斑蝥酸鈉維生素B6聯合替吉奧治療Ⅳ期胰腺癌27例

關麗云，馬靜，袁世發，曲金榮

（1.河北省石家莊市第三醫院，河北石家莊050017；2.河北醫科大學第四醫院，河北石家莊050011；3.河北武警總隊醫院，河北石家莊050038）

斑蝥酸鈉維生素B6聯合替吉奧治療Ⅳ期胰腺癌27例

關麗云1，馬靜2，袁世發3，曲金榮1

（1.河北省石家莊市第三醫院，河北石家莊050017；2.河北醫科大學第四醫院，河北石家莊050011；3.河北武警總隊醫院，河北石家莊050038）

目的觀察斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯合替吉奧膠囊治療晚期胰腺癌的臨床療效。方法將54例晚期胰腺癌患者按隨機數字表法分為治療組和對照組，各27例。對照組患者采用替吉奧膠囊治療，治療組患者在此基礎上加用斑螫酸鈉維生素B6注射液治療。治療2個周期后，評價兩組患者的近期療效、臨床效果及不良反應。結果治療組總有效率和疾病控制率分別為11.11%和59.26%，對照組分別為7.41%和55.56%，組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05），特別是白細胞減少、肝功能異常及惡心、嘔吐不良反應發生率；治療組卡氏生活質量（KPS）評分總有效率為81.48%，明顯高于對照組的59.26%（P＜0.05）。結論斑蝥酸鈉維生素B6注射液能減輕替吉奧化療毒副作用，提高生活質量和療效，值得臨床推廣。

斑蝥酸鈉維生素B6注射液；替吉奧；胰腺癌

胰腺癌居惡性腫瘤死因的第4位，消化系統惡性腫瘤的第2位［1］。因其位置隱匿、早期癥狀不典型，診斷時多屬晚期，手術根治切除率低，超過80%的患者因腫瘤無法手術切除，失去根治機會，5年生存率不到10%，化學治療（簡稱化療）成為治療晚期胰腺癌的主要方法之一［2］。化療時常出現白細胞、血紅蛋白、血小板下降等骨髓抑制表現，惡心、嘔吐及肝腎功能損害等不良反應，且多療程化療后患者體質下降，化療耐受性變差，導致生活質量明顯降低，甚至不能順利完成化療。筆者觀察了斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯合替吉奧膠囊二線治療晚期胰腺癌的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2012年10月至2014年10月收治的復發或轉移的Ⅳ期胰腺癌患者54例。納入標準：病理確診為Ⅳ胰腺癌；一線化療方案均為吉西他濱單藥或包含吉西他濱的聯合化療方案；卡氏生活質量評分（KPS）＞60分；無心、肺、肝、腎等重要器官功能嚴重損害，血常規及肝、腎功能正常，心電圖基本正常，無化療禁忌；預期生存時間超過3個月；本研究經醫學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。排除標準：懷孕期或哺乳期婦女；有梗阻性黃疸未經引流；感染未得到有效控制等。54例患者中，男、女各27例；年齡34～75歲，中位年齡60歲。按隨機數字表法將54例患者分為治療組和對照組，各27例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

治療組患者采用斑蝥酸鈉維生素B6注射液（貴州柏強制藥有限公司，國藥準字H20053862，規格為每支5 mL∶0.05 mg）0.5 mg+0.9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，1次/日，2周為1個周期；同時口服替吉奧膠囊（山東新時代藥業有限公司，國藥準H20080802，規格為每粒20 mg），體表面積小于1.25 m2者40 mg，1.25～1.5 m2者50 mg，超過1.5 m2者60 mg，均2次/日，早晚飯后服用，服用4周，停藥2周，6周為1個周期。對照組患者僅口服替吉奧?；熎陂g須每周復查血常規、肝腎功能1次，化療療程至少2個周期以上。2個周期后復查胸、腹部CT及CA19-9等指標。

1.3 療效判定標準

近期療效評價標準：根據實體瘤療效評價標準RECIST［3］評定，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD），有效（RR）=PR+CR，疾病控制=CR+PR+SD。達到CR或PR至少4周后進行療效確認。生活質量評價依據KPS評分，KPS上升10分及以上者為提高，減少10分及以上者為下降，介于二者之間為穩定。根據美國國立癌癥研究所的常規毒性判定標準（NCI-CTC）評價藥品不良反應。

