陳重建：用基因來開啟人類生育密碼

藍天陽

“為什么有些人會生病而有些人不會？為什么有些人出生時就有先天缺陷？為什么有些家族接連出現(xiàn)遺傳病？……”

這些生命謎題往往受人類的基因影響，而破解謎題的探索者，就是基因組研究領域的科學家。

陳重建就是他們中的一員。只不過，他不僅是一位科研工作者，還是一家公司的高管——安諾優(yōu)達基因科技（北京）有限公司（以下簡稱“安諾優(yōu)達”）總裁兼首席科技官。如今，由陳重建主持開發(fā)的無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測技術已經(jīng)讓這家公司在很短時間內異軍突起，占據(jù)了國內行業(yè)前三的位置。

面對這位既專于技術、又精于管理的80后，記者只想用四個字來形容，后生可畏。

學子歸國，無創(chuàng)產(chǎn)前檢測獲成功

陳重建做基因檢測這一行，有些“歪打正著”的成分。他在大學的主修專業(yè)是生物化學。直到大二，一個偶然的機會，他輔修了計算機科學專業(yè)，這正是他喜歡的計算分析領域。就在他輔修課程即將完成的那一年，被譽為生命科學里程碑的人類基因組圖譜完成。這一發(fā)現(xiàn)不僅推動了一個新興產(chǎn)業(yè)的興起，還改變了陳重建的學習和職業(yè)軌跡。

“人類基因組計劃是人類科學史上的三大偉大工程之一。”十年前，這句話成為各大媒體的熱門話題，也打動了陳重建那顆好奇和鉆研的心。

大學畢業(yè)后，他又在中山大學和法國巴黎十一大學取得了該領域的雙博士學位，成為法國居里研究所博士后，從事哺乳動物胚胎干細胞和乳腺癌的高通量測序研究工作。

不過，單純的研究已經(jīng)滿足不了他的雄心壯志，他要讓這些基因數(shù)據(jù)轉化為臨床應用，從而直接為人類健康做出貢獻。一次偶然的機會，陳重建了解到他的一位已經(jīng)在基因組行業(yè)工作多年的研究生同學梁峻彬也有同樣的想法，隨即二人決定聯(lián)合創(chuàng)業(yè)，讓研究成果產(chǎn)業(yè)化。

為此，陳重建毅然放棄法國的高薪職位回國負責技術開發(fā)，并且很快取得了質的突破，建立了自己的數(shù)據(jù)模型，成功打入無創(chuàng)產(chǎn)前檢測領域，研究成果也獲得了國家專利授權。

如今，無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測是該公司生育生殖領域的主打產(chǎn)品，也是新一代基因檢測技術在臨床應用領域最成功的轉化范例，得到了合作醫(yī)院、孕婦的極高評價。

之前，在醫(yī)院參加產(chǎn)檢的孕婦一般都會先做唐氏篩查去判斷胎兒是否患有唐氏綜合征（因為患兒的21號染色體比正常人多了一條，也被稱為21-三體綜合征），由于該方法的準確性較低，使得唐篩高危（高齡孕婦由于年齡因素，自動判為唐篩高危）的孕婦需要進一步通過羊水穿刺進行核型分析加以確認。

有數(shù)據(jù)表明，在做羊水穿刺的唐篩高危孕婦里，100個孕婦里檢測出唐氏兒的數(shù)量還不到兩個，出現(xiàn)了較高的“陪跑”現(xiàn)象，大部分孕婦做了本可以避免的羊水穿刺。況且羊水穿刺這種侵入性的取樣方式可能造成宮內感染或流產(chǎn)，也讓很多孕婦望而卻步，唐篩帶來的大比例無謂羊水穿刺更是增加了這種風險。

而無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測，只需要在孕婦手臂上抽取5毫升血液，就可以快速檢測出其腹中的胎兒是否患有唐氏綜合征，而且其準確率在99%以上，如果在羊水穿刺之前，先進行無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測，就能有效避免“陪跑”現(xiàn)象的發(fā)生，極大地避免了無謂的侵入式檢測，也大大緩解了孕婦的焦慮。

這一技術原理很簡單，在孕婦懷孕期間，胎兒DNA會出現(xiàn)在母親血液里，隨著孕周的增長，母親血液里的胎兒DNA含量會不斷升高。當胎兒滿12周之后，就可以進行檢測了。抽取孕婦5ml外周血，并對里面的DNA進行高通量測序，通過計算機軟件對這些基因信息進行計算，就能推測出胎兒是否患有21-三體、18-三體、13-三體綜合征。安諾優(yōu)達自2012年底推出這項技術至今，已經(jīng)準確篩查出2000多個最終被確診的唐氏兒。

新一代基因測序

讓不可能成為可能

每一位海歸都有一顆赤子心，陳重建也一樣。他為自己設定的科研理想是“讓每個中國家庭都能夠生出健康的小孩。”

