醒腦靜注射液聯(lián)合尼莫地平改善顱內(nèi)動脈瘤夾閉術(shù)后腦血管痙攣25例

吳偉，高恒

（東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬江陰醫(yī)院，江蘇無錫214400）

醒腦靜注射液聯(lián)合尼莫地平改善顱內(nèi)動脈瘤夾閉術(shù)后腦血管痙攣25例

吳偉，高恒

（東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬江陰醫(yī)院，江蘇無錫214400）

目的觀察醒腦靜注射液聯(lián)合尼莫地平治療顱內(nèi)動脈瘤夾閉術(shù)后腦血管痙攣（CVS）的療效。方法選擇2013年1月至2014年6月收治的顱內(nèi)動脈瘤夾閉術(shù)后出現(xiàn)CVS患者50例，隨機分為研究組和對照組，各25例。對照組患者給予尼莫地平治療，研究組患者給予醒腦靜注射液聯(lián)合尼莫地平治療。結(jié)果研究組格拉斯哥預(yù)后（GCS）評分良好率為52.00%，顯著高于對照組的24.00%（P＜0.05）；研究組治療總有效率為92.00%，明顯優(yōu)于對照組的68.00%（P＜0.05）。結(jié)論醒腦靜注射液聯(lián)合尼莫地平能明顯改善顱內(nèi)動脈瘤夾閉術(shù)后CVS的療效。

醒腦靜注射液；尼莫地平；顱內(nèi)動脈瘤夾閉術(shù)；腦血管痙攣

開顱動脈瘤夾閉術(shù)是治療顱內(nèi)動脈瘤的有效措施，而圍術(shù)期防治腦血管痙攣（CVS）是保證手術(shù)效果的關(guān)鍵。CVS在動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血中的發(fā)病率為30%～60%，是顱內(nèi)動脈瘤患者術(shù)后致死、致殘的重要原因［1］。“3H”療法（高血容量、高血壓、高血液稀釋）、藥物治療和血管內(nèi)治療是防治CVS的主要措施，其中尼莫地平是防治CVS的核心藥物，但仍有25%的蛛網(wǎng)膜下腔出血患者再次發(fā)生CVS［2］。王代明［3］的研究發(fā)現(xiàn)，醒腦靜注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療蛛網(wǎng)膜下腔出血后遲發(fā)性CVS療效明顯。本研究中觀察了醒腦靜注射液聯(lián)合尼莫地平治療顱內(nèi)動脈瘤夾閉術(shù)后CVS的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月至2014年6月收治的顱內(nèi)動脈瘤夾閉術(shù)后出現(xiàn)CVS患者50例。納入標(biāo)準(zhǔn)：CT確診為顱內(nèi)動脈瘤，且有蛛網(wǎng)膜下腔出血，均行開顱動脈瘤夾閉術(shù)；發(fā)病48 h內(nèi)入院治療，格拉斯哥預(yù)后（GCS）評分不低于8分；術(shù)后出現(xiàn)CVS神經(jīng)癥狀，數(shù)字減影血管造影（DSA）顯示大腦中動脈平均血流速度（Vm）＞120 cm/s、大腦后動脈Vm＞90 cm/s和椎-基底動脈Vm＞60 cm/s。排除標(biāo)準(zhǔn)：陳舊性腦梗死、顱內(nèi)腫瘤；非動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后所致神經(jīng)癥狀；非顱內(nèi)動脈瘤所致蛛網(wǎng)膜下腔出血；血液疾病、惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病等。其中男27例，女23例；年齡24～65歲，平均（51.62±14.82）歲；Hunt&Hess分級：Ⅱ級13例，Ⅲ級17例，Ⅳ級20例；大腦中動脈瘤11例，大腦前動脈瘤22例，頸內(nèi)動脈-后交通動脈瘤10例，椎-基底動脈瘤7例。采用隨機數(shù)字表法將50例患者分為研究組和對照組，各25例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

患者入院后均給予絕對臥床、鼻導(dǎo)管吸氧、脫水降低顱內(nèi)壓、保持大小便通暢和嚴(yán)密觀察血壓等常規(guī)處理，同時給予尼莫地平注射液（江蘇濟川制藥有限公司，批號為120618，規(guī)格為每支10 mg∶50 mL）10 mg加入0.9%氯化鈉注射250 mL液靜脈滴注，并于24 h內(nèi)行開顱動脈瘤夾閉術(shù)。術(shù)后出現(xiàn)CVS后，對照組患者給予尼莫地平注射液1～2 mg/h靜脈泵注，根據(jù)血壓調(diào)控泵速，保持平均動脈壓（MAP）≥90 mmHg，連續(xù)泵注2周。研究組患者在對照組基礎(chǔ)上加用醒腦靜注射液（無錫濟民可信山禾藥業(yè)股份有限公司，批號為121010，規(guī)格為每支10 mL）30 mL加入0.9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，每日1次，連用2周。治療期間嚴(yán)密監(jiān)測生命體征變化、出凝血時間、血常規(guī)、肝腎功能等。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)［4］

