天津市2011—2013年疑似預防接種異常反應主動監測分析與被動監測評價

李永成，張穎△，高志剛，劉紅英，胡強，韓永剛，常利民

天津市2011—2013年疑似預防接種異常反應主動監測分析與被動監測評價

李永成1，張穎1△，高志剛1，劉紅英2，胡強3，韓永剛4，常利民5

目的分析天津市疑似預防接種異常反應（AEFI）主動監測數據的發生特征，評價同期被動監測系統的敏感性。方法2011—2013年，分層選擇4個區縣的8家接種門診作為主動監測點，通過主動回訪收集到的AEFI為主動監測AEFI數據，通過全國信息系統收集全市范圍自愿就醫的被動監測數據。組織AEFI調查診斷專家組對除明確診斷為一般反應以外的AEFI開展調查診斷分類。結果共有效主動監測32 698例，AEFI病例235例，發生率為718.70/10萬劑。3年間AEFI主動監測發生率差異無統計學意義（849.01/10萬劑vs 599.32/10萬劑vs 686.72/10萬劑，χ2=5.07）；被動監測AEFI 4 164例，發生率為34.09/10萬劑；3年間AEFI被動監測發生率逐年上升（20.05/10萬劑vs 31.35/10萬劑vs 50.51/10萬劑，χ2=572.02，P＜0.05）；各年度主動監測AEFI發生率均高于被動監測（均P＜0.05）。主動監測AEFI的一般反應所占比例（95.32%）高于被動監測（85.09%），異常反應低于被動監測（3.83%vs 13.32%，均P＜0.05），偶合癥、心因性反應差異均無統計學意義。二者均未監測到疫苗質量事故和接種事故，AEFI發生率居前5位的疫苗中均有7價肺炎、麻疹、進口百白破疫苗。結論AEFI主動監測可發現更多的輕微一般反應，天津市被動監測系統的敏感性逐年上升，能夠滿足工作需求。應建立針對嚴重AEFI病例的統一分類診斷標準。

疫苗；疑似預防接種異常反應；主動監測；被動監測；天津

預防接種是預防控制疫苗針對傳染病最經濟、有效的干預措施之一。為保障預防接種的安全、提高服務質量，衛生部和國家食品藥品監督管理局在2010年6月聯合下發了《全國疑似預防接種異常反應監測方案》。為評估監測系統敏感性和疫苗安全性，天津市于2011—2013年在4個區縣的部分接種單位開展了疑似預防接種異常反應（adverse events following immunization，AEFI）的主動監測工作，現將天津市主動監測分析與被動監測評價如下。

1 對象與方法

1.1 監測地區分層篩選市區的河北區、環城地區的津南區、濱海新區的大港管委會和遠郊縣的寧河縣，每個區縣隨機選擇2家接種門診作為主動監測點。被動監測地區為天津市范圍內所有行政區域。

1.2 監測對象2011—2013年，所有到主動監測點接種的人群均作為本次主動監測對象，在天津市范圍內接種人群均作為被動監測對象。

1.3 監測范圍凡是接種疫苗后出現發熱（腋溫≥37.6℃），接種部位紅腫（直徑≥1.5 cm）、硬結（直徑≥1.5 cm）、無菌性膿腫、過敏性休克、血管性水腫、過敏性皮疹、過敏性紫癜、血小板減少性紫癜、局部過敏壞死反應（Arthus反應）、熱性驚厥、癲癇、多發性神經炎、臂叢神經炎、腦病、腦炎、腦膜炎、格林巴利綜合征、疫苗相關麻痹型脊髓灰質炎，淋巴結炎或淋巴管炎、骨髓炎、全身播散性卡介苗感染、中毒性休克綜合征、暈厥、癔癥、局部化膿性感染、全身化膿性感染及懷疑與預防接種有關的其他嚴重AEFI［1］均屬于監測范圍。

