誘導痰中腫瘤標志物水平在不同分型肺癌早期診斷中的意義

李偉棠 鐘英豪 黃蘭卿 胡浩

廣東省江門市人民醫院呼吸內科，廣東江門529020

誘導痰中腫瘤標志物水平在不同分型肺癌早期診斷中的意義

李偉棠 鐘英豪 黃蘭卿 胡浩

廣東省江門市人民醫院呼吸內科，廣東江門529020

目的觀察不同病理類型肺癌患者誘導痰中腫瘤標志物癌胚抗原（CEA）、神經元特異性烯化醇（NSE）、細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）水平及其對早期診斷的敏感性和特異性。方法86例經病理檢查確診為不同類型肺癌患者，與101例健康對照組進行對比研究，分別檢測患者誘導痰中CEA、NSE、CYFRA21-1水平并進行統計學分析。結果肺癌組CEA、NSE、CYFRA21-1水平均較健康對照組高，其中CEA在腺癌中增高明顯，NSE在小細胞肺癌中增高明顯，而CYFRA21-1在鱗癌中較其他組高。三項指標聯合檢測可將敏感性提高到74．4%，特異性為86．1%。結論誘導痰操作靈便、創傷少且可控性強，在早期診斷中敏感性和特異性較高，CEA、NSE、CYFRA21-1的聯合檢測宜推廣于臨床。

誘導痰；癌胚抗原；神經元特異性烯化醇；細胞角蛋白19片段

原發性支氣管肺癌是最常見及死亡率最高的腫瘤[1]。體檢早期發現是最好的治療階段，手術后生存期明顯延長。但是，絕大部分患者發現時處于中晚期，治療效果差[2]。如何早期發現及診斷腫瘤是世界性難題。隨著科學發展，越來越多的腫瘤指標被關注及研究，為腫瘤的診斷帶來突破性進展，CEA、NSE、CYFRA21-1是其中研究較多的腫瘤標志物。而研究發現，它們在痰液中也有較高表達。本文擬進行誘導痰中CEA、NSE、CYFRA21-1水平聯合檢測，研究其在不同分型肺癌中的表達，協助肺癌的早期診斷。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年6月～2014年8月本院病例共187例，其中肺癌組86例，男48例，女38例，年齡45～91歲，中位年齡66歲，均行肺CT及經纖支鏡活檢或經皮肺穿刺活檢后病理組織確診。其中腺癌39例，鱗癌28例，鱗腺癌2例，小細胞肺癌17例。健康對照組101例，其中男53例，女48例，年齡46～87歲，中位年齡65歲。兩組患者的年齡、性別、家族史、吸煙史等差異均無統計學意義（P＞0．05），有可比性。

1.2 排除標準

①FEV1絕對值小于1L者；②哮喘中重度發作，急、慢性呼吸衰竭，氣胸，縱隔氣腫，大量胸腔積液、心包積液，心功能不全，活動性肺結核者；③近期大咯血者；④病情危重不能完成誘導痰者。

1.3 檢查方法[3]

誘導前10 min讓患者吸入沙丁胺醇400 μg，霧化前清水漱口、擤鼻。首先用3%高滲鹽水超聲霧化吸入15 min，再換為4%高滲鹽水繼續霧化7 min，再用

5%高滲鹽水繼續霧化7 min。期間若患者有痰則用力咳至培養皿，痰量足夠則馬上終止程序。取得痰液后稱重，加入4倍體積的0．1%的DTT充分混合，37℃水浴10 min，離心沉淀清除細胞。離心檢測CEA、NSE、CYFRA21-1水平。血清腫瘤標志物正常范圍：CEA為0～5．0 ng/mL，NSE為0～12．5 ng/mL，CYFRA21-1為0～3．39 ng/mL。結果大于正常值為陽性。

1.4 統計學分析

采用SPSS15．1統計學軟件，計量資料采用t檢驗，以均數±標準差表示，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組誘導痰CEA、NSE、CYFRA21-1結果對比

兩組患者實測誘導痰結果，肺癌組CEA、NSE、CYFRA21-1明顯高于正常值，肺癌組分別為（19．46± 6．41）ng/mL、（30．19±7．33）ng/mL、（9．98±2．85）ng/mL，均較對照組的（2．10±1．56）ng/mL、（10．33±4．59）ng/mL、（2．92±0．32）ng/mL增高。兩組比較差異有統計學意義（P＜0．05）。見表1。

表1兩組誘導痰CEA、NSE、CYFRA21-1結果對比（，ng/mL）

表1兩組誘導痰CEA、NSE、CYFRA21-1結果對比（，ng/mL）

組別nCEANSECYFRA21-1肺癌組健康對照組86 101 t值P 19．46±6．41 2．10±0．56 15．32＜0．05 30．19±7．33 10．33±4．59 12．84＜0．05 9．98±2．85 2．92±0．32 11．77＜0．05

2.2 不同類型肺癌標志物結果

CEA在腺癌組增高明顯，NSE在小細胞肺癌組增高明顯，而CYFRA21-1在鱗癌組增高較其他組明顯，差異有統計學意義（P＜0．05）。見表2。

表2不同類型肺癌誘導痰CEA、NSE、CYFRA21-1結果對比（，ng/mL）

表2不同類型肺癌誘導痰CEA、NSE、CYFRA21-1結果對比（，ng/mL）

注：*與其他不同類型組對比，P＜0．05

組別nCEANSECYFRA21-1腺癌組鱗癌組小細胞肺癌組t值P 39 28 17 26．36±7．41*8．32±2．46 3．59±0．81 8．64＜0．05 5．13±1．67 1．27±0．16 43．59±8．16*16．22＜0．05 5．97±0．11 17．38±3．84*2．97±0．99 7．56＜0．05

