卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的療效和安全性評價

王偉+劉昊+吳超群

[摘要] 目的分析卡培他聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的療效，并對不良反應作出安全性評價。方法選取該院2011年7月-2014年7月診斷為胃癌晚期的患者病例54例，隨機分為觀察組和對照組。對照組使用順鉑+5-氟尿嘧啶化療，觀察組使用卡培他聯(lián)合奧沙利鉑治療。比較觀察組和對照組兩組治療晚期胃癌的療效和不良反應病癥狀。結果觀察組治療胃癌晚期有效率為66.66%遠高于對照組33.33%；觀察組的不良反應發(fā)生率均低于對照組尸值均小于0.05，均具有統(tǒng)計學意義。結論使用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌，有效率高、患者不良反應癥狀輕，無嚴重不良反應，更適合成為患者治療胃癌的用藥選擇。

[關鍵詞] 晚期胃癌；卡培他；奧沙利鉑

[中圖分類號] R735.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）04（a）-0123-02

胃癌是惡性腫瘤中最為嚴重的一種，50歲以上人群是多發(fā)群體。近年來生活節(jié)奏加快，各種化工、化學食品混入，人們對飲食方面關注很少，導致發(fā)病年齡有加前的趨勢。癌癥早期一般不容易診斷，大多數(shù)患者到醫(yī)院檢查時已是晚期，癌細胞擴散，只能選擇化療診治，但效果不理想[1-2]。目前晚期胃癌的治療缺乏公認的治療標準，化療是常用的一種方法，嘗試新的藥物治療胃癌仍是醫(yī)者需要研究實踐的課題。該院對卡培他聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌進行了臨床對比試驗，研究分析這種聯(lián)合藥物的治療效果和對患者產生的不良反應。現(xiàn)將結果總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院2011年7月-2014年7月診斷為胃癌晚期的患者病例54例，隨機分組觀察。對照組患者27例，使用順鉑+5-氟尿嘧啶化療，其中男16例，女11例，年齡39～71歲，平均（55.89±3.61）歲。觀察組患者27例，使用卡培他聯(lián)合奧沙利鉑治療，其中男15例，女12例，年齡40～72歲，平均（56.32±4.21）歲。治療前，兩組患者已經進行了心電、肝腎、血常規(guī)檢查，無血液、神經等系統(tǒng)疾病。兩組中年齡、性別、病程情況等基本相同，差異無統(tǒng)計學意義P>0.05，具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組第1天靜脈滴注奧沙利鉑兩小時，口服卡培他濱片2次/d，對照組使用順鉑和5-氟尿嘧啶。兩組都采用21 d為一個療程，連續(xù)讓患者使用兩個療程后對患者的治愈情況和不良癥反應進行分析。若患者在用藥過程中出現(xiàn)不可耐受現(xiàn)象或無顯效情況，暫停用藥。

1.3 評價標準

完全按照困際衛(wèi)生組織實體腫瘤近期客觀療效評價標準，分為完全緩解解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進展（PD），完全緩解和部分緩解視為有效（RR）。毒性反應按照國際衛(wèi)生組織中抗癌藥物急性與亞急性毒性表現(xiàn)和分級標準進行不良癥狀的判斷和分級，不良反應病癥分為O-Ⅳ級，規(guī)定0-Ⅱ屬于輕度不良反應，Ⅲ一Ⅳ為重度不良反應。

1.4 統(tǒng)計方法

應用SPSS 15.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用%表示，數(shù)據(jù)對比采取X?校驗，P<0.05，差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 患者治療效果比較

對照組完全緩解病例1例，部分緩解8例；觀察組完全緩解2例，部分緩解16例。對照組有效率為3 3.33%低于觀察組66.66%。兩組對比明顯，P<0.05，具有統(tǒng)計學意義，詳見表1。

2.2 患者不良反應

將兩組患者不良反應分為輕度和重度，并計算不良反應的發(fā)生率。從表中可以看出，觀察組的不良反應發(fā)生率均低于對照組，且尸值均<0.05，差異均具有統(tǒng)計學意義，詳見表2。