1.4 監測方法

1.4.1 主動監測主動監測點醫生接種后的3 d內（接種當天為第1天），每天1次電話回訪受種者的健康狀況，如果3 d內電話回訪無法聯系的作為失訪對象。回訪中發現符合監測范圍的病例則進行記錄，并按照《天津市疑似預防接種異常反應處置工作程序》［1］開展調查，填寫個案調查表。個案信息通過全國AEFI信息管理系統進行網絡報告，監測方式選擇主動監測。

1.4.2 被動監測又稱常規監測，指受種人群在接種后，自愿到醫療機構、預防接種單位就醫或報告發現AEFI的監測方式。區縣疾病預防控制中心（Center for Disease Control and Prevention，CDC）將調查的個案信息進行網絡報告，監測方式選擇被動監測。

1.5 調查診斷區縣CDC或天津市CDC組織AEFI調查診斷專家組對除明確診斷為一般反應以外的AEFI開展調查診斷分類。AEFI按發生原因分類為不良反應（包括一般反應和異常反應）、疫苗質量事故、接種事故、偶合癥和心因性反應［1］。

1.6 疫苗分布某種疫苗AEFI發生率（/10萬劑）=該疫苗報告AEFI數/該疫苗接種劑次數×10萬劑。

1.7 統計學方法采用SPSS 19.0進行統計分析。不同監測方法及各年度之間AEFI流行病學特征比較采用卡方檢驗、校正卡方檢驗或Fisher確切概率法，P＜0.05（雙側）為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 監測情況（1）主動監測。主動監測32 859例，有效主動監測32 698例，失訪率0.49%。共監測到AEFI病例235例，AEFI發生率為718.70/10萬劑。3年間AEFI主動監測發生率差異無統計學意義（P=0.079）。（2）被動監測。被動監測12 215 193例，收到AEFI個案4 164例，AEFI發生率為34.09/10萬劑；3年間AEFI被動監測發生率逐年上升（P＜0.05）。（3）兩者比較。各年度主動監測AEFI發生率均高于被動監測（均P＜0.05）。主動監測與被動監測AEFI發生率之間的比值均在10以上，3年間逐步下降，分別是42.34、19.12、13.60。見表1。

Tab.1The AEFI occurrence of active surveillance and passive surveillance in Tianjin，2011—2013表1 天津市2011—2013年主動監測與被動監測AEFI發生情況（1/10萬劑）

2.2 臨床診斷

2.2.1 主動監測235例病例中，發熱/紅腫/硬結210例（89.36%），其他一般反應14例（5.96%），輕度過敏性皮疹8例（3.40%），血管性水腫1例（0.43%），偶合感冒2例（0.85%）。未發現嚴重AEFI病例。

2.2.2 被動監測4 164例病例中，發熱/紅腫/硬結3 204例（76.95%），其他一般反應339例（8.14%），過敏性皮疹354例（8.50%），其他臨床診斷267例（6.41%）。屬于嚴重AEFI病例共44例，發生率

0.36/10萬劑，其中熱性驚厥21例，發生率0.17/10萬劑；血小板減少性紫癜12例（其中4例為偶合癥），發生率0.1/10萬劑；其他嚴重反應共計11例，發生率均在0.1/10萬劑以下。

2.3 分類診斷主動監測AEFI病例中一般反應所占比例高于被動監測，異常反應所占比例低于被動監測（均P＜0.05），偶合癥、心因性反應所占比例差異均無統計學意義。2種監測方式均未監測到疫苗質量事故和接種事故。見表2。

Tab.2The AEFI classification of active surveillance and passive surveillance in Tianjin，2011—2013表2 天津市2011—2013年主動監測與被動監測AEFI分類診斷情況例（%）

2.4 疫苗分布（1）主動監測。7價肺炎的AEFI發生率最高，白破疫苗、B型流感嗜血桿菌疫苗（HIB）、麻疹疫苗、進口百白破疫苗、百白破疫苗的AEFI發生率也均超過1 000/10萬劑。監測疫苗數較少的卡介苗和霍亂疫苗未見到AEFI的發生。（2）被動監測。AEFI發生率居前5位的疫苗分別是進口百白破疫苗、7價肺炎、23價肺炎、百白破、麻疹。見表3。

