比索洛爾聯合穩心顆粒對老年冠心病室性早搏QT間期離散度的影響

魏芳

云南省老年病醫院內科，云南昆明650011

比索洛爾聯合穩心顆粒對老年冠心病室性早搏QT間期離散度的影響

魏芳

云南省老年病醫院內科，云南昆明650011

目的探討比索洛爾聯合穩心顆粒對老年冠心病室性早搏患者QT間期離散度的影響。方法選擇2013年7月～2014年1月本院內科診治的86例冠心病室性早搏患者，隨機分為兩組，每組各43例，觀察組患者接受穩心顆粒合比索洛爾治療，對照組患者僅接受穩心顆粒治療。觀察并比較兩組患者治療效果，治療前、后QT間期和室性早搏變化情況。結果治療4周后，兩組總有效率分別為93.0%和74.4%，觀察組治療后總有效率顯著高于對照組（P<0.05）；兩組QTd、QTcd和室性早搏均顯著降低（P<0.01），且觀察組均顯著低于對照組（P<0.05）。結論比索洛爾聯合穩心顆粒能夠顯著降低老年冠心病患者室性早搏發生，縮小心肌復極化的離散程度，值得臨床推廣。

冠狀動脈疾病；室性早搏；老年人；比索洛爾；穩心顆粒；QT離散度

冠心病是老年人常見病，患者常伴有復雜型室性心律失常，且具有頻發的特點，不僅會造成胸悶和心悸等不適癥狀，嚴重者還會誘發猝死等急性心血管事件的發生[1]。室性心律失常主要分為特發性和器質性，其中后者是由器質性心臟病導致，而冠心病則是主要原因[2，3]。QT間期離散度（QTd）是心血管疾病患者常見心電圖改變，近年來也被廣泛用于反映心室肌復極的不同步性和電不穩定性，不僅可評價患者心肌缺血的嚴重程度，還可用于介入和藥物治療后患者的恢復性評價[4，5]。β受體阻滯劑、穩心顆粒均為臨床常用于治療冠心病藥物，具有一定的抗心律失常效果，尤以后者報道較多，但均存在一定局限性[6，7]，且鮮有二者聯用對室性早搏患者QT間期影響的報道。本文擬通過對比索洛爾和穩心顆粒聯用對老年冠心病室性早搏患者QT間期離散度的影響進行分析，旨在為臨床治療方案的合理選擇提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年7月～2014年1月本院內科診治的

86例冠心病室性早搏患者，經Holter檢查或冠脈造影均符合冠心病室性早搏的診斷標準，納入和排除標準：①年齡≥60歲；②確診為冠心病，且室性早搏總數≥1000次/d或30次/h；③排除原發心肌病、風濕性心臟病、高血壓等引起的心臟擴大，以及其他原因引起的心律失常；④2周內未接受抗心律失常藥物治療；⑤經患者或家屬同意。隨機分為觀察組與對照組各43例，其中觀察組中男29例，女14例，平均年齡65.4歲；對照組中男26例，女17例，平均年齡67.1歲，兩組在年齡、性別等方面具有可比性（P>0.05）。

1.2 方法

所有患者入院后均接受冠心病基礎治療，對照組口服給予穩心顆粒（山東步長制藥有限公司生產，國藥準字Z10950026），1袋（9 g/袋）/次，3次/d；觀察組給予比索洛爾（揚子江藥業集團生產，批號：20120827）聯合穩心顆粒，比索洛爾初始劑量為1.25 mg/次，視患者情況，逐漸增加劑量至5 mg/次，1次/d，兩組均以4周為一治療周期。

1.3 觀察指標

觀察并比較兩組患者的治療效果，以動態心電圖監測治療前、后的QTd、校正的QT間期離散度（QTcd）和室性早搏次數變化，其中QT間期離散度檢測：同步掃描12導聯同步心電圖（ECG），排除T、U分界不清導聯，連續測量3個QT間期，并計算平均值，不同導聯最長和最短QT差值即QTd，依據Bazett公式以心率校正QTd獲得QTcd[7]。

1.4 療效判定標準[8]