2.3 誘導痰腫瘤標志物的敏感度和特異度

由表3可以看出，CEA對肺癌的敏感度為45．3%，特異度為91．1%，其中對腺癌的敏感度最高為61．5%；NSE對肺癌的敏感度為24．4%，特異度為96．0%，其中對小細胞肺癌的敏感度最高為64．7%；而CYFRA21-1對肺癌的敏感度為33．7%，特異度為94．1%，其中對鱗癌的敏感度最高為67．9%。三項指標聯合檢測對肺癌的敏感度上升到74．4%，特異度下降為86．1%。

3 討論

肺癌的發病率及死亡率均居全球癌癥首位，其預后取決于早發現、早治療。晚期5年生存率不超過15%[4]。在早期診斷的肺癌中，手術患者5年生存率大于70%。腫瘤標志物一直是國內外學者研究的方向，對于肺癌的早期診斷起決定性作用。誘導痰較血液標本取材容易，簡單易操作[5]，對患者無創傷。取材于氣道，效果優于血液。

本研究所檢測的三項指標CEA、NSE、CYFRA21-1在肺部均有較高濃度的表達，本研究采用誘導痰對三項指標進行檢測，結果顯示誘導痰CEA較對照組明顯升高，表明肺癌時誘導痰CEA有較好的提示作用。CEA是一種蛋白多糖復合物，與原發性結腸癌、肺癌、胃癌、食道癌、腺胰癌、膽管癌、腺癌、乳腺癌和泌尿系統的腫瘤相關[6]。本研究CEA的特異度為91．1%，敏感度為45．3%。其中CEA對于腺癌的敏感性較高，有61．5%，鱗癌次之，有46．4%，小細胞肺癌最低，為11．8%。痰液中的CEA特異度及敏感度都高于血液[7]，因代謝產物要經肺組織再進入血液的緣故。故本研究證實了誘導痰CEA檢查優于血液CEA檢查，其水平也可判斷腫瘤有無復發。

本研究中誘導痰NSE在小細胞肺癌中敏感性達64．7%，據報道小細胞肺癌中NSE陽性率在68．8%～79．2%[8]，NSE存在于神經組織及神經內分泌組織。神經內分泌腫瘤可增高，而在肺癌中主要是小細胞分泌及表達[9，10]。而實驗結果可見，小細胞肺癌中NSE高達（43．59±8．16）ng/mL，與腺癌組和鱗癌組比較差異顯著，其特異性和敏感性都很高。

表3誘導痰CEA、NSE、CYFRA21-1對診斷的敏感度和特異度[%（n/n）]

CYFRA21-1在本研究中高表達于鱗癌，是細胞角蛋白中間絲的亞單位，常在上皮細胞及上皮細胞來源的腫瘤細胞有表達[11]，是上皮細胞及其來源腫瘤的

敏感性指標。因此，對于鱗狀細胞癌有高敏感度。同時CYFRA21-1的濃度與預后相關。一項超過2000例病例的Meta分析研究表明[12]，CYFRA21-1濃度增高組患者的生存期短于濃度正常組患者，表明CYFRA21-1可作為一項評價預后的獨立因素。

三項指標的聯合檢測能同時觀察聯合診斷能否提高對肺癌診斷的敏感度[13]，我們的結果表明聯合診斷的敏感度較高，達到74.4%。聯合診斷的特異性為86.1%。因此，聯合檢測對于患者癌癥的早期診斷有較大幫助。另外對患者病情監測及化療療效的評判也有相當重要價值，有待進一步研究。

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Levels of tumor markers in induced sputum in different classification of lung cancer and its significance for early diagnosis

LI WeitangZHONG YinghaoHUANG LanqingHU Hao
Respiratory Medicine Department，Jiangmen City People’s Hospital in Guangdong Province，Jiangmen529020，China

Objective To observe different pathological type of tumor markers in patients with lung cancer induced sputum carcinoembryonic antigen（CEA），neuron specific alkylene glycol（NSE）and cytokeratin 19 fragment（CYFRA21-1）level and its sensitivity and specificity for early diagnosis．Methods All 86 patients confirmed by pathological examination for different types of lung cancer patients and 101 cases of healthy controls were detected CEA，NSE，CYFRA21-1 levels in induced sputum and analyzed statistically．Results In lung cancer group CEA，NSE，CYFRA21-1 levels were higher than healthy controls，the CEA in adenocarcinoma patients increased significantly，NSE in small cell lung cancer increased significantly and CYFRA21-1 in squamous cell carcinomas was higher than other groups．Three parallel joint detection may increase the sensitivity to 74．4%，specificity to 86．1%．Conclusion Induced sputum with facility operation，less trauma，controllability is strong，and has high sensitivity and specificity in the early diagnosis，CEA，NSE，CYFRA21-1 joint detection should be promoted in clinical．

Induced sputum；Carcinoembryonic antigen；Neuron specific alkylene glycol；Cytokeratin 19 fragment

R734.2

A

1673-9701（2015）06-0003-03

2014-11-24）

廣東省江門市第二批科技計劃項目