1.4 統計學處理

采用SPSS 16.0統計軟件分析，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效

54例患者分別完成2～4個周期，共156個周期，平均2.88個周期，其中治療組80個周期，平均2.96個周期；對照組共76個周期，平均2.81個周期；均可評價療效。見表1。

2.2 不良反應發生情況

兩組不良反應均較輕，均未出現Ⅳ度不良反應，主要不良反應是骨髓抑制、胃腸道反應、肝功能異常，見表2。

表2 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n=27］

2.3 KPS評分比較結果見表3。

表3 兩組患者KPS評分改善情況比較［例（%），n=27］

3 討論

晚期胰腺癌患者雖失去手術時機，但給予化療仍可延長其生存期，提高其生活質量。吉西他濱作為晚期胰腺癌標準一線藥物已有10余年，但對使用吉西他濱一線化療治療失敗的患者來說，二線治療藥物的選擇十分重要。賴鄰寧等［4］的研究表明，替吉奧對胃癌及結腸癌的治療總有效率可達44.6%～55.8%，且其安全性較高。王禮學等［5］報道，單藥替吉奧二線治療轉移性胰腺癌，治療有效率為5.6%，疾病控制率為55.6%，耐受性好，口服給藥方便，不良反應輕。替吉奧膠囊為5-FU類衍生物，按1∶1∶0.4的比例將替加氟、奧替拉希鉀、吉美嘧啶3種藥物制成復方制劑。替加氟為氟尿嘧啶的口服前體藥物，毒性只有氟尿嘧啶的1/7～1/4，但化療指數卻提高了1倍［6］。加入吉美嘧啶以阻止氟尿嘧啶活化物降解，增強抗癌作用；加入奧替拉西鉀能阻止氟尿嘧啶磷酸化，減輕氟尿嘧啶引起的胃腸道毒副反應。秦雙等［7］研究發現，替吉奧抗瘤譜廣，在胃癌、非小細胞肺癌、結直腸癌、胰腺癌等治療中都有眾多研究，大幅度提高中晚期消化道腫瘤患者的生活質量。替吉奧單藥治療晚期胰腺癌療效較好，且吉西他濱與氟尿嘧啶類無交叉耐藥性，已成為二線治療胰腺癌的有效藥物之一。

中藥不但有直接殺傷腫瘤細胞的作用，還可通過多種機制間接治療腫瘤，并在預防化療毒性反應方面有明顯優勢［8］。斑蝥酸鈉是斑蝥中提取的抗癌活性物質，是斑蝥的主要有效成分，抗癌活性優于斑蝥素。斑蝥酸鈉主要作用包括直接殺傷癌細胞；減少癌細胞DNA及RNA前體物質的攝入，抑制核酸代謝；影響線粒體膜的通透性、增強氧化磷酸化的偶聯過程；可減少腫瘤細胞對氨基酸的攝取，抑制蛋白質的合成，刺激淋巴細胞、巨噬細胞、多形核細胞產生白細胞介素-2、腫瘤壞死因子、干擾素，從而提高機體免疫力，增強對腫瘤細胞的殺傷作用，提高化療療效；斑蝥酸鈉還可刺激骨髓，促進骨髓造血干細胞成熟、分化及邊緣池粒細胞的釋放、有升高白細胞的作用，可減輕放化療對骨髓造血系統的毒性［9］。魏玉芳等［10］采用斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯合介入栓塞化療治療中晚期肝癌，結果顯示，斑蝥酸鈉組總有效率和臨床獲益率均高于對照組，且化療毒副作用減少。何小進等［11］研究顯示，斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯合化療具有較高的有效性和安全性。本研究結果顯示，替吉奧膠囊治療胰腺癌療效顯著，且患者耐受性較好。

綜上所述，斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯合替吉奧可改善患者的生活質量，減輕化療毒副反應，且臨床療效肯定，值得推廣。

［1］Ahmedin J，Freddil B，Melissa M，et al.Global Cancer Statistics［J］.CA Cancer J Clin，2011，61（2）：69-90.