①顯效：室性期前收縮減少≥75%；陣發性房性或室性心動過速減少≥90%；無陣發性房撲或房顫。②有效：室性期前收縮減少＜75%；陣發性房性或室性心動過速減少＜90%。③無效：未達到上述標準。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統計學方法

采用SPSS13.0進行統計學分析，計量資料采用t檢驗，以表示，計數資料采用χ2檢驗，以α=0.05為檢驗水準。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療4周后兩組冠心病室性早搏治療效果比較

治療4周后，兩組治療總有效率分別為93.0%和 74.4%，觀察組治療后總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1治療4周后兩組冠心病室性早搏治療效果比較

2.2 治療前、后QT間期離散度和心率變化

治療前兩組在QTd、QTcd和室性早搏方面差異無統計學意義（P>0.05）；治療4周后，兩組各項指標均獲得顯著改善（P<0.01），且觀察組均顯著低于對照組（P<0.05），見表2。

表2治療前、后QT間期離散度和心率變化，n=43）

表2治療前、后QT間期離散度和心率變化，n=43）

組別QTd（ms）治療前治療后t值P QTcd（ms）治療前治療后t值P室性早搏（次/d）治療前治療后t值P對照組觀察組3.35 3.61 <0.01 <0.01 4.15 4.43 <0.01 <0.01 5.24 5.50 <0.01 <0.01 t值P 57.5±13.2 58.1±12.6 1.38 >0.05 49.5±4.4 40.3±5.3 3.28 <0.01 77.2±14.6 76.6±16.2 1.16 >0.05 45.1±8.3 37.6±9.2 3.44 <0.05 893.5±57.5 911.4±69.9 1.66 >0.05 245.6±30.5 117.0±21.7 4.32 <0.01

3 討論

冠心病是老年人常見病，而心肌缺血則是主要病因，有研究表明冠心病患者局部心肌缺血、室壁節段運動異常、心肌纖維化等因素導致心肌動作電位時間不等，從而誘發心肌復極的不均一性增大，加重心律失常[2]。

隨著對冠心病室性早搏研究的不斷深入，學界普遍認為老年患者多伴有慢性心衰、房室傳導阻滯等基礎性心臟疾病，心臟代謝會發生嚴重變化，患者病死率較高。傳統的抗冠心病和心律失常治療雖可在一定程度上改善患者的癥狀，但仍應注意老年人各器官功能下降，肝腎功能減弱，對藥物的毒副作用更為敏感，同時基礎性疾病和較弱的心功能均決定在治療藥物選擇上需具有特殊性[9]。王學勝等[6]認為冠心病患者普遍存在心肌局部缺血、損傷和壞死，導致局部心肌電生理特性改變，與西藥相比，穩心顆粒在改善心肌供血的同時，還具有離子通道調節作用。朱志斌等[8]發現穩心顆粒中的黨參和黃精成分能降低心肌耗氧量，改善心肌能量代謝，同時還兼具有Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ類抗心律失常作用。同時也有觀點認為，雖然穩心顆粒具有改善冠心病患者癥狀和心律失常的效果，但效果較弱，而以比索洛爾為代表的β受體阻滯劑盡管隨著劑量增加，所引起竇緩、傳導阻滯、低血壓等不良反應的風險增加，但在安全劑量范圍內具有較強的抗心律失常效果[9]。

