中性粒細胞/淋巴細胞比值與妊娠期糖尿病患者胰島素抵抗的相關性

許金秀 王光亞 付冬霞 蘇 娜 高 芳 王霖霞

河北省滄州市中心醫院內分泌二科，河北滄州 061001

中性粒細胞/淋巴細胞比值與妊娠期糖尿病患者胰島素抵抗的相關性

許金秀 王光亞 付冬霞 蘇 娜 高 芳 王霖霞

河北省滄州市中心醫院內分泌二科，河北滄州 061001

目的分析妊娠期糖尿病（GDM）患者中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）與胰島素抵抗的關系。方法 2011年12月～2012年12月在河北省滄州市中心醫院產科門診對孕前無糖尿病和糖耐量異常的妊娠24～28周的孕婦142例進行篩查并分組：選擇診斷為GDM的72例孕婦作為GDM組，無糖尿病的正常孕婦70例作為NGT組，同期健康體檢的孕齡女性65例作為對照組。檢測各組全血細胞計數、空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FIns）水平，計算NLR、穩態模型胰島素抵抗指數（HOMA-IR）和分泌指數（HOMA-β）。分析比較不同變量與胰島素抵抗的相關性。結果GDM組HOMA-IR、FBG、FIns、NLR均顯著高于NGT組及對照組 （均P＜0.01），NGT組HOMA-IR、FIns及NLR高于對照組 （P＜0.05或P＜0.01）。GDM組HOMA-β低于NGT組和對照組 （P＜0.01），NGT組HOMA-β低于對照組（P＜0.01）。Pearson相關分析顯示，FBG、FIns、NLR及孕期體重增加值與HOMA-IR呈正相關（r=0.308、0.439、0.867、0.257，均P＜0.05）；多元線性逐步回歸分析顯示，FBG、FIns、NLR均是HOMA-IR的危險因素。結論GDM患者NLR水平顯著升高，提示炎癥可能通過多種機制加重胰島素抵抗。

中性粒細胞/淋巴細胞比值；妊娠期糖尿病；胰島素抵抗

胰島素抵抗是妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）的重要特征，但其發生機制目前尚未完全明了。越來越多的證據顯示，炎癥在GDM的發生機制中起到了重要的作用，多項研究表明，白細胞介素-6、超敏C反應蛋白、腫瘤壞死因子-α、血漿纖溶酶原激活物抑制物與GDM患者胰島素抵抗有關[1-2]。中性粒細胞與淋巴細胞比值 （neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）作為一種新的炎癥指標，在冠心病、腫瘤、內異癥[3-7]等疾病診療中的價值已引起關注，Yilmaz等[8]發現NLR與GDM顯著相關。但目前關于NLR與GDM胰島素抵抗之間關系的研究仍較少，本研究旨在探討NLR與GDM患者胰島素抵抗的相關性。

1 對象與方法

1.1 對象

選取2011年12月～2012年12月在河北省滄州市中心醫院（以下簡稱“我院”）進行產前檢查的孕婦142例，GDM診斷標準依據2011年12月開始實施的GDM新標準[9]，孕24～28周口服葡萄糖50 g，糖篩時糖負荷后1 h＜7.8 mmol/L為正常，納入糖耐量正常（NGT）孕婦組（NGT組）；若血糖≥7.8 mmol/L，需在1周內完成75 g口服葡萄糖耐量試驗（oral glucose tolerance test，OGTT），口服75 g葡萄糖，空腹及服糖后1、2、3 h的4次血漿葡萄糖分別有2次達到或超過5.6 mmol/L（100 mg/dL）、10.5 mmol/L（187 mg/dL）、9.2 mmol/L（164 mmol/L）、8.1 mmol/L（145 mg/dL）或2次空腹血糖血糖≥5.8 mmol/L（103 mg/dL）或任何時候血糖≥11.1 mmol/L（198 mg/dL）者，即診斷為 GDM，納入GDM組。另選同期我院行健康體檢的孕齡女性作為對照組。本研究的排除標準：①曾被診斷為糖尿病；②酮癥、糖尿病非酮癥性高滲性昏迷、急性心腦血管病等應激狀態；③血液性疾病（包括貧血）；④存在其他可能影響白細胞計數的因素（皮質類固醇、阿司匹林、吸煙、肝腎功能損傷、外傷、活動性感染、腹膜炎、胰腺炎、盆腔炎癥性疾病、腫瘤、發熱）；⑤存在慢性炎癥如炎癥性腸病等[6]。最終納入GDM組72例，NGT組70例，對照組65例。本研究經我院醫學倫理委員會批準，所有受試者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 研究方法

