[1]。子宮肌瘤患者的主要臨床表現為陰道出血、腹部疼痛等。相關研究報道顯示，目前，子宮肌瘤的病因尚未完全清除，大部分學者認為子宮肌瘤的發生可能與女性孕激素水平較高有關[2-3]。隨著人們生活水平的提高，為了保留子宮，藥物治療子宮肌瘤得到了人們廣泛的關注。本研究整群選取2013年6月—2015年4月該院婦科門診治療的69例子宮肌瘤患者臨床治療數據進行回顧性分析，分析探討臨床上對于子宮肌瘤患者采用小劑量米非司酮進行治療的臨床療效，以期為子宮肌瘤患者非手術治療提供

更多選擇，為臨床上該藥物的合理應用提供數據支持，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究中69例均為整群選取的2013年6月—2015年4月就診該院的子宮肌瘤患者，條件符合：年齡在31～40歲之間，有正常的月經周期，宮體增大達到2個月妊娠大小，但不超過3個月妊娠大，彩超檢查符合子宮單發或多發肌瘤的聲像學特點。根據腹部超聲檢查，其中肌壁間肌瘤患者35例，粘膜下子宮肌瘤患者13例，漿膜下子宮肌瘤患者10例，子宮頸肌瘤患者7例，混合性子宮肌瘤患者4例。36例患者均合并貧血，占總數的52.17%。所有病例在開始藥物保守治療前均告知保守治療的效果可能是暫時的、有限的，用藥期間可能出現月經紊亂、閉經、體重變化，可能影響肝功能。患者簽署知情同意書。

本組除外以下任一條件：①剖宮產半年內、人流后3個月內或產后哺乳期的患者不能使用[4]；②月經不規則或進入圍絕經期者（FSH＞20 mmol/L）③有心肝腎慢性疾病、糖尿病、甲狀腺及腎上腺皮質功能異常，凝血功能異常者。

1.2 治療方法

所有患者均從月經周期的3～5 d內開始服用米非司酮（批準文號：H10950203），給藥劑量為12.5 mg/d，連續3個月為1個完整療程，均在睡前頓服，所有入選患者均完成連續口服治療2個療程[5]。

評價指標為：治療開始當日上午10 am前抽取肘靜脈血，并完成超聲測定子宮體積以及子宮肌瘤體積。血清促卵泡生成素、促黃體生成素、雌激素檢測采用化學發光法，由檢驗科完成，質控符合福建省醫學檢驗標準。所有檢測在治療開始當日完成，并于第二療程開始日、第二療程完成次日復查。

1.3 同時觀察指標

患者的月經量、月經周期、B超子宮內膜厚度、血色素、肝酶、體重等進行觀察。

1.4 統計方法

研究中所有數據均通過SPSS 20.0軟件進行處理，計數資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料采用平均數±標準差（）表示，采用t檢驗，以P＜0.01為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 69例患者治療前以及治療后3、6個月時子宮體積和腫瘤體積比較

所有患者在保守治療3個月后子宮體積以及腫瘤體積明顯縮小，與治療前相比差異具有統計學意義（t*=25.278，t**=34.466，P＜0.05），治療半年后患者的子宮體積以及腫瘤體積與治療前相比差異具有統計學意義（t*=40.994，t**=49.571，P＜0.01），具體數據見表1。

表1 69例患者治療前以及治療后3、6個月時子宮體積和腫瘤體積比較[（），cm3]

表1 69例患者治療前以及治療后3、6個月時子宮體積和腫瘤體積比較[（），cm3]

注：＊與治療前相比差異具有統計學意義（P＜0.05）；＊＊與治療前相比差異具有統計學意義（P＜0.01）。

治療前/后 子宮體積 腫瘤體積治療前（n=69）治療3個月（n=69）治療6個月（n=69）324.7±13.7（271.8±10.7）*（240.7±10.1）**88.6±7.4（46.9±6.8）*（27.4±7.1）**

