纖維蛋白原、血小板計(jì)數(shù)水平在非小細(xì)胞肺癌中的臨床意義

許罡，汪棟，周源，劉宏

解放軍八一醫(yī)院全軍腫瘤中心胸心外科，江蘇南京 210002

纖維蛋白原、血小板計(jì)數(shù)水平在非小細(xì)胞肺癌中的臨床意義

許罡，汪棟，周源，劉宏

解放軍八一醫(yī)院全軍腫瘤中心胸心外科，江蘇南京 210002

目的 研究非小細(xì)胞肺癌患者血中纖維蛋白原和血小板計(jì)數(shù)水平的變化及其臨床意義。 方法 整群收集該院2012年1月—2013年6月原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌、肺良性疾病及健康體檢者病例共計(jì)73例，其中原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌完全切除患者34例、肺良性疾病14例及健康體檢者25例進(jìn)行對(duì)照，結(jié)合臨床資料，回顧分析3組對(duì)象纖維蛋白原及血小板計(jì)數(shù)水平。結(jié)果 肺癌組血漿纖維蛋白原和血小板計(jì)數(shù)高于對(duì)照組，纖維蛋白原水平在鱗癌中升高明顯，血小板計(jì)數(shù)在腺鱗癌中升高明顯，肺癌組血漿纖維蛋白原和血小板計(jì)數(shù)與腫瘤分期無(wú)明顯關(guān)系。 結(jié)論 纖維蛋白原和血小板水平對(duì)非小細(xì)胞肺癌的早期診斷具有一定意義。

非小細(xì)胞肺癌；纖維蛋白原；血小板計(jì)數(shù)；臨床意義

非小細(xì)胞肺癌在肺癌患者總數(shù)中約占80%～85%[1]，近年來(lái)，雖然惡性腫瘤診治技術(shù)發(fā)展進(jìn)步較大，不過(guò)由于受到較多不良因素影響，如早期診斷技術(shù)不足等，該疾病5年生存率仍舊未得到明顯改善[2]。纖維蛋白原、血小板計(jì)數(shù)水平是極為重要的凝血指標(biāo)，據(jù)相關(guān)資料顯示，血漿纖維蛋白的表達(dá)與惡性腫瘤發(fā)生呈正相關(guān)，血小板增多往往提示著患者已患上惡性腫瘤及其進(jìn)展，包括如婦科腫瘤、肺癌及胃癌等[3-4]。由于惡性腫瘤患者常伴有纖維蛋白原、血小板計(jì)數(shù)水平的升高，故探討纖維蛋白原與血小板計(jì)數(shù)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者的臨床意義[5]。該研究共收集該院2012年1月—2013年6月收治的73例原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌、肺良性疾病和健康體檢者，對(duì)其中經(jīng)手術(shù)證實(shí)為原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌者行纖維蛋白原及血小板計(jì)數(shù)的聯(lián)合檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)非小細(xì)胞肺癌與纖維蛋白原、血小板計(jì)數(shù)檢測(cè)水平關(guān)系密切，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

肺癌組來(lái)源于2012年1月—2013年6月在該科行原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌完全切除的34例病例。其中男性27例，女性7例。年齡41～79歲，均值（62.8±5.9）歲。鱗癌18例，腺癌12例，腺鱗癌4例。Ia期5例，Ib期10例，IIa期1例，IIb期1例，IIIa期14例，IIIb期2例，IV期1例。

肺良性疾病組（非炎癥、結(jié)核）來(lái)源于該科住院病人共14例，男性11例，女性3例，年齡20～74歲，均值（61.9±6.1）歲。

正常對(duì)照組為該院健康體檢者共25例，男性15例，女性10例，年齡28～74歲，均值（91.3±6.2）歲，其心、肺、肝、腎功能正常。3組對(duì)象在年齡、性別等一般資料上對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

采集患者和對(duì)照組外周空腹靜脈血5 mL，置入抗凝試管中混勻，制成抗凝全血，采用自動(dòng)血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀測(cè)定血小板計(jì)數(shù)；離心分離血漿后，采用全自動(dòng)血凝檢測(cè)儀檢測(cè)纖維蛋白原水平。纖維蛋白原正常值為2～4 g/L；血小板正常值為（100～300）×109/L。

1.3 觀察標(biāo)準(zhǔn)

觀察所有患者纖維蛋白原、血小板計(jì)數(shù)檢測(cè)水平，以及其在不同病理類(lèi)型和分期中的變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 肺癌組、肺良性疾病組、正常對(duì)照組纖維蛋白原、血小板計(jì)數(shù)檢測(cè)水平比較

肺癌組纖維蛋白原檢測(cè)水平為4.11±1.33，陽(yáng)性率44.11%（15/34）；血小板計(jì)數(shù)檢測(cè)水平為245.65±74.79，陽(yáng)性率29.41%（10/34）；兩項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率58.82%（20/34）。纖維蛋白原與血小板計(jì)數(shù)檢測(cè)水平與肺良性疾病組、正常對(duì)照組比較P值均＜0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。纖維蛋白原水平：肺癌組與肺良性疾病組比較t=