于孕24～28周行OGTT時詳細詢問并記錄受試者年齡、孕齡、孕前體重等情況，并由專人測量身高及OGTT時的體重，計算OGTT時孕期體重增加值、孕前體重指數及OGTT時體重指數（孕期體重指數）。禁食禁飲12～14 h后，次日空腹取肘中靜脈血，檢測空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、空腹胰島素（fasting insulin，FIns）等指標。應用穩態模型評估法（homeos tasis model assessment，HOMA）評價胰島素抵抗性和β細胞功能。穩態模型胰島素抵抗指數 （HOMA-IR）= FBG×FIns/22.5；胰島素β細胞功能指數（HOMA-β）= 20×FIns/FBG-3.5。

1.3 統計學方法

采用SPSS 13.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用t檢驗；多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；Pearson相關分析和多元線性逐步回歸分析比較不同變量間的相關性。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般臨床資料分析

NGT組及GDM組受試者的年齡、孕齡、孕前體重指數比較，差異無統計學意義（P＞0.05），與對照組及NGT組比較，GDM組患者FBG、及NLR明顯增高，差異均有高度統計學意義（均P＜0.01），GDM組孕期體重增加值及孕期體重指數亦高于NGT組 （P＜0.05），NGT組NLR亦高于對照組（P＜0.05），而NGT組FBG與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 胰島素抵抗和胰島素細胞分泌功能比較

GDM組HOMA-β低于NGT組和對照組（P＜0.01），NGT組HOMA-β低于對照組（P＜0.01）。與對照組比較，GDM組及NGT組FIns、HOMA-IR顯著升高 （均P ＜ 0.01），且GDM組FIns、HOMA-IR明顯高于NGT組（P＜0.01）。

表1 3組受試者一般資料及臨床指標比較（）

表1 3組受試者一般資料及臨床指標比較（）

注：與NGT組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01；“-”表示無數據；GDM：妊娠期糖尿病；NGT：糖耐量正常；NLR：中性粒細胞與淋巴細胞比值；FBG：空腹血糖；FIns：空腹胰島素；HOMA-IR：穩態模型胰島素抵抗指數；HOMA-β：胰島素β細胞功能指數

組別 例數 年齡（歲）孕齡（周）孕前體重指數（kg/m2）孕期體重增加值（kg）孕期體重指數（kg/m2） NLR FBG（mmol/L）FIns（mU/L）HOMA-IR HOMA-β GDM組NGT組對照組72 70 65 26.6±4.9 27.0±3.1 26.7±3.6 26.1±1.4 26.5±1.2 -24.1±1.1 23.9±1.6 23.5±1.2 8.5±0.9*7.1±1.1 -28.1±1.0*25.7±1.4 -3.03±0.85**▲▲2.26±0.68▲1.98±0.57 6.1±0.3**▲▲4.8±0.3 5.0±0.5 14.9±8.1**▲▲8.0±3.8▲▲4.3±1.9 3.3±1.5**▲▲1.5±0.7▲▲0.9±0.3 1.8±1.6**▲▲4.2±3.3▲▲7.6±4.9

2.3 NLR相關因素分析

Pearson相關分析結果提示，FBG、FIns、NLR及孕期體重增加值與HOMA-IR呈正相關（r=0.308、0.439、0.867、0.257，均P＜0.05），以年齡、孕前體重指數、孕期體重指數、孕期體重增加值、FBG、FIns為自變量，以HOMA-IR為因變量進行多元線性逐步回歸分析，結果顯示，NLR、FIns、FBG是GDM患者發生胰島素抵抗的危險因素。見表2。

