頭孢哌酮—舒巴坦結合替加環素治療鮑曼不動桿菌感染療效

馮慧遠

[摘 要] 目的：分析頭孢哌酮-舒巴坦結合替加環素治療ICU泛耐藥鮑曼不動桿菌感染的效果。方法：選取2012年1月-2014年1月期間我院接收治療的108例泛耐藥鮑曼不動桿菌感染患者，采用隨機數表法將108例患者分為觀察組和對照組，各54例。給予對照組患者頭孢哌酮-舒巴坦治療，給予觀察組患者頭孢哌酮-舒巴坦治療的基礎上加用替加環素治療。對比兩組患者治療后的細菌清除率和臨床療效。結果：觀察組患者的細菌清除率為61.11%，顯著高于對照組患者的38.88%。比較兩組間差異具有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者的總有效率為83.33%，顯著高于對照組患者的55.55%，比較兩組間差異具有統計學意義（P<0.05）。結論：頭孢哌酮-舒巴坦聯用替加環素治療ICU泛耐藥鮑曼不動桿菌感染患者臨床療效顯著，細菌清除率高。

[關鍵詞] 泛耐藥鮑曼不動桿菌感染；頭孢哌酮-舒巴坦；替加環素；ICU

中圖分類號：R378 文獻標識碼：A 文章編號：2095-5200（2015）02-056-03

DOI：10.11876/mimt201502021

鮑曼不動桿菌（Acinetobacter baumannii，Ab）是一種革蘭陰性桿菌，廣泛存在于自然環境和人體皮膚表面[1]。以往鮑曼不動桿菌引起感染很少見，近年來廣譜抗生素廣泛使用，增加了該菌臨床分離率，現已經成為院內感染重要病原菌。呼吸科重癥監護室（RICU）主要接收治療呼吸衰竭、重癥肺部感染而需要進行呼吸支持患者，患者多次住院，反復使用廣譜抗生素、糖皮質激素、免疫抑制劑等，同時進行氣管切開、氣管插管等人工氣道建立或其他生命支持管道等各種侵入性操作，增加了鮑曼不動桿菌院內感染發生率 [2]。目前臨床多采用抗生素對鮑曼不動桿菌進行治療，有研究指出替加環素能夠對除外銅綠假單胞菌以外幾乎所有病原菌都表現出極強抑菌活性[3]。因此本文對頭孢哌酮-舒巴坦結合替加環素治療 ICU鮑曼不動桿菌感染效果進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月至2014年1月期間我院接收治療鮑曼不動桿菌感染患者108例。納入標準：（1）在ICU病房住院時間≥3d患者。（2）實驗室檢測白細胞總數正常或增多，中性粒細胞數增加。通過防污染采樣技術獲得痰標本，痰涂片發現革蘭陰性球桿菌等。培養檢測證實為泛耐藥鮑曼不動桿菌感染者。（3）已簽署知情書并自愿參加本項研究者。

排除標準：（1）不符合上述納入標準者。（2）合并多種急慢性疾病或免疫系統疾病者。（3）嚴重精神疾病患者。108例中男96例，女12例。年齡29～74歲，平均年齡（52.6±7.2）歲。采用隨機數表法將108例患者分為觀察組和對照組，各54例。兩組患者年齡、性別、病情等差異不具有統計學意義（P>0.05），可以進行比較。

1.2 方法

所有患者均靜脈注射頭孢哌酮-舒巴坦（生產廠家：海南通用三洋藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20054683）4.0g/d（即頭孢哌酮、舒巴坦各2g/d）。觀察組患者在給予頭孢哌酮-舒巴坦治療同時加用替加環素（生產廠家：浙江海正藥業公司，國藥準字H20123339）進行治療，靜脈注射首劑100 mg，然后，50mg/12h。患者體溫正常，痰消失，血常規示：白細胞、中性粒細胞比例等指標恢復正常時停止使用抗生素。

