奈達鉑聯(lián)合多西他賽治療局部晚期宮頸癌的療效觀察

林愛娣 柯曉慧 黃一統(tǒng)

[摘要] 目的 對奈達鉑聯(lián)合多西他賽治療局部晚期宮頸癌的療效進行評價。 方法 選擇的研究對象為2014年1月～2015年1月入住我院的局部晚期宮頸癌患者100例， 根據(jù)治療方法不同隨機分為觀察組及對照組，每組各50例。對照組予多西他賽70 mg/m2靜滴，第1天，每周1次，化療21 d為1個周期；觀察組聯(lián)合奈達鉑70 mg/m2，第1天，化療21 d為1個周期。所有患者均行2個周期化療。對兩組治療后的療效及毒副反應進行對比分析。 結(jié)果 治療2個周期后，觀察組完全緩解24例，部分緩解16例，穩(wěn)定8例，進展2例；對照組完全緩解18例，部分緩解12例，穩(wěn)定14例，進展6例，兩組有效率組間比較，差異有統(tǒng)計學意義（80.00% vs 60.00%，P<0.05）。兩組的毒副反應主要以惡心、嘔吐等消化道反應、骨髓抑制為主，骨髓抑制主要為白細胞下降，予重組人粒細胞刺激因子治療后恢復正常，部分患者出現(xiàn)血小板減少，予重組人粒細胞刺激因子治療后均恢復正常。消化道反應主要表現(xiàn)為惡心嘔吐、食欲降低、腹瀉等，但多為Ⅰ或Ⅱ度，化療結(jié)束后即明顯緩解。觀察組消化道反應的發(fā)生率、骨髓抑制的發(fā)生率分別顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結(jié)論 奈達鉑聯(lián)合多西他賽治療局部晚期宮頸癌療效確切，且毒副反應少，安全性好，值得推廣和應用。

[關(guān)鍵詞] 局部晚期宮頸癌；奈達鉑；多西他賽；毒副反應

[中圖分類號] R737.33 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）29-0082-04

The efficacy of nedaplatin combined with docetaxel in treatment of locally advanced cervical cancer

LIN Aidi KE Xiaohui HUANG Yitong

Department of Gynecology， Wenzhou City Center Hospital in Zhejiang Province， Wenzhou 325000， China

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy of nedaplatin combined with docetaxel in treatment of locally advanced cervical cancer. Methods From January 2014 to January 2015， 100 cases patients with locally advanced cervical cancer according to the treatment method were randomly divided into observation group and control group， each group with 50 cases， patients in control group were treated with docetaxel 70 mg/m2 intravenously， the first day， 1 week chemotherapy for 21 days a cycle， the observation group combined with nedaplatin 70 mg/m2， on the first day of chemotherapy for 21 days a cycle. All patients underwent 2 cycles of chemotherapy. The efficacy and toxicity of the two groups were compared and analyzed. Results After 2 cycles of treatment， the observation group 24 cases of complete remission， partial remission in 16 cases， 8 cases were stable， progress in 2 cases， control group completed remission in 18 cases， partial remission in 12 cases， stable in 14 cases， progress in 6 cases， the difference was significant between two groups （80.00% vs 60.00%， P<0.05）. Major toxicity of the two groups to nausea， vomiting and other gastrointestinal reactions， bone marrow suppression， bone marrow suppression was due primarily to the decrease of white blood cells treated with recombinant human granulocyte colony-stimulating factor treatment after the return to normal， some patients appear thrombocytopenia， after treated with recombinant human granulocyte colony-stimulating factor therapy were restored to normal. The main digestive tract reactions were nausea， vomiting， anorexia， diarrhea， etc.， but more than Ⅰ or Ⅱ degree， after the end of chemotherapy， that was significantly relieved. The observation groups gastrointestinal tract reaction occurrence rate， bone marrow inhibition of incidence were significantly lower than those of the control group， the difference was significant between two groups（P<0.05）. Conclusion Nedaplatin combined with docetaxel in treatment of locally advanced cervical cancer curative effect， and less adverse reaction， good safety， it is worth popularization and application.