3 討論

胰島素抵抗是胰島素作用的靶器官對胰島素作用的敏感性下降，是2型糖尿病及多種代謝性疾病的病生理學基礎，可以引起脂質、蛋白質的代謝紊亂，是心腦血管疾病的獨立危險因素，嚴重危害著人類健康[10-12]。胰島素抵抗還是一種慢性低度炎癥，目前的研究顯示炎癥在IR中發揮著重要的作用，多種炎癥因子如超敏C反應蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6、補體C3等在胰島素抵抗時都顯著升高[13-17]。NLR是指血常規檢查中中性粒細胞與淋巴細胞計數的比值，是近年來新發現的炎癥指標，它是兩種不同卻互補的免疫途徑的比值。中性粒細胞主要是非特異性炎性反應，可以分泌多種炎癥介質；淋巴細胞則代表了免疫系統調控途徑[18]。葉翎等[19]發現慢性低度炎癥可以加重糖尿病患者的胰島素抵抗的程度，促進相關并發癥的發生發展。Shoelson等[20]研究也發現，慢性亞臨床炎癥可以加重2型糖尿病患者的胰島素抵抗。目前推測炎性反應主要通過以下機制誘發胰島素抵抗的發生：炎癥細胞因子干擾胰島素信號傳導通路；炎癥細胞因子損害內皮功能；致炎因子介導脂肪分解，直接促進肝臟合成脂肪酸等[21]。

表2 妊娠期糖尿病患者胰島素抵抗多元線性逐步回歸分析

本研究結果顯示，GDM患者NLR水平顯著高于糖耐量試驗正常及糖耐量異常的孕婦，表明炎癥在GDM的發病中具有重要作用，與以往研究結果一致[1]。與NGT組比較，GDM組中NLR水平明顯增高，提示隨著NLR水平的升高，GDM患者胰島素抵抗程度逐漸增加，提示NLR可以作為一種胰島素抵抗的預測指標，可能參與GDM的發生、發展。

本研究尚存在一定的局限：本研究為橫斷面研究，不能推斷NLR與GDM患者發生胰島素抵抗之間的因果關系。研究中未進一步探討其他炎癥標志物如C反應蛋白、白細胞介素-6，尚需其他研究比較NLR與其他炎癥標志物在GDM患者IR的相關性。然而，鑒于本研究樣本量較小，且國內外對NLR與2型糖尿病的相關性研究較少。因此，還有待于進一步研究，通過更大標本的患者臨床資料進行更完善的討論，進一步明確NLR在GDM患者發生胰島素抵抗中的指導作用。

綜上所述，本研究結果進一步提示了炎癥在GDM患者發生胰島素抵抗中的重要作用，炎性反應加重了胰島素抵抗，參與了GDM的發生、發展。NLR的檢測簡單、快捷、可重復性好，具有良好的應用前景。對NLR值的重視有助于臨床醫師對病變的早期發現，并能及早進行篩查。

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Association of neutrophil-to-lymphocyte ratio with insulin resistance in gestational diabetes mellitus

XU Jinχiu WANG Guangya FU Dongχia SU Na GAO Fang WANG Linχia
The Second Department of Endocrinology,Central Hospital of Cangzhou City,Hebei Province,Cangzhou 061001, China

Objective To investigate the relationship between neutrophil-to-lymphocyte ratio(NLR)and insulin resistance in gestational diabetes mellitus(GDM).Methods 142 pregnant women without diabetes pre-pregnant and abnormal glucose tolerance(based on 75 g oral glucose tolerance at weeks 24-28)admitted to Obstetrics Clinic of Central Hospital of Cangzhou City from December 2011 to December 2012 were collected.Among those women,72 cases were GDM patients(GDM group),70 cases were normal glucose tolerance(NGT group),65 healthy women of child-bearing age(control group)were included in this study.The complete blood count,FBG,FIns were recorded in each groups;the NLR, HOMA-IR,HOMA-β were calculated;and the correlation between chemical parameters and insulin resistance was analyzed.Results Compared with NGT group and control group,the mean levels of HOMA-IR,FBG,FIns,NLR in GDM group were significantly increased(all P＜0.01),the levels of HOMA-IR,FIns and NLR in NGT group were higher than those of the control group (P＜0.05 or P＜0.01).HOMA-β of GDM group was lower than those of the NGT group and control group(P＜0.01),HOMA-β of the NGT group was lower than that of the control group(P＜0.01).Pearson correlation analysis showed that,FBG,FIns,NLR and gestational weight growing had positive correlation with HOMAIR (r=0.308,0.439,0.867,0.257,all P＜0.05).Logistic regression analysis showed that,elevated FBG,FIns and NLR were the independent variable for predicting HOMA-IR.Conclusion NLR is elevated in women with GDM,which inflammation may aggravate the insulin resistance of GDM through various mechanisms.

Neutrophil-to-lymphocyte ratio;Gestational diabetes mellitus;Insulin resistance

R587.2

A

1673-7210（2015）11（c）-0095-04

2015-05-27本文編輯：任 念）