如果放在幾年前，人們會覺得他狂放不羈。但基因組科學興起后，正在把越來越多的不可能轉變成可能。

據(jù)統(tǒng)計，國內有超過4000萬個家庭有生育問題，包括不孕不育，習慣性流產(chǎn)，以及出生缺陷等。

“這4000萬個家庭的生育問題，有相當一部分是可以通過基因組技術來幫助解決的。”用陳重建的話說，基因組技術就是解讀人類生命的密碼。通過對基因的篩查，輔以對應的干預措施，就可以很好地促進生命由上一代向下一代順利延續(xù)。

陳重建和他的創(chuàng)業(yè)伙伴對生育生殖產(chǎn)業(yè)做了仔細調研，最后做出一個決定：安諾優(yōu)達將打造一個生育生殖領域的基因檢測閉環(huán)。如今，該公司已將新一代基因檢測技術深入到試管嬰兒胚胎植入前篩查、習慣性流產(chǎn)染色體異常檢測等方面的應用。

比如試管嬰兒胚胎植入前篩查，在臨床還普遍使用二代試管嬰兒技術的當下，安諾優(yōu)達已經(jīng)開展了這方面的研究，并努力推動其臨床轉化應用。試管嬰兒胚胎植入前篩查也被稱為第三代試管嬰兒技術，即在胚胎移植到女性子宮前，取胚胎中的一個細胞，進行新一代基因測序，確認其基因組正常后再將胚胎移植到女性體內，從而提高整個胚胎在女性體內成功孕育的機率。

“目前，在普遍采用的試管嬰兒手術里，通常是經(jīng)過鏡下觀察，將形態(tài)正常的胚胎，植入女性體內，其實這些形態(tài)正常的胚胎中仍然有較多的數(shù)量是不合格的，是應該排除在試管嬰兒手術之外的。”陳重建對記者強調，通過對胚胎做基因檢測，可以把胚胎培育的成功率提高一倍。

“另外，中國每年有幾百萬女性存在早期流產(chǎn)和習慣性流產(chǎn)問題。如果通過新一代基因測序技術，檢測流產(chǎn)下來的胚胎存在哪些染色體層面的問題，就可以給這些家庭做進一步的生育指導。”陳重建認為，在早期流產(chǎn)和習慣性流產(chǎn)中，有一半原因是因為染色體問題導致的。“我們首先通過檢測流產(chǎn)的胚胎有什么問題，再進一步檢測父母雙方的基因組問題，就可以判斷出早期流產(chǎn)和習慣性流產(chǎn)是否是因為染色體異常所致，以便做下一步的生育指導。”

創(chuàng)業(yè)之路，再艱辛也要走到底

“安諾優(yōu)達在高通量基因檢測領域的競爭對手不多，但創(chuàng)業(yè)之路也不乏艱辛。”陳重建坦言。

“創(chuàng)業(yè)會遇到各種各樣的問題，例如在創(chuàng)業(yè)初期，就需要盡快解決如何把科研團隊搭建起來，然后研發(fā)出可以應用于臨床的產(chǎn)品的問題。而且，公司早期依靠天使投資搞研發(fā)，成本非常高。加上當時的國家政策也不是很明朗，導致創(chuàng)業(yè)初期非常艱難。”

就該行業(yè)而言，國內的技術水平并不輸于國外，雙方呈現(xiàn)出一種齊頭并進的勢頭。而這種局勢的形成，很大程度上要歸功于那些海外回來的基因組研究領域的高層次人才。

陳重建在公司內部營造了一個類似海外實驗室的研發(fā)環(huán)境，科研氛圍自由寬松，人與人能夠平等交流科研問題，他還鼓勵研究人員多寫學術論文，多參加學術會議，多進行學術討論和交流。

總之，安諾優(yōu)達的成功，離不開陳重建等海外學子的努力。這些人有深入扎實的科研根基，有對未來的堅定信念，還有來自當?shù)貦C構的大力支持。例如北京海外學人中心一直在積極支持著他們，讓他們在創(chuàng)業(yè)的路上披荊斬棘，離預定的目標越來越近。

憑借在基因檢測領域的突出成績，陳重建入選了北京“海聚工程”，成為北京市特聘專家。他十分欣賞北京引進海外高層次人才的舉措。“首先，北京海外學人中心對人才在經(jīng)濟上給予補貼；第二，對海歸子女入學、落戶等家庭方面的問題給予解決；第三，‘海聚工程為創(chuàng)業(yè)者帶來很多的榮耀，象征國家對海歸創(chuàng)業(yè)者的肯定。”

創(chuàng)新之路，有再多困難也要走到底。不過，陳重建有信心讓更多的人受益于他的研發(fā)項目。

鏈接：陳重建，安諾優(yōu)達基因科技（北京）有限公司總裁兼首席科技官，北京“海聚工程”入選者，北京市特聘專家。