Tab.3The incidence rate of AEFI surveillance by vaccines in Tianjin，2011—2013表3 天津市2011—2013年AEFI監測疫苗分布情況（1/10萬劑）

3 討論

本調查結果顯示，天津市2011—2013年主動監測AEFI發生率為718.70/10萬劑，且3年間差異無統計學意義。同期被動監測AEFI發生率雖逐年升高，但仍低于主動監測13～40倍。本調查主動監測結果高于余峰等［2］在上海閔行區開展主動監測發生率276.56/10萬劑，但低于新疆AEFI主動監測發生率2 091.19/10萬劑［3］，原因可能是在新疆地區的醫療機構進行主動監測時將部分主動就診的受種者也納入主動監測范圍中。因目前報道的AEFI主動監測數據不多，數據可比性有待進一步評估，但通過主動監測可以發現更多的AEFI一般反應病例是明確的。本調查被動監測AEFI發生率略高于全國監測結果（2011年15.56/10萬劑，2012年21.71/10萬劑）［4-5］。因主動監測點的示范效應和逐步規范的

評價，天津地區AEFI被動監測系統的敏感性逐年上升，符合全國監測系統敏感性逐步上升的趨勢特征。

本調查結果顯示，主動監測中一般反應所占比例高于被動監測，異常反應所占比例明顯低于被動監測，原因可能是受種者對于異常反應高度重視，出現后主動進行報告，而出現輕微的一般反應不再去報告，從而常規監測無法監測到這部分病例。2種監測方法發現AEFI發生率居前5位的疫苗中均有7價肺炎、麻疹、進口百白破疫苗。武文娣等［4-5］報道全國2011、2012年AEFI發生率前5位的疫苗分別是7價肺炎、百白破、麻疹、23價肺炎、A+C群流腦（2012）、出血熱疫苗（2011）。天津地區AEFI監測發生反應疫苗排位情況與全國基本一致。現行被動監測能夠發現絕大多數的異常反應病例。由于本次主動監測單一疫苗的監測總數較少，分疫苗的AEFI發生率應參考被動監測數據。

本次調查結果顯示，被動監測嚴重異常反應發生率為0.36/10萬劑，略高于全國2012年的0.11/10萬劑［5］，這可能與全國各地區監測水平不均衡有關。引起血小板減少性紫癜的疫苗種類在國內、外也均有報道［6］。本次調查中有12例血小板減少性紫癜病例，雖均經過異常反應調查診斷專家組診斷，但因不同專家所持觀點不同，同種疫苗引起的反應有的判定為異常反應，有的判定為偶合癥，故有必要統一分類診斷標準，確保分類診斷結論的科學、公正，減少不必要的糾紛發生。

綜上所述，AEFI主動監測可以發現更多的輕微一般反應，被動監測系統的敏感性逐年上升。通過被動監測能夠發現絕大多數的異常反應，尤其是嚴重AEFI病例，天津市現行AEFI被動監測能夠滿足工作需求。應建立針對嚴重AEFI病例的統一分類診斷標準。

［1］Tianjin Municipal Health Bureau.The disposal program of Adverse Events Following Immunizatio in Tianjin（2014 Year Edition）［S］. 2014-3-4.［天津市衛生局.天津市疑似預防接種異常反應處置工作程序（2014年版）［S］.2014-3-4］.

［2］Yu F，Yu CP，Ji MR，et al.To establish and evaluation of active sur?veillance system of adverse events following immunization in com?munity［J］.Shanghai Journal of Preventive Medicine，2010，22（9）: 490-493.［余峰，余翠萍，吉美蓉，等.社區疑似預防接種異常反應主動監測體系建立與評價［J］.上海預防醫學雜志，2010，22（9）: 490-493］.

［3］Xin XM，Zhang JF，Re WZ，et al.Analysis on the results of suspect?ed active monitoring items of suspected Adverse Events Following Immunization in Xinjiang［J］.Maternal and Child Health Care of China，2012，27（24）:3747-3749.［辛秀梅，張金鳳，熱萬孜，等.新疆疑似預防接種異常反應主動監測項目結果分析［J］.中國婦幼保健，2012，27（24）:3747-3749］.

