血必凈注射液治療嚴重膿毒血癥66例

馮慧遠，李偉偉，王曉英

嚴重膿毒血癥（簡稱膿毒癥）是由細菌及內毒素過度刺激機體的免疫系統，使免疫效應細胞釋放許多炎性介質及調節性細胞因子，炎癥出現級聯反應所致［1］，常導致凝血機能的紊亂。凝血機能的紊亂是臨床膿毒癥死亡的重要原因［2］。血必凈具有體外拮抗內毒素的作用，血必凈注射液能拮抗革蘭氏陰性細菌釋放的內毒素，抑制內源性炎性介質的釋放，保護內皮細胞，降低炎性反應［3］。筆者將血必凈注射液治療嚴重膿毒癥的相關研究和討論報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取筆者所在醫院2012年1月—2014年6月收治的66例患者，符合嚴重膿毒癥的診斷標準。男46例，女 20 例；年齡 18～72 歲，平均（35.89±7.8）歲。 包括重癥肺炎19例，外科手術后繼發腹腔感染19例，急性心肌梗死心力衰竭繼發肺感染14例，急性腎盂腎炎患者9例，膽管炎5例。在患者知情同意的前提下，采用隨機數字表法，將66例患者分為觀察組（n＝33）和對照組（n＝33）兩組，其中觀察組APACHE－Ⅱ評分 24.30 分，對照組 APACHE－Ⅱ評分 24.72，兩組相比，無顯著性差異（P＞0.05）。同時，經統計學分析檢驗兩組的年齡、性別等各項臨床特征無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組給予常規治療，具體治療包括抗炎、抗感染、呼吸機輔助呼吸及脂肪乳、氨基酸、葡萄糖等營養支持及對癥治療［4］；觀察組在對照組常規治療基礎上加用血必凈注射液 100 ml靜脈滴注 （用 0.9%的 NaCl注射液 200 ml稀釋）， 1 次 /12 h，持續應用 12 d。

1.3 療效標準 根據WHO有關標準，其中顯效為病情明顯好轉，APACHE－Ⅱ評分減少90%以上；有效為相關癥狀體征部分緩解，APACHE－Ⅱ評分減少30%～89%；無效為用藥后病情無明顯好轉，APACHE－Ⅱ評分減少＜29%。有效率＝（顯效＋有效）/總人數×100%［5］。在控制炎癥進展方面進行比較，由于條件和實驗時間的限制，現在選取血清細胞因子中的IL－1和IL－6進行檢測，以代表炎癥的控制情況。對患者進行凝血功能的評價，血凝項目包括 PT（s）、APTT（s）、FIB（g/L）、PLT（×109/L）、D－D（mg/L）等項目。

2 結 果

2.1 血必凈注射液對嚴重膿毒癥患者的臨床效果 觀察組總有效率為96.97%，而對照組總有效率為 72.73%。觀察組患者的臨床有效率顯著高于對照組患者的臨床有效率，有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 血必凈注射液對嚴重膿毒癥患者的臨床效果

2.2 血必凈注射液對嚴重膿毒癥患者血清細胞因子、IL－1、IL－2的影響 治療后，觀察組白細胞介素－1與對照組相比，下降更加明顯，兩組相比有顯著性差異（P＜0.05）。觀察組IL－6與對照組相比，下降也很明顯，兩組相比也有統計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 血必凈注射液對嚴重膿毒癥患者IL－1、IL－6的影響

2.3 血必凈注射液對嚴重膿毒癥患者凝血功能的影響 治療前，兩組嚴重膿毒癥患者的 PT、APTT、FIB、PLT、D－D 等凝血指標比較，兩組間比較，未見統計學差異（P＞0.05），在治療第八天之后，除了對照組FIB和治療前比較沒有差異之外，其余指標均比治療前有所改善；并且，除了PLT之外，觀察組進步幅度均比對照組顯著，P＜0.05。表明對照組和觀察組對嚴重膿毒癥的治療均有效，輔助血必凈注射液治療效果更佳。見表3。