QT間期改變最早于1985年提出，一經提出就受到了學界的廣泛關注，其中QTd代表著不同部位心室肌復極的不同步性和電不穩定性[6]，QT間期的改變廣泛存在于各類心肌損傷性疾病中，其中也包括冠心病室性早搏患者，目前QT間期改變已成為預測心源性事件的重要指標[10，11]。陳萬強等[3]利用12導聯心電圖對冠心病患者進行觀察，發現冠脈造影前后患者QTd無明顯變化，但均異于正常人，經介入治療后QTd和QTcd顯著縮短，王學勝等[6]也獲得了相同的結論。目前藥物治療冠心病室性早搏的研究較多，同時也有關于穩心顆粒和β受體阻滯劑聯用的報道[12]，但用于老年人的報道不多，且尚未見關于QT間期影響的報道。β受體阻滯劑有降低缺血心肌復極離散度，提高致顫閾值的效果，本組發現治療4周后，與單純應用穩心顆粒相比，觀察者患者的總有效率顯著提升達93.0%，與國內部分報道一致[8，9]。朱志斌等[8]通過對老年女性患者治療后發現，比索洛爾和穩心顆粒在治療冠心病室性早搏方面具有一定的效果和安全性，但單獨使用效果均顯著低于聯合治療，且未見嚴重不良反應增加。我們也認為兩種藥物機制不同，穩心顆粒可降低比索洛爾的使用量，進而增加老年人應用的安全性。QT間期延長為心律失常的心室水平的重要表現，通常治療前較治療后約長30%以上，而發生的主要原因則與T波的時限增寬有關。本研究發現，所有患者在治療4周后兩組患者的QTd和QTcd均顯著縮短，且變化均在30%左右，與國內報道基本一致[8]。同時本研究還發現，盡管兩種方法均具有縮短QT間期的效果，但仍以觀察組更為顯著，其治療后的QTd、QTcd僅為（40.3±5.3）ms和（37.6±9.2）ms，均顯著少于對照組。表明上述治療方案均可糾正室壁運動異常，改善心肌復極的不均勻性。同時本研究還發現，經過治療后觀察組發生室性早搏的次數僅為（117.0±21.7）次/d，下降程度顯著高于對照組，提示兩種藥物聯用改善心律失常效果更為明顯。我們認為β-受體阻滯劑作用點明確，能直接作用于延緩房室節和房室旁道中興奮的傳導，提高缺血區心肌的心室顫動閾值，而穩心顆粒則是通過促進缺血區域心肌微循環來達到改善心肌代謝，起效較慢，兩種藥物聯用效果可獲顯著的提升。穩心顆粒能夠較好地營養心肌，穩定心肌膜細胞，抑制心肌鈉通道和L-鈣通道，并降低心臟負荷，逐漸縮短QT間期，當比索洛爾達到靶劑量時鞏固并強化效果，顯著改善QT間期。朱志斌等[8]也發現穩心顆粒中的纈草酮能通過阻斷快鈉、慢鈣和鉀通道，降低心肌自律性和Q-T間期離散度。另外，我們認為由于比索洛爾有負性肌力作用，為避免毒性和不良反應的發生，在應用過程中適宜以小劑量開始，逐漸加大至靶劑量。

總之，比索洛爾聯合穩心顆粒能夠顯著降低老年冠心病患者室性早搏發生，縮小心肌復極化的離散程度，值得臨床推廣。

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Effect of bisoprolol combined with metacenter particle on QT dispersion in elderly patients with coronary heart disease and ventricualar premature beat

WEI Fang
Department of Internal Medicine，the Getatric Hospital of Yunnan Province,Kunming650011,China

Objective To investigate the effect of bisoprolol combined with metacenter particle on QT dispersion in elderly patients with coronary heart disease and ventricualar premature beat.Methods All 86 cases of patients with coronary heart disease and ventricualar premature beat from July 2013 to January 2014 were selected and randomly divided into two groups,which observation group（43 cases）was treated with metacenter particle and bisoprolol,and control groups was only treated with metacenter particle.The clinical effect,QT dispersion and ventricualar premature beat before and after treatment were compared.Results After 4 weeks treatment,the total efficiency of two groups were 93.0%and 74.4%respectively,and the total efficiency in observation group was higher than that in control group（P< 0.05）;The QTd,QTcd and ventricualar premature beat were both decreased obviously between the two groups（P<0.01）, and of which in observation group were lower than that in control group（P<0.05）.Conclusion Bisoprolol combined with metacenter particle can significantly decrease the time of ventricualar premature beat,and decrease the QT dispersion changes in patients with coronary heart disease,and deserve to clinical.

Coronary heart disease;Ventricualar premature beat;Elderly;Bisoprolol;Metacenter particle;QT dispersion

R541.7

B

1673-9701（2015）06-0094-03

2014-12-08）