2.2 69例患者治療前以及治療后3、6個月時體內激素水平變化情況

治療3個月以及半年后患者的雌激素、卵泡刺激素與治療前相比明顯降低，差異具有統計學意義（3個月：ta=55.455，taa=5.789，P＜0.05；6個月：ta=61.686，taa= 6.247，P＜0.05），具體數據見表2。

表2 69例患者治療前以及治療后3、6個月時體內激素水平變化情況（）

表2 69例患者治療前以及治療后3、6個月時體內激素水平變化情況（）

注：a與治療前相比差異有統計學意義 （P＜0.05）；aa與治療前相比差異有統計學意義（P＜0.05）。

治療前/后 雌激素（pmol/L） 卵泡刺激素（μg/L）治療前（n=69）治療3個月（n=69）治療6個月（n=69）348.7±21.6 158.4±18.6a151.7±15.4aa16.7±3.7 13.7±2.2a13.5±2.1aa

2.3 69例患者治療前以及治療后3、6個月時的月經量、痛經時間、B超子宮內膜厚度、血色素等與治療前有了顯著的差異，具體詳情如表3所示。

表3 米非司酮對子宮肌瘤患者月經狀況及子宮內膜的影響、血色素（）

表3 米非司酮對子宮肌瘤患者月經狀況及子宮內膜的影響、血色素（）

注：b與治療前相比差異具有統計學意義（P＜0.05）；bb與治療前相比差異具有統計學意義（P＜0.05）。

治療前/后 月經量（mL）痛經時間（d）B超子宮內膜厚度（cm）血色素（g/L）治療前（n=69）治療3個月（n=69）治療6個月（n=69）113.21±0.23（80.32±0.26）b（56.89±10.32）bb4.32±1.07（1.02±0.08）b（0.02±0.01）bb1.43±0.38（0.85±0.02）b（0.23±0.12）bb86.7±14.7 110.1±11.3 132.3±10.5

以上研究結果并沒有出現無效病例，所有患者經6個月治療后，月經量明顯低于治療前，痛經時間也由原來的（4.32±1.07）d變為（0.02±0.01）d，血色素經治療后明顯的增加，經B超檢驗子宮內膜厚度也明顯的減少，子宮體積與腫瘤體積較治療前明顯縮小。

患者治療3個月后出現閉經的例數為49例，比例為71.01%，治療6個月后出現閉經的例數為63例，比例為91.83%，（χ2=9.288，P＜0.01）。同時患者的臨床癥狀得到了緩解，當月經恢復正常后，患者的經期明顯減少。患者在用藥過程中，并未對工作以及生活造成一定的影響，同時患者并未發生體重增加現象，在整個治療的過程中，患者的肝以及腎功能經檢查后均處在正常狀態中。

3 討論

子宮肌瘤是腫瘤婦科臨床上常見的女性生殖器良性病變，手術治療是處理較大子宮肌瘤的常用方法。近些年來，大量的研究結果表明[6-7]，子宮也有著重要的內分泌功能。越來越多的患者要求微創，也更多的要求保留子宮。子宮肌瘤的保守治療是患者與醫生的共同期望。

米非司酮屬于化學合成類固醇，結構上與于炔諾酮較為類似，能夠高效地競爭孕酮的受體，從而阻滯孕激素的活性，是臨床上常用的孕激素受體阻斷劑[8]。此外，該藥物還具有抑制PR基因的轉錄和表達，以及抑制子宮肌瘤病灶中的上皮生長因子基因的轉錄和表達，減少子宮肌瘤的血供，降低子宮內動脈流血量，促進肌瘤病灶體積縮小。臨床上對于子宮肌瘤同時伴發出現貧血的患者，該藥物能夠到達止血、減少月經量以及糾正患者貧血的效果。