1.3 觀察指標

對比兩組患者治療后細菌清除率和臨床療效。（1）臨床療效判定：痊愈：患者臨床癥狀和體征全部消失，且進行實驗室檢查時沒有異常情況，病原學檢查結果為細菌完全清除。顯效：患者臨床體征和癥狀有顯著改善，實驗室檢查結果有顯著好轉，病原學檢查結果為少數未清除。有效：患者臨床體征和癥狀有所改善，實驗室檢查結果有所好轉，病原學檢查結果為部分清除，出現再感染癥狀。無效：患者臨床體征和癥狀沒有任何改善，或呈惡化趨勢，實驗室檢查結果無顯著變化，病原學檢查結果為未清除，或伴有再感染、替換情況[4]。總有效=痊愈+顯效+有效。（2）細菌清除效果：根據病原學檢查結果分為清除、未清除、再感染、替換，其中細菌清除率=（病原學檢查結果為清除例數/總例數）×100%[5]。

1.4 統計學方法

應用SPSS19.0軟件對數據結果進行統計分析，計數資料以頻數表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者細菌清除情況比較

研究結果顯示，觀察組患者細菌清除率為61.11%，顯著高于對照組患者38.88%。比較兩組間差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者臨床療效比較

研究結果顯示，觀察組患者總有效率為83.33%，顯著高于對照組的55.55%，比較兩組間差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

鮑曼不動桿菌是一種G-桿菌，是常見機會性感染致病菌之一[6]。臨床治療ICU泛耐藥鮑曼不動桿菌感染患者時重點是對其耐藥性分析以及選擇合適抗菌藥物 [7]。目前常用抗菌素為頭孢哌酮-舒巴坦[8]。近年來由于替加環素對除銅綠假單胞菌外幾乎所有病原菌均表現出極強抑菌活性，也被應用于對ICU泛耐藥鮑曼不動桿菌感染患者治療中[9-10]。

鮑曼不動桿菌具有強大克隆傳播能力和獲得耐藥性能力，鮑曼不動桿菌耐藥機制主要為（1）產生抗菌藥物滅活菌和滅活抗菌藥物，主要包括頭孢菌素酶、苯唑西林酶、ESBLs以及MBLs等導致β內酰胺類藥物耐藥[11]。（2）改變藥物作用靶位，影響藥物結合：16SrRNA甲基化酶能夠導致幾乎所有氨基糖苷類抗生素耐藥，還會導致拓撲異構酶Ⅳ和拓撲酶Ⅱ結構改變突變進而引起喹諾酮類耐藥[12]。（3）到達作用靶位藥物量減少，藥物作用減弱：主要包括外膜孔蛋白通透性下降和外排泵過度表達而導致β內酰胺類、喹諾酮等多種抗生素耐藥[13]。舒巴坦自身對不動桿菌具有抑制作用臨床效果較為顯著，同時由于舒巴坦能夠對細菌青霉素結合蛋白-1產生直接作用，且由于其與多數β內酰胺類物具有一定差異，還能對多種β內酰胺類物產生抑制作用，因此舒巴坦能夠對不動桿菌產生顯著殺菌效果[14]。頭孢哌酮能夠對多種β內酰胺酶產生降解作用，且抗菌譜廣，對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均能發揮作用。因此臨床上多將頭孢哌酮與舒巴坦聯合使用來治療鮑曼不動桿菌感染[15]。本文中觀察組患者加用替加環素是一種新型廣譜活性靜脈注射用抗生素，能夠對具有一定抗藥性耐甲氧西林金黃色葡萄產生一定活性，在與30S核糖體A位結合后，能夠對氨基酸轉運RNA進入核糖體發揮有效組織，從而阻止氨基酸形成肽鏈[16]。將頭孢哌酮-舒巴坦與替加環素聯合使用過后，能夠顯著提高藥物通透性，因此臨床效果得到顯著提高。本研究結果顯示，觀察組患者細菌清掃率為61.11%，顯著高于對照組患者38.88%。比較兩組間差異具有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者總有效率為83.33%，顯著高于對照組患者55.55%，比較兩組間差異具有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，使用頭孢哌酮-舒巴坦加用替加環素治療ICU泛耐藥鮑曼不動桿菌感染患者臨床療效顯著，細菌清除率較高，可以在臨床中進一步推廣和使用。

參 考 文 獻

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