3 討 論

膿毒癥發病機制復雜，非疾病狀態時當病原微生物侵入機體，機體的免疫防御系統會做出迅速而適當的反應；但是，在膿毒癥的時候，內源性炎性介質，包括趨化因子、氧自由基、急性期反應物質、血管活性物質可引起全身各系統、器官的廣泛損傷［6］。也因凝血因子消耗造成了PT、APTT延長和FIB、PLT的減少；血漿D－二聚體是纖維蛋白降解后的特異產物，膿毒癥時繼發性纖溶亢進，D－D升高。PT、APTT延長和FIB、PLT的減少以及D－D升高，是嚴重膿毒癥的必然結果，同時指標的變化，也預示著膿毒癥的轉歸，可以作為監測治療效果的手段［7］。膿毒癥尤其是嚴重膿毒癥，是臨床上極其兇險的癥候群，診斷治療不及時或治療方法不當，會發展為DIC、膿毒性休克和多臟器功能衰竭而威脅患者生命［8］。

表3 血必凈注射液對嚴重膿毒癥患者凝血功能的影響

對膿毒癥治療的目的和核心是及時有效地阻止膿毒血癥惡化。因此治療的重點，應包括原發病的治療、器官功能的保護、對可能出現的加重病情的因素進行干預，從整體的觀念出發，維護器官功能。首先是液體復蘇，機體遭受感染后，較早出現的是低灌流和組織缺血缺氧［9］。快速補充血容量，取得最佳前負荷，維持終末器官的灌注，從分子水平糾正缺氧狀態，可以減輕缺血再灌注損傷，是保護器官功能的重要措施［10］。拮抗炎性細胞因子的功能、減少炎性細胞因子的產生。 理論上，通過使用針對 1L－1、TNFα、1L－6、IL－8 等的單克隆抗體，或其受體拮抗藥，可以達到拮抗炎性細胞因子的功能、下調炎癥反應的目的［11］，但臨床試驗表明此類免疫調節療法治療全身炎癥反應綜合征（SIRS）的效果并不佳，不能明顯減少發病率和死亡率，可能因為：①在拮抗細胞因子有害作用的同時，也削弱了其生理功能；②敗血癥等疾病時多種炎癥瀑布反應的復雜性使單一免疫抑制藥效果不明顯；③細胞因子受體存在不同的亞型，其功能可能也不同；④有增加代供性抗炎反應綜合征（CARS）發生的危險。隨著對細胞因子網絡各方面認識的加深，此類治療將來可能會有所突破［12］。 核因子 kB（NF－kB）是重要的轉錄因子復合物，通過激活細胞因子瀑布等的產生而在急性炎癥的調節中起一種基礎作用，抑制NF－kB的活性以下調炎性介質的產生，可能是今后更深層次免疫治療的研究方向。

雖然隨著科技進步和醫療衛生事業的發展，治療手段不斷改善，在抗感染、治療原發灶基礎上已經有了糖皮質激素治療、強化胰島素治療、調節凝血功能治療、靶向細胞凋亡治療和血液凈化治療等治療方法［13］，中藥和中藥注射液的應用仍然是必要的輔助治療手段［14］。血必凈注射液是臨床常用中成藥，具有疏經通絡，清除內毒素等作用［15］，筆者將其用于嚴重膿毒癥患者，在抗炎、抗感染、呼吸機輔助呼吸及脂肪乳、氨基酸、葡萄糖等營養支持及對癥常規治療的基礎上加用血必凈，與常規治療比較對膿毒癥的治療有更積極的意義。

通過本次臨床研究結果可見，觀察組患者使用血必凈注射液干預之后，其炎癥反應可以得到明顯緩解，APACHE－Ⅱ評分減少，有效率為96.97%，與對照組使用常規治療的患者有效率（72.73%）相比，有顯著性差異（P＜0.05）。 可以表明使用血必凈注射液治療效果明顯優于常規治療。而在抗炎方面，治療中選取血清細胞因子中的IL－1和IL－6，統計數據后進行相關統計學計算，可以發現觀察組IL－1治療后與對照組相比，下降更加明顯，且有統計學意義。觀察組IL－6與對照組相比，下降也很明顯，兩組相比，也有統計學意義。進一步說明了血必凈注射液治療，有更好的治療效果。血必凈注射液治療的臨床觀察仍然需要進一步展開，來更好地確定其治療效果。

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