表1 肺癌組、肺良性疾病組、正常對(duì)照組纖維蛋白原、血小板檢測(cè)水平比較（）

表1 肺癌組、肺良性疾病組、正常對(duì)照組纖維蛋白原、血小板檢測(cè)水平比較（）

組別 肺癌組（n=34） 肺良性疾病組（n=14）正常對(duì)照組（n=25）纖維蛋白原血小板計(jì)數(shù)4.11±1.33 245.65±74.79 2.91±0.72 186.14±41.14 2.79±0.70 180.91±40.96

3.1762 ，P＜0.01，肺癌組與正常對(duì)照組比較t=3.2656，P＜0.01。血小板計(jì)數(shù)水平：肺癌組與肺良性疾病組比較t= 2.7964，P＜0.01，肺癌組與正常對(duì)照組比較血小板水平

t=2.8383，P＜0.01。

2.2 不同病理類(lèi)型纖維蛋白原、血小板計(jì)數(shù)檢測(cè)水平比較鱗癌纖維蛋白原檢測(cè)水平最高，為4.68±1.22，與腺癌

比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。腺鱗癌血小板計(jì)數(shù)水平最高，為

311.25 ±46.32，與鱗癌比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2 不同病理類(lèi)型纖維蛋白原、血小板檢測(cè)水平比較（）

表2 不同病理類(lèi)型纖維蛋白原、血小板檢測(cè)水平比較（）

組別 鱗癌（n=18） 腺癌（n=12） 腺鱗癌（n=4）纖維蛋白原血小板計(jì)數(shù)4.68±1.22 216.17±75.77 3.66±1.34 242.38±69.91 3.99±1.31 311.25±46.32

纖維蛋白原水平：鱗癌與腺癌比較t=2.1576，P＜0.05；血小板計(jì)數(shù)水平：鱗癌與腺鱗癌比較t=2.3849，P＜0.05。

2.3 不同病理分期纖維蛋白原、血小板檢測(cè)水平比較

不同病理分期纖維蛋白原及血小板計(jì)數(shù)檢測(cè)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

表3 不同病理分期纖維蛋白原、血小板檢測(cè)水平比較（）

表3 不同病理分期纖維蛋白原、血小板檢測(cè)水平比較（）

組別I期（n=15）II期（n=2）III期（n=16） IV期（n=1）纖維蛋白原血小板3.758±0.82 243.86±82.11 4.03+1.83 345.54±36.5 4.45±1.57 236.51±67.62 4.16±1.30 125.69±42.03

3 討論

該研究針對(duì)該院接診的34例原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌（肺癌組）、14例肺良性疾病（肺良性疾病組）、25例健康體檢者（正常對(duì)照組）進(jìn)行了對(duì)照，均進(jìn)行纖維蛋白原與血小板計(jì)數(shù)。結(jié)果顯示肺癌組在纖維蛋白原水平、血小板計(jì)數(shù)上均明顯比肺良性疾病組、正常對(duì)照組均更高，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而肺良性疾病組與正常對(duì)照組在前述指標(biāo)上對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；進(jìn)一步對(duì)部同病理類(lèi)型的纖維蛋白原與血小板計(jì)數(shù)進(jìn)行對(duì)比分析可知，鱗癌患者纖維蛋白原要明顯高于腺癌，而血小板計(jì)數(shù)則明顯低于腺癌，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；此外，從不同分期結(jié)果來(lái)看，分期越高則纖維蛋白原水平越高，而血小板計(jì)數(shù)越低。該研究結(jié)果與同類(lèi)研究相似[6]，國(guó)內(nèi)學(xué)者[8]曾針對(duì)80例晚期非小細(xì)胞肺癌患者（肺癌組）進(jìn)行研究，同期接待的健康體檢者30名作為對(duì)照組，均進(jìn)行血漿纖維

蛋白原檢測(cè)與血小板計(jì)數(shù)。結(jié)果顯示肺癌組血小板計(jì)數(shù)與血漿纖維蛋白原均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），但肺癌組血漿纖維蛋白原與血小板計(jì)數(shù)在病理類(lèi)型上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