［4］Wu WD，Li KL，Zheng JS，et al.Analysis on surveillance data of ad?verse events following immunization in China，2011［J］.Chinese Journal of Vaccines and Immunization，2013，19（2）:97-109.［武文娣，李克莉，鄭景山，等.中國2011年疑似預防接種異常反應監測數據分析［J］.中國疫苗和免疫，2013，19（2）:97-109］.

［5］Wu WD，Liu DW，Li KL，et al.Analysis on surveillance data of ad?verse events following immunization in China，2012［J］.Chinese Journal of Vaccines and Immunization，2014，20（1）:1-12.［武文娣，劉大衛，李克莉，等.中國2012年疑似預防接種異常反應監測數據分析［J］.中國疫苗和免疫，2014，20（1）:1-12］.

［6］Li KL，Liu DW，Wu WD，et al.Study on the incidence of hospital?ized thrombocy-topenic purpura cases in 6 cities in China，2007-2009［J］.Chinese Journal of Vaccines and Immunization，2012，18（2）:139-143.［李克莉，劉大衛，武文娣，等.2007～2009年中國六個市血小板減少性紫癜住院病例發生情況分析［J］.中國疫苗和免疫，2012，18（2）:139-143］.

（2015-01-06收稿 2015-05-13修回）

（本文編輯 陳麗潔）

Analysis of adverse events following immunization in Tianjin（2011-2013）evaluated by active surveillance and passive surveillance

LI Yongcheng1，ZHANG Ying1△，GAO Zhigang1，LIU Hongying2，HU Qiang3，HAN Yonggang4，CHANG Limin5
1 Tianjin Center for Disease Control and Prevention，Tianjin 300011，China；2 Tianjin Hebei District Center for Disease Control and Prevention；3 Tianjin Jinnan District Center for Disease Control and Prevention；4 Tianjin Binhai District Dagang Center for Disease Control and Prevention；5 Tianjin Ninghe Country Center for Disease Control and Prevention△

ObjectiveTo analyze the occurrence features of the active surveillance of adverse events following immu?nization（AEFI）in Tianjin，and evaluate the sensitivity of passive surveillance systems over the same period.MethodsThe layered eight vaccination clinics of four counties were selected as active surveillance points.The data of active surveillance AEFI were collected through telephone investigation in 2011-2013.The data of passive surveillance was collected through the national AEFI information management system.The descriptive methodology and chi square test were used.ResultsA total of 235 cases were collected through active surveillance in 2011-2013.The AEFI incidence rate was 718.70 per 100 000 doses，no difference in the incidence between three years（χ2=5.07）.A total of 4164 cases were collected through passive sur?veillance.The incidence rate was 34.09 per 100 000 doses，the incidence increased year by year（χ2=572.02，P＜0.05）.In ac?tive surveillance cases，95.32%was the common vaccine reaction，3.83%was the rare vaccine reaction，no serious vaccine

vaccines；adverse events following immunization；active surveillance；passive surveillance；Tianjin

R186

A

10.11958/j.issn.0253-9896.2015.11.029

1天津市疾病預防控制中心傳染病控制所（郵編300011）；2天津市河北區疾病預防控制中心；3天津市津南區疾病預防控制中心；4天津市濱海新區大港疾病預防控制中心；5天津市寧河縣疾病預防控制中心

李永成（1971），男，碩士，副主任醫師，主要從事傳染病控制、免疫規劃方面的研究

△通訊作者E-mail：tjcdcaefi@163.com

reaction.In passive surveillance cases，the common vaccine reaction，the rare vaccine reaction were 85.09%and 13.32%. The serious vaccine reaction was found in 44 cases.ConclusionThe more slightly common vaccine reaction can be found by active surveillance.The sensitivity of Tianjin passive surveillance system is increasing year by year，which can meet the requirements for job.The classification and diagnostic criteria of the serious vaccine reaction need to be established.