[Key words] Locally advanced cervical cancer；Nedaplatin；Docetaxel；Toxicity

宮頸癌是女性最常見的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一，發(fā)病率和病死率較高，近年來，其發(fā)病率逐年升高且日趨年輕化。早期宮頸癌臨床常無明顯癥狀，陰道流血、陰道排液是主要臨床表現(xiàn)，晚期主要表現(xiàn)為尿頻、尿急、便秘等，甚至出現(xiàn)輸尿管梗阻、尿毒癥等，并伴有貧血等全身衰竭癥狀[1]。早期宮頸癌以手術(shù)為主，Ⅱb期以上的中晚期宮頸癌則以化療為主[2]?；熓且环N全身性治療，可以消除亞臨床轉(zhuǎn)移病灶，減少復發(fā)轉(zhuǎn)移的風險。且研究證實，聯(lián)合化療主要用于復發(fā)轉(zhuǎn)移癌的姑息治療，已成為提高療效、改善生存質(zhì)量的重要治療方法之一[3]。奈達鉑是第二代有機鉑類抗癌新藥，已被證明對宮頸癌具有較好的療效[4]。多西他賽為紫杉類抗腫瘤藥，本研究旨在探討奈達鉑聯(lián)合多西他賽治療局部晚期宮頸癌的療效。2014年1月～2015年1月，我院應用奈達鉑聯(lián)合多西他賽治療局部晚期宮頸癌50例，取得較好的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

研究對象為2014年1月～2015年1月入住我院的局部晚期宮頸癌患者100例，均經(jīng)病理確診，無心、肝、腎、腦等重要臟器功能異常，未行放療，一般情況良好，KPS評分≥70分，所有入選對象均簽署知情同意書。年齡49～78歲，平均（59.10±11.45）歲；病程1～12年，平均（6.9±1.7）年。其中病理分型：鱗癌80例、腺癌14例、其他6例。按國際婦產(chǎn)科聯(lián)合會（FIGO）進行分期：Ⅲa 期44例，Ⅲb期56例，將入組的研究對象根據(jù)治療方法不同隨機分為觀察組及對照組，每組各50例，兩組入選患者的平均病程、腫瘤直徑、FIGO分期等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核所有患者均在知情同意的前提下采取以下化療方案進行化療。對照組予多西他賽70 mg/m2靜滴，第1天，每周1次，化療21 d為1個周期，觀察組聯(lián)合奈達鉑（南京東捷藥業(yè)有限公司，國藥準字H20030884）70 mg/m2，第1天，化療21 d為1個周期。兩組化療前均予地塞米松、苯海拉明25 mg、西咪替丁400 mg和鹽酸昂丹司瓊8 mg防止嘔吐?；熎陂g監(jiān)測血壓、心電圖、氧飽和度及脈搏變化?；熀?周復查肝腎功能，所有患者均行2個周期化療。

1.3 療效評定標準[5]

參照WHO實體瘤客觀療效進行評價，分為完全緩解（CR）：腫瘤完全消失并持續(xù)4周以上，無新病灶出現(xiàn)；部分緩解（PR）：腫瘤兩徑乘積減少50%以上，并持續(xù)4周以上，無新病灶出現(xiàn)；穩(wěn)定（SD）：腫瘤兩徑乘積減少50%以下或增大25%以下，并持續(xù)4周以上，無新病灶出現(xiàn)；進展（PD）：腫瘤兩徑乘積增加25%以上或出現(xiàn)新病灶?？傆行镃R+PR。

1.4 統(tǒng)計學處理

全部數(shù)據(jù)分析應用SPSS16.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理，計量資料數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，率的組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效評價

治療2個周期后，觀察組完全緩解24例，部分緩解16例，穩(wěn)定8例，進展2例；對照組完全緩解18例，部分緩解12例，穩(wěn)定14例，進展6例，兩組有效率組間比較，差異有統(tǒng)計學意義（80.00% vs 60.00%，P<0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效評價[n（%）]

2.2 兩組毒副反應發(fā)生率比較

兩組的毒副反應主要以惡心、嘔吐等消化道反應、骨髓抑制為主，骨髓抑制主要為白細胞下降，予重組人粒細胞刺激因子治療后恢復正常，部分患者出現(xiàn)血小板減少，予重組人粒細胞刺激因子治療后均恢復正常。消化道反應主要表現(xiàn)為惡心嘔吐、食欲降低、腹瀉等，但多為Ⅰ或Ⅱ度，化療結(jié)束后即明顯緩解。觀察組消化道反應的發(fā)生率、骨髓抑制的發(fā)生率均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

宮頸癌居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)病率首位，相關(guān)的流行病學資料顯示，宮頸癌具有惡性程度高、病程進展快等特點，近年來發(fā)病率越來越多且呈年輕化趨勢。晚期宮頸癌病灶組織體積較大，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較高。研究發(fā)現(xiàn)，晚期宮頸癌5年生存率不足40%，Ⅳ期時僅5%～15%[6]。宮頸癌患者就診時多已發(fā)展至中晚期，需要接受放療或者化療，以縮小腫瘤體積，并為手術(shù)切除爭取機會。對于宮頸癌的治療，傳統(tǒng)治療方法為手術(shù)加放療，但療效欠佳。近年來，化療成為治療宮頸癌的重要方法之一。研究證實，復發(fā)癌化療有效率達25%～60%，其完全緩解率則高達29%[7]。化療治療目的是明顯縮小病灶組織體積、改善腫瘤浸潤正常組織及淋巴結(jié)的情況，降低病理分期、消滅微小腫瘤轉(zhuǎn)移病灶，減少術(shù)中腫瘤細胞播散和術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生率和降低術(shù)后復發(fā)率等[8]。

