抗帕顆粒聯合帕羅西汀治療帕金森病患者抑郁的療效觀察

朱連海 黃懷宇 李新玲 戴 杰 郭嘯鳴

帕金森病伴抑郁（depression in Parkinson’s disease，DPD）是帕金森?。≒arkinson disease，PD）最常見的非運動并發癥之一，嚴重影響患者的生活質量，增加家庭及社會負擔［1］。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集本院神經內科門診2013年1月～2013年12月就診患者60例，帕金森病診斷符合2006年中華醫學會神經病學分會運動障礙及帕金森病學組制定的診斷標準［2］，其中男34例，女26例，年齡43～89歲，平均年齡（70.9±7.8）歲，hoehn－yahr分期（2.50±0.70）期。

1.2 入選標準

（1）年齡30 ～80歲；（2）根據診斷標準確診為原發性帕金森??；（3）“開”期的hoehn－yahr分期為I～IV 期；（4）接受左旋多巴加外周脫羧酶抑制劑和／或多巴胺受體激動劑等其他抗帕金森病藥物治療，已達劑量穩定至少30 d；（5）17 項漢密爾頓抑郁量表（HAMD）總分≥18分；（6）患者或其照料者簽署書面知情同意書。

1.3 排除標準

（1）癥狀性帕金森病或帕金森疊加綜合征；（2）入組前正在服用抗帕顆粒；（3）任何具有臨床意義的實驗室指標異?；蚧加衅渌麌乐氐募膊∪绾喜乐靥悄虿?、心血管、肝臟和腎臟等系統疾病及腫瘤史患者；（4）認知功能不足以完成問卷調查；（5）2月內使用抗抑郁藥物；（6）判斷為依從性不良，不能嚴格執行方案的患者；（7）妊娠或哺乳期婦女。

1.4 分組

依據簡單隨機法將患者隨機分入下列2組，即（1）對照組：男18例，女12例，年齡48～88歲，平均年齡（70.9±7.3）歲，hoehn－yahr 分 期（2.50±0.73）期，予基礎治療＋帕羅西汀；（2）治療組：男16例，女14例，年齡43～89歲，平均年齡（71.0±8.3）歲，hoehn－yahr分期（2.50±0.68）期，予基礎治療＋抗帕顆粒＋帕羅西汀。

1.5 治療

基礎治療包括左旋多巴加外周脫羧酶抑制劑和／或多巴胺受體激動劑等其他抗帕金森病藥物。帕羅西汀劑量為20 mg，qd?？古令w粒：由水蛭、僵蠶、全蝎、丹參、等8 味中藥組成（國家發明專利ZL20041 0041786.8），劑量為0.5 g，tid。

1.6 療效評定所有患者分別于入組時和治療1、4、8周時進行17項漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分。

1.7 統計學處理

2 結 果

治療組在治療后1及4周HAMD 評分較對照組顯著降低（P＜0.01），治療后8周HAMD 評分與對照組比較無明顯差異（P＞0.05）。治療組在治療后1、4及8周HAMD 評分較治療前顯著降低（P＜0.01），對照組在治療后4及8周HAMD 評分較治療前顯著降低（P＜0.01）（表1）。

表1 2組治療前后HAMD 評分比較（分）

3 討 論

帕金森病是最常見的神經系統變性疾病之一，其患病率在65歲以上老年人中為1%～2%，在85歲以上老年人中則高達3%～5%。PD 以黑質紋狀體細胞丟失和細胞內Lewy小體為病理學特征，累及多巴胺能、去甲腎上腺素能、血清素及膽堿能系統等多系統功能障礙，以運動障礙及非運動癥狀為特征［3］。

