調節性T細胞在支氣管哮喘治療中的動態變化分析

陳廣湛

(佛山市順德區倫教醫院內一科 廣東佛山 528308)

免疫性肺病是一種由免疫機制介導的，患病部位位于支氣管、肺泡或肺間質組織的疾病，包括支氣管哮喘，過敏性肺炎等[1]。其發病時常伴體液免疫及細胞免疫功能異常，免疫蛋白和抗體等調節異常[2]。調節性T細胞是一類具有免疫抑制效應的T細胞亞群，簡稱Treg細胞[3]。其中天然CD4+CD25+調節性T細胞即胸腺源性CD4+CD25+Tregs，是介導機體主動免疫耐受的主要細胞。調節性T細胞往往和免疫性疾病包括免疫性肺病的發生相關。本研究通過檢測支氣管哮喘患者體內調節性T細胞的含量，從而考察患者外周血CD4+CD25+調節性T細胞水平與疾病活動度的關系，探討調節性T細胞的數量對治療支氣管哮喘的意義，具體報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2012年4月至2013年3月佛山市順德區倫教醫院收治的29例支氣管哮喘患者作為研究對象，其中男性14例，女性15例，年齡為18～53歲，平均(26.0±2.1)歲;臨床表現為反復發作的胸悶咳嗽，發作時呼氣相延長;支氣管激發試驗或運動試驗陽性，支氣管擴張試驗陽性(一秒用力呼氣容積增加15%以上，且增加絕對值＞200 ml)。最大呼氣流量日均變異率或晝夜波動率≥20%。所有患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 布地奈德(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20030411)200 μg霧化吸入，2次/d;孟魯司特鈉(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20070070)劑量10 mg，每晚睡前服用。癥狀嚴重者配以抗生素以及吸氧治療。治療6個月。

1.3 觀察指標 治療前后對患者行T細胞、IgG、IgM、IgA及CH50水平檢測，并觀察咳嗽、胸悶及呼吸困難等情況。

1.4 統計學方法 所得數據應用SPSS 19.0統計學軟件進行分析。定性資料行χ2檢驗，定量資料以均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 T細胞水平 治療后所有患者病情均穩定或好轉。咳嗽、胸悶以及呼吸困難等癥狀有所緩解或基本消失。治療前CD4+CD25+調節性T細胞水平為(11.54±0.32)%，治療后下降至(4.32 ±0.56)%，差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 抗體及補體水平 治療后IgG、IgM、IgA及CH50水平均明顯降低，差異有統計學意義(P＜0.05);C3及C4水平無明顯變化，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 治療前后患者免疫球蛋白水平變化情況比較(±s，g/L)

表1 治療前后患者免疫球蛋白水平變化情況比較(±s，g/L)

組別 治療前 治療后IgG 15.21 ±3.22 12.32 ±2.11 IgM 2.75 ±0.77 1.54 ±0.68 IgA 8.32 ±1.05 2.52 ±2.71 CH50 38.39 ±8.60 25.02 ±5.73 C3 1.28 ±0.21 1.33 ±2.71 C4 0.43 ±0.03 0.52 ±0.06

3 討論

大量動物以及細胞研究證實，調節性T細胞在自身免疫性疾病中受到調節誘導作用。從目前研究結果來看，Treg細胞在過敏性疾病或免疫性疾病的發病機制中起到重要作用，與多種自身免疫性疾病的發生和發展密切相關。

研究顯示，繼發于上呼吸道感染患者的長期咳嗽隨時間延長有演變為咳嗽變異性哮喘的可能。同時已有數據提示，支氣管哮喘和CD4+CD25+Treg細胞密切相關[5]。研究發現，CD4+CD25+Treg細胞參與該類咳嗽的高反應性過程。此T調節細胞和CD4+CD25+調節性T細胞具有相同的IL-10、TGF-β1及Foxp3細胞因子表達。

CD4+調節性T細胞可抑制Th2細胞活化及細胞分子分泌從而抑制哮喘的發生，應用布地奈德治療哮喘可以明顯改善癥狀。本研究對哮喘患者同樣使用布地奈德吸入劑進行治療，也獲得了較好的療效，患者病情得到緩解，同時CD4+調節性T細胞水平也發生動態變化，與上述研究報道一致。

本研究中患者的外周抗體水平高于正常受試者，治療后外周抗體水平有所下降，患者體內的免疫應答一直呈現動態變化，而對于支氣管哮喘等自身免疫性疾病而言，抗體的變化更具有指導意義。本研究通過對支氣管哮喘病情的動態監測，對患者體內調節性T細胞、抗體以及補體等參數進行檢測，證實了支氣管哮喘病情發展和Treg細胞水平變化的相關性，從而為支氣管哮喘的診斷和檢測提供了新的指標，增加了診斷的準確性，有望更好地做到合理用藥，縮短療程，減輕患者的痛苦。

[1]楊玉.自身免疫性肺部疾病應引起我們的重視[J].臨床肺科雜志，2009，(8):995.

[2]Marsland B J，K?nigshoff M，Saglani S，et al.Immune system dysregulation in chronic lung disease[J].Eur Respir J，2011，38(3):500-501.

[3]陳嘯洪，李華浚，姚歡銀，等.外周血Th17和CD4+CD25+調節性T細胞變化與患兒支氣管哮喘活動狀態的相關性研究[J].中國全科醫學，2015，(8):969-971.

[4]胡斯明.調節性T細胞與Th17細胞在支氣管哮喘中失衡表達的實驗研究[D].廣州:南方醫科大學，2009.

[5]鞠云飛，孫立鋒，胡華.CD4+CD25+Treg細胞與支氣管哮喘[J].中華哮喘雜志(電子版)，2011，5(6):439-441.