奈達鉑作為新一代的鉑類抗癌藥物，結(jié)構(gòu)和作用機制類似于順鉑，可與核苷結(jié)合而合成核苷-鉑復合物，并與腫瘤細胞DNA相互結(jié)合，抑制腫瘤細胞DNA的復制過程而發(fā)揮抗腫瘤作用。奈達鉑的水溶性為順鉑的10倍左右，明顯提高了其代謝產(chǎn)物排泄及減少了藥物的細胞毒性，腎毒性及胃腸道不良反應低于順鉑，另外奈達鉑與順鉑無完全交叉耐藥，并可在一定程度上取代順鉑。研究證實，奈達鉑單藥在臨床前和Ⅰ/Ⅱ期臨床研究中顯示出較高的療效和較低的毒性，且對于鱗癌效果更為顯著，對宮頸鱗癌的有效率高達46.3%[9-14]。王春霞等[15]將70例晚期宮頸癌患者隨機分為觀察組（奈達鉑同步放化療）和對照組（順鉑同步放化療），每組35例?；?周后，結(jié)果顯示，觀察組的客觀有效率、疾病控制率以及CD3、CD4+、NK細胞的百分率均顯著高于對照組，不良反應的發(fā)生率 低于對照組（P<0.05），證明奈達鉑同步放化療較順鉑同步放化療治療晚期宮頸癌更加有效，且安全性更好。

多西他賽為紫杉醇類化合物抗腫瘤藥，通過干擾腫瘤細胞有絲分裂與微管網(wǎng)絡起到抗腫瘤的效果。多西他賽可與游離微管蛋白結(jié)合，促進微管蛋白裝配成穩(wěn)定的微管，同時抑制其解聚，導致喪失正常功能微管束的產(chǎn)生和微管的固定，從而抑制細胞有絲分裂[15-20]。

周曉輝[21]將95例中晚期宮頸癌患者根據(jù)化療藥物的不同分為A組和B組，A組48例在放療基礎(chǔ)上實施順鉑靜脈滴注方式，B組47例在放療基礎(chǔ)上實施多西他賽靜脈滴注方式，持續(xù)治療7周后，B組治療后的總有效率91.5%，顯著高于A組（P<0.05），證明多西他賽與順鉑對中晚期宮頸癌的同步放療均有一定的效果，而多西他賽對中晚期宮頸癌的放療治療效果更佳。

本研究將100例宮頸癌患者隨機分為觀察組（奈達鉑聯(lián)合多西他賽）與對照組（多西他賽）各50例，兩組患者的基線資料具有可比性。治療2個周期后，結(jié)果顯示，觀察組（奈達鉑聯(lián)合多西他賽）的有效率達80.00%，對照組（多西他賽）的有效率60.00%，兩組療效組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與王文明等[22]報道的觀點是相符的。同時本研究對兩組毒副反應進行比較，表3結(jié)果顯示，兩組的毒副反應主要以惡心、嘔吐等消化道反應、骨髓抑制為主，且觀察組消化道反應的發(fā)生率、骨髓抑制的發(fā)生率分別為36.00%、38.00%，均顯著低于對照組的消化道反應、骨髓抑制的發(fā)生率（70.00%、52.00%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

王麗麗[23]將56例局部晚期宮頸癌患者分成實驗組和對照組，每組28例，實驗組予奈達鉑聯(lián)合多西他賽治療，對照組予多西他賽治療，治療后實驗組治療的有效率顯著高于對照組（92.86% vs 71.43%，P<0.05），進一步證實奈達鉑聯(lián)合多西他賽可以有效提高局部晚期宮頸癌的臨床療效，值得推廣和應用。

綜上，奈達鉑聯(lián)合多西他賽治療局部晚期宮頸癌療效確切，且毒副反應少，安全性好，值得推廣和應用。

[參考文獻]

[1] 高平，關(guān)小倩，高亞杰. 奈達鉑同步放化療與順鉑+5-氟尿嘧啶同步放化療治療中晚期宮頸癌的療效和安全性比較[J]. 中國婦幼保健，2013，28（22）：3675-3677.