相關研究[9]報道顯示應用小劑量的米非司酮可以有效的抑制子宮肌瘤患者內腫瘤的生長，縮小腫瘤體積，本次研究結果與該報道結果具有一致性。

本次研究結果說明，所有患者在治療3個月后子宮體積以及腫瘤體積明顯縮小，與治療前相比差異具有統計學意義（P＜0.05），治療半年后患者的子宮體積以及腫瘤體積與治療前相比差異具有統計學意義（P＜0.01），治療3個月以及半年后患者的雌激素、卵泡刺激素以及黃體生成素水平與治療前相比明顯降低，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，對于子宮肌瘤患者采用小劑量米非司酮治療的效果顯著，能有效控制腫瘤組織的生長，降低機體的激素水平，并且臨床上未發生嚴重的不良反應，經腹部超聲檢查子宮肌瘤消失或縮小70%，是保守治療的理想選擇，因此值得臨床推廣。

[1]楊幼林,鄭淑蓉,李克敏,等.兩種不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的療效觀察[J].中華婦產科雜志,1996(10):49-51.

[2]韓麗,馬汝平,湯潔,等.小劑量米非司酮聯合中藥與單純用小劑量米非司酮治療子宮肌瘤臨床療效對比[J].職業與健康,2014(4):574-576.

[3]Tajima S,Yonezawa I,Waki M,et al.Massive hemoperitoneum following spontaneous rupture of an arterial aneurysm overlying a uterine myoma[J].Int J Clin Exp Med,2015,8(2):3002.

[4]李劍蘭,宋美蘭,封全靈,等.不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤效果的循證分析[J].中國婦幼保健,2013（27）:4574-4576.

[5]耿中花.小劑量米非司酮治療子宮肌瘤療效觀察[J].山東醫藥,2011,51(18):89-89.

[6]李克敏,畢慧,鄭淑蓉,等.小劑量米非司酮對子宮肌瘤雌、孕激素受體的影響[J].北京醫科大學學報,1998,30(1):67-69.

[7]黃起.小劑量米非司酮治療子宮肌瘤90例臨床觀察[J].臨床和實驗醫學雜志,2010,9(12):931-932.

[8]閆海珍,解凱輝,張惠英,等.小劑量米非司酮治療子宮肌瘤的臨床分析[J].現代中西醫結合雜志,2011,20(8):967-968.

[9]李正香.桂枝茯苓膠囊聯合小劑量米非司酮治療子宮肌瘤50例[J].陜西中醫,2014(9):1197-1199.

Curative Effect Analysis of Low-dose Mifepristone in Treatment of Uterine Fibroids

Huang Hua-dan,Li Dong-lian
Department of gynaecology,Longyan Third Hospital,Longyan,Fujian Province,364000 China

Objective To study the clinicaleffect oflow-dose mifepristone in treatmentof uterine fibroids.Methods Clinical observation data of three consecutive months of treatment of 69 cases with uterine fibroids using mifepristone 12.5mg/d from June 2013 to April 2015 was retrospectively analyzed and compared with pretherapy.Results After 3 months of treatment, Uterine volume and tumor volume of all patients were significantly decreased compared with pretherapy and the difference was significant(P＜0.05),after six months of treatment,Uterine volume and tumor volume were significantly different from pretherapy,and the difference was very significant(P＜0.01).after 3 months and six months of treatment,Estrogen,follicle stimulating hormone and progesterone levels of patients were significantly decreased compared with pretherapy,which was statistically significant(P＜0.05).Conclusion The research results show that the clinical effect of low-dose mifepristone in treatment of patients with uterine fibroids is significant,which can effectively control the growth of tumor tissue and reduce the body's hormone levels and there was no serious adverse reactions clinically.It is an ideal choice for conservative treatment,so it is worthy of clinical promotion.

Uterine fibroids;Low-dose mifepristone;Clinicaltherapeutic effect;Retrospectively analyzed

R4

A

1674-0742（2015）12（a）－0144-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2015.34.144

2015-09-20）

黃華丹（1974.9-），女，福建人，本科，主治醫師，研究方向：婦產科。