3 討論

胃癌在我固屬于多發(fā)病癥，發(fā)病率有區(qū)域性的差異。胃癌的病因大體可分為四種：①飲食和生活因素的影響，成人生活節(jié)奏快、飲食不規(guī)律或食用不健康食品，如熏制、鹽澤食品，還有食品中化工產品的添加，這些食物中的致癌物質很容易對胃部產生影響。此外蛋白質食人過少、常吸煙者診斷出胃癌的概率更大。②幽門螺旋桿菌的感染，這種細菌會造成胃粘膜皮層細胞發(fā)生變異，導致細胞增生或生理組織的變異；除本身作用外，它的毒性產物也有促進癌癥進一步發(fā)展的作用。③胃部疾病中常常伴有炎癥等臨床癥狀的出現(xiàn)，慢性炎癥隨時間變化也可能會發(fā)展成癌。④最后一種原因是基因遺傳因素，如原癌基因、抑癌基因的改變等等。尋求有效治療癌癥的藥物，對人類健康發(fā)展具有重要進步意義。

胃癌若是在早期發(fā)現(xiàn)，只要病灶位置確定，用手術切除治療是很好的辦法，只需將癌變部位移除基本可以根治。但胃癌早期癥狀表現(xiàn)并不明顯，診斷難度很大，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)病癥情況時已經屬于胃癌晚期，癌細胞擴散程度已達仝身，淋巴轉移是癌細胞主要轉移方式。癌細胞進入血液隨血液流動進行轉移，向其他器官擴散，晚期再使用手術治療已無法達到目的，手術后不久會再次出現(xiàn)疾病復發(fā)或者病灶位置轉移。化療治愈胃癌，在臨床中也屬于常見方式，它能夠放慢癌細胞擴散速度，遏制腫瘤生長，可以起到一定的治療作用。目前胃癌晚期用化療治療的效果并不理想，不良反應發(fā)生率較高，重復使用化療治療的患者起效率更差。本例對照組中使用的藥物是化療中的常用藥物，而觀察組中奧沙利鉑是順鉑之后的第三代，它的作用原理是產生化合物結合到核酸中，抑制去氧核糖核酸的合成和修復，進而使細胞衰竭死亡。從本例數(shù)據(jù)中可以看到，與順鉑相比奧沙利鉑對人體的嚴重不良效應如神經毒性、肝腎功能異常等較輕，如奧沙利鉑的使用神經毒性發(fā)病率僅為14.81%大大低于傳統(tǒng)順鉑方法的使用發(fā)病率37.04%。卡培他濱是對照組藥物的前體，患者服下后，能夠在體內磷酸化酶的作用下轉變成5-FU。胸腺嘧啶在癌變細胞中的活性比在正常細胞中的活性更高，使用卡培他濱的效果比直接使用5-FU的效果更佳；同時，作用于正常胃細胞的藥物劑量減少，對正常組織的傷害也大大降低。從實驗中數(shù)據(jù)可以看到，與臨床上研究出的傳統(tǒng)方法即使用順鉑聯(lián)合5氟尿嘧啶治療胃癌方法相比，卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治愈有效率66.66%高于傳統(tǒng)的有效率33.33%。但患者用藥后輕微副作用也是不可避免的，會出現(xiàn)諸如神經痛、惡心嘔吐、腹瀉等病癥，患者可以通過服用維生素、物理干涉等減輕。

國外使用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療癌癥晚期的臨床試驗已經有一定進展，該院此次臨床試驗也通過試驗數(shù)據(jù)，證明卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌有效率遠高于順鉑聯(lián)合5氟尿嘧啶的用藥有效率，不良反應病癥與順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶用藥相比，程度減輕、副作用發(fā)生率減少。患者更傾向于選用起效好、身體副反應更少的奧沙利鉑聯(lián)合用藥，在治療晚期胃癌時，值得臨床工作者優(yōu)先選擇使用。endprint