[2] 王忠明，劉桂榮，黃關(guān)宏，等. 小劑量PF方案同步放化療治療局部中晚期宮頸癌的療效觀察[J]. 腫瘤，2010，30（7）：637.

[3] 王艷艷，李顯桃. 紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療治療中晚期宮頸癌[J]. 中國基層醫(yī)藥，2012，19（15）：2254.

[4] 任玲. 奈達鉑化療聯(lián)合同期放療治療中晚期宮頸癌臨床療效分析[J]. 中國醫(yī)學創(chuàng)新，2015，12（2）：50-52.

[5] 袁紅香. 奈達鉑、紫杉醇聯(lián)合同期放療治療中晚期宮頸癌療效觀察[J]. 山東醫(yī)藥，2010，50（38）：90-91.

[6] 文彩虹，馮曉慶，羅榮城. 奈達鉑、紫杉醇聯(lián)合同期放療治療中晚期宮頸癌的療效[J]. 中國老年學雜志，2012， 32（3）：1303-1304.

[7] 毋子亭. 多西他賽與順鉑化療聯(lián)合放療在中晚期宮頸癌中的療效觀察[J]. 西南國防醫(yī)藥，2013，11（21）：189-191.

[8] 張計華. 用放療聯(lián)合同步多西紫杉醇+順珀的化療方案治療中晚期宮頸癌的療效觀察[J]. 當代醫(yī)藥論叢，2014， 12（12）：241-242.

[9] 孫光偉，袁敏，程靜新，等. 兩種不同途徑新輔助化療治療局部晚期子宮頸癌的對比分析[J]. 新疆醫(yī)科大學學報，2011，34（4）：347-349.

[10] 姜麗，郝權(quán)，王慧玉. 3種方案同步放化療治療中晚期宮頸癌的療效對比觀察[J]. 實用婦產(chǎn)科雜志，2009，25（5）：293-295.

[11] 王海紅. 順鉑與奈達鉑同步放化療治療中晚期宮頸癌的臨床對比研究[J]. 中國醫(yī)藥指南，2015，13（5）：131-132.

[12] 盛曉艷，駱佳. 多西他賽聯(lián)合順鉑不同化療途徑治療宮頸癌的臨床療效對比觀察[J]. 河北醫(yī)學，2012，18（8）：1073-1074.

[13] 矯德馨，賈鎰慧. 多西他賽+順鉑方案聯(lián)合適形放療治療中晚期食管癌的療效[J]. 實用藥物與臨床，2011，14（1）：70-71.

[14] 胡云峰，雷俠，趙紅. 多西他賽與順鉑配伍放療治療中晚期宮頸癌68例對比觀察[J]. 陜西醫(yī)學雜志，2012， 41（5）：605-607.

[15] 王春霞，呂紅麗，朱慎梅，等. 奈達鉑和順鉑同步放化療治療晚期宮頸癌的臨床療效比較[J]. 腫瘤藥學，2014，4（4）：290-291.

[16] 程曉偉，楊宇星，俞小元. 順鉑與奈達鉑同步放化療治療中晚期宮頸癌的臨床對比研究[J]. 腫瘤，2011，31（7）：662-664.

[17] 鄭偉，張新. 新輔助化療結(jié)合放療與單純放療治療局部晚期宮頸癌療效比較[J]. 中國醫(yī)藥科學，2012，2（6）：46.

[18] 崔建東，龍桂寧，張羽，等. 奈達鉑聯(lián)合氟尿嘧啶誘導化療加同步放化療在局部晚期鼻咽癌的臨床應用[J]. 臨床腫瘤學雜志，2012，17（6）：524.

[19] 郝頌華，宋穎，楊玲竹. 局部晚期宮頸癌53例新輔助化療的療效觀察[J]. 腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2012，25（6）：501-503.

[20] 高嶺. 奈達鉑聯(lián)合放療治療局部晚期官頸癌臨床觀察[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2015，28（1）：21-22.

[21] 周曉輝. 多西他賽與順鉑配伍放療治療中晚期宮頸癌分析[J]. 現(xiàn)代診斷與治療，2013，24（5）：1088-1089.

[22] 王文明，宋婷婷，李緒彤. 周劑量多西他賽和奈達鉑同步放化療治療中晚期宮頸癌臨床觀察[J]. 濱州醫(yī)學院學報，2011，34（3）：205-207.

[23] 王麗麗. 奈達鉑聯(lián)合多西他賽治療局部晚期宮頸癌的療效觀察[J]. 中國現(xiàn)代藥物應用，2014，8（15）：101-102.

（收稿日期：2015-07-03）