［2］陳汝福，周泉波.胰頭癌的各種手術方式評價［J］.實用醫學雜志，2010，26（10）：1 683-1 684.

［3］Fabel M，Wulff A，Heckel F，et al.Clinical lymph node staging Influence of slice thickness and reconstruction kernel on volumetry and RECIST measurements［J］.Eur J Radiol，2012，81（11）：3 124-3 130.

［4］賴鄰寧，杜敏，祝艷華，等.替吉奧聯合伊立替康與替吉奧單藥治療晚期結腸癌的臨床對照研究.中國腫瘤臨床與康復，2012，19（1）：42.

［5］王禮學，鄭勤，等.單藥替吉奧二線治療吉西他濱化療失敗的轉移性胰腺癌19例臨床觀察［J］.中國生化藥物雜志，2012，33（5）：667-669.

［6］Malet-Martino M，Martino R.Clinical studies of three oral prodrugs of 5-fluorouracil（capecitabine，UFT，S-1）：A review［J］.Oncologist，2002，7（4）：288-323.

［7］秦雙，李巖，寇小格，等.替吉奧聯合同步放療治療老年局部晚期胃癌患者的臨床療效［J］.山東醫藥，2011，51（37）：83-84.

［8］孫燕.中西醫結合防治腫瘤的體會與展望［J］.中國中西醫結合雜志，2000，20（8）：563-565.

［9］李國鵬，李小榮，王軍輝.斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯合術后化療治療胃癌的臨床觀察［J］.實用預防醫學，2010，17（1）：105-106.

［10］魏玉芳，武紀生，等.斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯合介入栓塞化療治療中晚期原發性肝癌48例療效評價［J］.中國藥業，2015，24（5）：72-74.

［11］何小進，張英娣，趙印山，等.斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯合化療治療中晚期惡性腫瘤臨床觀察［J］.腫瘤研究與臨床，2007，19（4）：256-260.

Disodium Cantharidinate and Vitamin B6Combined with Tegafur，Gimeracil and Oteracil Potassium for Treating Stage IV Pancreatic Cancer in 27 Cases

Guan Liyun1，Ma jing2，Yuan Shifa3，Qu Jinrong1
（1.Shijiazhuang Municipal Third People′s Hospital，Shijiazhuang，Hebei，China 050017；2.Fourth Hospital of Hebei Medical University，Shijiazhuang，Hebei Province，China 050011；3.Hospital of Hebei Chinese Armed Police Force，Shijiazhuang，Hebei，China 050038）

ObjectiveTo observe the clinical effect of Disodium Cantharidinate and Vitamin B6combined with tegafur，gimeracil and oteracil potassium for treating advanced pancreatic cancer.MethodsTotally 54 patients with advanced pancreatic cancer were divided into the treatment group and the control group according to the random number method，27 cases in each group.The control group was given and tegafur，gimeracil oteracil potassium，while the treatment group was given Disodium Cantharidinate and Vitamin B6.The shortterm effect，clinical effect and adverse reactions were evaluated after 2 courses.ResultsThe total effective rate and the disease control rate in the treatment group was 11.11%，59.26%respectively，and 7.41%，55.56%in the control group respectively，the difference had no statistical significance（P＞0.05）；the adverse reavtion rate of leukopenia，abnormal liver function，nausea and vomiting in the treatment group was significantly lower than those in the control group（P＜0.05）；the total effective rate of KPS score was 81.48%，which was significantly higher than 59.26%in the control group（P＜0.05）.ConclusionDisodium Cantharidinate and Vitamin B6can reduce the toxic and side effect caused by tegafur，gimeracil and oteracil potassium，improve the quality of life，and is worth of clinical promotion.

Disodium Cantharidinate and Vitamin B6Injection；tegafur，gimeracil and oteracil potassium；pancreatic cancer

R285.6；R286

A

1006-4931（2015）20-0124-02

關麗云（1980-），女，碩士研究生，主治醫師，主要從事腫瘤內科診治工作，（電子信箱）anjiequn@sohu.com；曲金榮（1973-），女，碩士研究生，副主任醫師，主要從事腫瘤診治工作，本文通訊作者，（電子信箱）cimeiq@Sina.com。

2015-02-18；

2015-03-21）