纖維蛋白原作為凝血系統(tǒng)中的重要因子，傳統(tǒng)上主要用于凝血系統(tǒng)疾病的診斷，但在惡性腫瘤患者中也有升高，我們肺癌組患者中纖維蛋白原檢測(cè)水平為4.11±1.33，陽(yáng)性率44.11%（15/34），與肺良性疾病組、正常對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。黃媛等[5]研究發(fā)現(xiàn)纖維蛋白原濃度與腫瘤大小呈正相關(guān)，鱗癌患者中纖維蛋白原濃度較腺癌患者高，但國(guó)內(nèi)學(xué)者的研究大多認(rèn)為與病理類(lèi)型分期無(wú)明顯相關(guān)。在我們的研究中鱗癌纖維蛋白原水平高于腺癌及腺鱗癌，與腺癌比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但其監(jiān)測(cè)水平與病理分期的確無(wú)明顯相關(guān)。血漿纖維蛋白原水平與腫瘤分期無(wú)關(guān)，說(shuō)明血漿纖維蛋白原水平不能作為肺癌分期的指標(biāo)。纖維蛋白原是一種由肝細(xì)胞合成、分泌的大分子物質(zhì)，是血漿中含量最高的凝血蛋白，具有極強(qiáng)的交織網(wǎng)絡(luò)功能，能網(wǎng)絡(luò)血細(xì)胞形成血塊，又可與血小板膜表面糖蛋白結(jié)合而介導(dǎo)血小板聚集反應(yīng)。在非小細(xì)胞肺癌患者中，由于血漿中纖維蛋白原增高，導(dǎo)致血液粘度增高，引起高凝狀態(tài)。高凝狀態(tài)下易血栓形成，而且高凝時(shí)血流緩慢，腫瘤不受切應(yīng)力對(duì)其殺滅的影響，反而容易形成癌栓，借助纖維蛋白原的粘附作用，附著在血小板或內(nèi)皮上，促使腫瘤轉(zhuǎn)移[6]。惡性腫瘤患者纖維蛋白原增高的機(jī)制有（1）腫瘤細(xì)胞在血液中，與內(nèi)皮細(xì)胞、血小板相互作用，釋放生物活性物質(zhì)，促使血小板激活，其α顆粒還有纖維蛋白原等分子可釋放入血循環(huán)。（2）惡性腫瘤細(xì)胞分泌血管生成因子，使腫瘤微血管豐富，血液循環(huán)中形成癌栓，導(dǎo)致血液循環(huán)淤滯，形成血栓，反饋性刺激血漿纖維蛋白原增多。（3）腫瘤細(xì)胞刺激肝細(xì)胞產(chǎn)生過(guò)多的纖維蛋白原。

血小板計(jì)數(shù)是血液學(xué)檢查的一項(xiàng)重要指標(biāo)，血小板計(jì)數(shù)升高除與血液性疾病關(guān)系密切外，還和凝血有關(guān)。惡性腫瘤與血小板增高的關(guān)系最早由Leven報(bào)道。非小細(xì)胞肺癌伴發(fā)血小板增多達(dá)17%～53%[3-4]，我們的研究中其陽(yáng)性率為29.41%。血小板增高原因[5]，其機(jī)制可能與腫瘤炎性部位釋放的骨髓刺激產(chǎn)物有關(guān)，這種產(chǎn)物可能是血小板生成素樣激素。血小板釋放出的血小板衍生生長(zhǎng)因子和轉(zhuǎn)化因子β有強(qiáng)烈的有絲分裂活性，可直接刺激腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。另外，血小板還可通過(guò)分泌血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和血小板衍生內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子等，加速腫瘤新生血管形成，促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移。激活的血小板分泌生物活性物質(zhì)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞核血管內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)合，從而促進(jìn)腫瘤新生血管形成，參與腫瘤的發(fā)展及轉(zhuǎn)移過(guò)程[1]。賈友超等[7]研究認(rèn)為血小板增高者預(yù)后不良，可以作為病情估計(jì)及判斷預(yù)后的一個(gè)參考指標(biāo)。有報(bào)道血小板計(jì)數(shù)水平增高與肺癌患者的病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有顯著相關(guān)性[8]。但我們的研究中血小板計(jì)數(shù)水平腺鱗癌最高，為311.25±46.32，與鱗癌比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但與病理分期無(wú)關(guān)。

綜上所述，肺癌患者纖維蛋白原與血小板計(jì)數(shù)水平顯著增高，其檢測(cè)對(duì)早期發(fā)現(xiàn)、篩查肺癌具有一定臨床意義，可作為診斷肺癌的一種補(bǔ)充指標(biāo)。

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Clinical Significance of Levels of Fibrinogen and Platelet Count in Nonsmall Cell Lung Cancer

XU Gang,WANG Dong,ZHOU Yuan,LIU Hong
Departmentof Cardiothoracic Surgery,81 Hospital of PLA,Nanjing,Jiangsu Province,210002 China

Objective To explore the variations of the levels of fibrinogen and platelet count in patients with non-small cell lung cancer and their clinical significance.Methods A total of 73 persons including 34 cases with complete resection of primary non-small cell lung cancer,14 cases with benign lung disease and 25 healthy controls with health examination admitted in our hospital from January 2012 to June 2013 were selected.The levels of fibrinogen and platelet count in the three groups were analyzed retrospectively combined with the clinical data of them.Results The levels of fibrinogen and platelet count of the lung cancer group were significantly higher than those of the normal controls.The level of fibrinogen in squamous carcinoma was significantly higher than that in other pathology types.The level of platelet count in adenosquamous carcinoma was significantly higher than that in other pathology types.The plasma levels of fibrinogen and platelet count in patients with non-small cell lung cancer had no significant relation with the neoplasm stages.Conclusion Monitoring the levels of fibrinogen and platelet count is instrumental for the early diagnosis of non-small cell lung cancer.

Non-small cell lung cancer;Fibrinogen;Platelet count;Clinical significance

R734.2

A

1674-0742（2015）12（a）－0065-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2015.34.065

2015-09-05）

許罡(1976.9-)，男，江蘇南通人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：肺部腫瘤診斷及治療。