阿托伐他汀聯合厄貝沙坦對早期糖尿病腎病患者胱抑素C和脂聯素水平的影響

鄭錦順

(東莞市中醫院 內一科 廣東 東莞 523000)

糖尿病腎病表現為微血管損害為主的腎小球病變，隨著病情發展可引起腎臟彌漫性或結節性腎小球硬化，演變為腎功能衰竭，是糖尿病最嚴重的并發癥之一，也是引起糖尿病患者死亡的主要原因之一。有效抑制早期糖尿病腎病病情進展，改善臨床預后是每個臨床醫師關注的重要課題。脂聯素是影響脂肪和糖類代謝的一種重要的內源性生物活性多肽或蛋白質，且與胰島素抵抗密切相關［1］。胱抑素C 是反映腎小球濾過情況的重要指標，較其他腎功能指標更穩定，受其他因素影響小［2］。本研究旨在觀察阿托伐他汀聯合厄貝沙坦對早期糖尿病腎病患者胱抑素C 和脂聯素水平的影響，探討臨床治療機制，指導臨床合理治療，現將結果分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇東莞市中醫院2013年1月至2014年6月接診的60 例早期糖尿病腎病患者作為研究對象，按以下入組標準進行篩選:①符合糖尿病的診斷標準及糖尿病腎病的評判標準;②入選前1 個月內未服用影響指標評價的藥物;③排除原發性泌尿系統疾病;④肝炎、腎炎、尿路感染或近期腎毒性藥物使用史;⑤醫院倫理委員會批準，患者知情同意。按隨機數字表分為觀察組和對照組，各30 例。觀察組中男17 例，女13 例;年齡為50 ～80 歲，平均(65 ±6)歲;病程5 ～13 a，平均(8.5 ±3.7)a;體質量指數為(25.5 ±3.3)kg/m2。對照組中男15 例，女15 例，年齡為50 ～78 歲，平均(64 ±8)歲;病程5 ～15 a，平均(8.8 ±4.1)a;體質量指數為(25.8 ±3.1)kg/m2。兩組患者一般資料差異無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予常規糖尿病綜合治療，包括糖尿病宣教、飲食療法、運動療法及降糖藥物或胰島素干預，使血糖達到正常范圍，同時再聯合厄貝沙坦(賽諾菲公司)150 mg/d，1 次/d，連服3 個月;觀察組在對照組基礎上再給予阿托伐他汀(輝瑞公司)20 mg/d，1 次/d，連服3 個月。

1.3 觀察指標 干預前后進行血脂(TC、TG)、血壓(DBP、SBP)、腎功能(Scr、BUN、UAER)及胱抑素C(Cys－C)和脂聯素(ADPN)水平檢測并記錄。

1.4 統計學分析 將數據錄入SPSS 17.0 軟件進行處理，定性資料行χ2檢驗，定量資料以均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

治療后觀察組TC、TG、DBP、SBP、Scr、BUN、UAER、Cys－C、ADPN 較治療前明顯下降(P ＜0.05)，對照組BUN、TC、TG 較治療前無明顯變化(P ＞0.05);觀察組Scr、BUN、UAER、TC、TG、Cys－C、ADPN 明顯低于對照組(P ＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后觀察指標比較(±s)

表1 兩組患者治療前后觀察指標比較(±s)

觀察組(n=30)對照組(n=30)觀察指標治療前 治療后DBP/mm Hg 90.1 ±7.2 80.8 ±6.3 89.7 ±6.7 81.0 ±4.4治療前 治療后SBP/mm Hg 146.4 ±9.1 133.0 ±6.7 147.1 ±8.2 135.1 ±6.7 Scr/(μmol/L) 159.3 ±55.3 117.2 ±43.4 158.4 ±56.7 130.4 ±40.4 BUN/(mmol/L) 7.25 ±1.22 6.01 ±1.02 7.19 ±1.28 6.86 ±1.23 UAER/(μg/min) 118.5 ±20.3 60.2 ±30.3 116.8 ±22.5 90.5 ±21.2 TC/(mmol/L) 6.8 ±1.2 4.0 ±0.9 6.7 ±1.2 6.4 ±1.2 TG/(mmol/L) 2.7 ±0.6 1.2 ±0.3 2.7 ±0.6 2.4 ±0.5 Cys－C/(mg/L) 1.8 ±0.6 1.2 ±0.3 1.8 ±0.5 1.5 ±0.3脂聯素/(mg/L)18.6 ±2.3 4.5 ±2.2 19.2 ±2.6 9.6 ±2.5

3 討論

糖尿病腎病患者存在廣泛血管內皮功能紊亂和血管損傷時即可引起尿蛋白水平升高，從而促進疾病進展，加重腎臟損傷。脂聯素在2 型糖尿病發病過程中起著重要作用，糖尿病患者血清脂聯素水平的升高預示腎功能的減退，尿蛋白正常的糖尿病患者脂聯素水平低于尿蛋白異常的糖尿病患者［3］，且微量蛋白尿組患者脂聯素水平低于大量蛋白尿患者，表明脂聯素極有可能參與到了2 型糖尿病腎病發生、發展的整個過程［4］，高水平的脂聯素可促進單核細胞黏附血管內皮，發揮腎臟保護作用，且可與基質蛋白(如膠原蛋白Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ)結合并黏附在受傷的血管內皮上，參與腎小球的保護過程，糖尿病腎病患者脂聯素水平升高可能是機體的代償機制和保護性反應［5］。Cys－C作為一種新的評價腎功能的指標，優于常規腎功評價指標，如Scr、BUN、UAER［6］，正常生理條件下Cys－C 能自由經腎小球濾過，完全被腎小管上皮細胞降解，血清中Cys－C 水平極低。因而，血清Cys－C 水平主要由腎小球濾過率決定。當腎小球出現輕微損傷時，血中Cys－C 水平即可明顯升高，并隨著病情的加重而逐漸增高，血清Cys－C 水平與腎小球濾過率呈明顯負相關［7］，可作為一種理想的反映內源性腎小球濾過率的指標，無論是在糖尿病腎病腎功能代償期，還是失代償期，都可以敏感、準確、可靠地反映GFR。

厄貝沙坦是臨床常用的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，能夠有效擴張出球小動脈及入球小動脈，減弱腎小球濾過膜孔徑屏障作用，提高通透性，從而快速降低腎小球血壓，且對腎小球硬化和腎間質纖維化的進展具有一定抑制作用。阿托伐他汀不僅具有較強的血脂代謝調節作用，且具有保護受損內皮、抗炎、免疫調節、抗纖維化等不依賴降脂作用的多效性，這是阿托伐他汀發揮腎臟保護的機制所在［8］。本文結果顯示，阿托伐他汀聯合厄貝沙坦能夠有效降低DBP、SBP 及調節TC、TG 水平，全面改善糖脂代謝，顯著降低Scr、BUN、UAER，抑制腎臟損傷進展，降低胱抑素C 和脂聯素，減少胰島素抵抗，改善腎功能，是防治早期糖尿病腎病的較好方法。

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