抑郁是帕金森病最常見非運動并發癥［4］?？刂埔钟裟茱@著改善帕金森病患者生活質量［5］。早期研究認為DPD 是一種繼發于運動障礙的心因性反應，是患者因軀體疾病導致社會功能減退和社會地位下降所產生的情感障礙。但近年來研究發現的病理生理過程與運動癥狀的病理生理過程并不平行?；颊咭钟舻膰乐爻潭雀谫|紋狀體神經元變性額葉紋狀體環路功能失效和多巴胺的缺失程度有關。另外，對比運動功能損害程度相同的其他肌張力障礙疾病及關節炎、糖尿病等患者更容易出現抑郁。目前一般認為發病基礎主要是中樞神經系統的器質性改變［6］。

中醫認為帕金森病以肝脾腎陰精氣血虛損，上不能充養髓海，下不能濡潤肢體，虛風內動為總病機。肝脾腎虧虛、氣血不足為其本，風火痰瘀引動內風為其標［7］。氣機郁滯進而郁熱生風，或痰郁生風，或由虛致郁亦是引動內風的主要始動因素，特別見于帕金森病合并抑郁的情況。

中藥理論認為水蛭味辛咸，性平，入肝經，功能破血逐瘀，適用于瘀血所致的多種病癥，兩藥相合活血破瘀力強，尚能破臟腑經脈之一切淤血；全蝎味辛、性平、入肝經，功能熄風止痙，解毒散結，通絡止痛；僵蠶味辛、咸、性平，入肝肺經，功能熄風止痙，祛風止痛，化痰散結，全蝎僵蠶相配，平肝熄風，通絡止痙力強；丹參味苦，性微寒，入心、心包、肝經，具有活血祛瘀，涼血消癰，除煩安神等功效。此四味相配伍既增強了活血化瘀之力，又提高了平肝熄風之能。另四味中藥具有補血滋陰、益精填髓、補益肝腎、收斂固澀、補氣升陽、益氣固表、托毒生肌、利水消腫等作用，與以上四味相互發揮了滋陰補腎，益氣活血，熄風通絡的綜合作用［8］。全方配伍，有效針對相關的病理機制。

抗帕顆粒一方面可以改善帕金森病的相關癥狀，降低了疾病的致殘性，降低了患者的心理壓力，另一方面抗帕顆粒的中藥組份對抑郁有一定的治療作用。本研究發現治療組在治療后早期即出現明顯效果，對運動癥狀的改善可以提振患者治療信心，配合帕羅西汀的慢性起效過程，有利于服藥的依從性。

抗帕顆粒對帕金森病伴抑郁早期治療效果明顯。對于抗帕顆粒在帕金森病伴抑郁的中遠期療效有待更長期的觀察及大樣本量的研究。

1 Kaji Y，Hirata K.Depression and anxiety in Parkinson’s disease.Brain Nerve，2012，64（4）：332－341.

2 中華醫學會神經病學分會運動障礙及帕金森病學組.帕金森病的診斷.中華神經科雜志，2006，39（6）：408－409.

3 Alves G，Forsaa EB，Pedersen KF，et al.Epidemiology of Parkinson＇s disease.J Neurol，2008，255（Suppl 5）：18－32.

4 Chaudhuri？K R，Odin P，Antonini A，et al.Parkinson’s disease：The non－motor issue.Parkinsonism ＆Related Disorders，2011，17（10）：717－723.

5 Antonini A，Tesei S，Zecchinelli A，et al.Randomized study of sertraline and low－dose amitriptyline in patients with Parkinson＇s disease and depression：effect on quality of life.Mov Disord，2006，21（8）：1119－1122.

6 張獻文，曾文雙，鄧遠飛.帕金森病并發抑郁的研究進展.卒中與神經疾病，2013，10（20）：316－318.

7 中華中醫藥學會.中醫內科常見病診療指南，西醫疾病部分.北京：中國中醫藥出版社，2008.279－280.

8 趙曉暉，顧承志，黃懷宇，等.中西醫結合治療帕金森病的研究.現代中西醫結合雜志，2003，12（18）：1923－1924.