觀察患者出院時GCS評分和近期療效。GCS評分級別分為良好、輕度殘疾、重度殘疾、植物狀態(tài)、死亡等［5］。良好：恢復(fù)以前的生活和學(xué)習(xí)狀態(tài)；輕度殘疾：未能恢復(fù)以前的生活和學(xué)習(xí)狀態(tài)，但生活能基本自理；重度殘疾：生活無法自理，但能遵醫(yī)囑運動；植物狀態(tài)：對外界刺激無反應(yīng)；死亡。顯效：臨床癥狀和體征基本消失，生活自理，頭顱CT無新梗死灶；有效：臨床癥狀和體征明顯改善，生活基本自理，但有輕度椎體外系癥狀，頭顱CT無新梗死灶；無效：臨床癥狀和體征無顯著改善，甚至惡化，頭顱CT有新梗死灶。總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件分析。率的比較行χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。兩組均無死亡病例出現(xiàn)。

表1 兩組患者GCS評分比較［例（%），n=25］

表2 兩組患者近期療效比較［例（%），n=25］

3 討論

目前，有關(guān)CVS的發(fā)病機制仍未明確，多認(rèn)為由顱內(nèi)動脈瘤破裂導(dǎo)致蛛網(wǎng)膜下腔出血所致［6］，其中一氧化氮、細(xì)胞因子、膽紅素氧化產(chǎn)物、前列腺素和內(nèi)皮素等起重要作用，但共同途徑是腦血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣超載。任林等［7］認(rèn)為，血管平滑肌收縮、高黏滯性、血管內(nèi)皮損傷和炎性反應(yīng)等是其痙攣發(fā)生的主要病理因素。

顱內(nèi)動脈瘤夾閉術(shù)后CVS的治療主要是補充足夠液體維持較高的顱內(nèi)灌注壓，降低血性腦脊液的不良刺激，同時聯(lián)合藥物治療及時解除CVS，減少腦梗死發(fā)生率和不良預(yù)后。尼莫地平是美國卒中協(xié)會推薦的治療CVS的鈣離子拮抗劑，脂溶性高，易通過血腦屏障，阻斷腦血管平滑肌細(xì)胞膜上的鈣離子通道，抑制鈣離子內(nèi)流，從而舒張血管平滑肌，減輕CVS［8］。尼莫地平還可提高Ca2+-ATP酶活性，增強細(xì)胞內(nèi)鈣離子外流，促進內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體攝取鈣離子，減輕腦血管收縮，緩解CVS［9］。本研究中，對照組無死亡病例，GCS評分良好率為24.00%，且近期總有效率為68.00%，提示尼莫地平治療CVS具有一定療效，與文獻(xiàn)［10］報道相似。而文獻(xiàn)［11-12］認(rèn)為，尼莫地平防治CVS療效有限。本研究結(jié)果顯示，在尼莫地平治療CVS的基礎(chǔ)上聯(lián)合醒腦靜注射液，明顯提高了GCS評分良好率和近期療效，說明醒腦靜注射液治療CVS具有較大優(yōu)勢。醒腦靜注射液主要成分為麝香、冰片、梔子、郁金等，其中麝香醒腦開竅、透達(dá)神經(jīng)，冰片清熱解毒，增強麝香醒腦、興奮中樞之功效，梔子、冰片瀉火、清熱、行氣開竅［13］。現(xiàn)代藥理研究表明，醒腦靜注射液可抑制過氧化反應(yīng)和氧自由基活性，緩解腦血管痙攣，具有減輕腦損傷、促進腦功能恢復(fù)等作用［14］。

綜上所述，尼莫地平是臨床治療顱內(nèi)動脈瘤夾閉術(shù)后CVS的有效藥物，聯(lián)合醒腦靜注射液可明顯改善尼莫地平治療CVS的療效，提示中西醫(yī)結(jié)合治療顱內(nèi)動脈瘤夾閉術(shù)后CVS具有明顯優(yōu)勢，為臨床治療提供了新的思路。

［1］孟凡學(xué).罌粟堿防治腦動脈瘤破裂術(shù)后腦血管痙攣20例療效觀察［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2014，17（12）：108-109.

［2］Dabus G，Nogueira RG.Current options for the management of aneurysmal subarachnoid hemorrhage-induced cerebral vasospasm：a comprehensive review of the literature［J］.Interv Neurol，2013，2（1）：30-51.

［3］王代明.醒腦靜聯(lián)合依達(dá)拉奉治療蛛網(wǎng)膜下腔出血后遲發(fā)性腦血管痙攣［J］.中醫(yī)學(xué)報，2014，29（8）：1 208-1 209.

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［6］Shimamura N，Ohkuma H.Phenotypic transformation of smooth muscle in vasospasm after aneurysmal subarachnoid hemorrhage［J］.Transl Stroke Res，2014，5（3）：357-364.

［7］任林，程艷霞，徐王廷.鹽酸法舒地爾治療蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣的機制和給藥方案探討［J］.中國藥業(yè)，2013，22（9）：127-128.

［8］Mijailovic M，Lukic S，Laudanovic D，et al.Effects of nimodipine on cerebral vasospasm in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage treated by endovascular coiling［J］.Adv Clin Exp Med，2013，22（1）：101-109.

［9］張會.尼莫地平治療蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣的臨床療效觀察［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2014，17（14）：35-37.

［10］張莉莉.尼莫地平防治蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣的臨床療效［J］.江蘇醫(yī)藥，2014，40（10）：1 197-1 198.

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Xingnaojing Injection Combined with Nimodipine for Treating Cerebral Vasospasm after Intracranial Aneurysms Surgery in 25 Cases

Wu Wei，Gao Heng
（The Affiliated Jiangyin Hospital of Southeast University Medical College，Wuxi，Jiangsu，China214400）

ObjectiveTo investigate the effect of Xingnaojing injection combined with Nimodipine in treating cerebral vasospasm（CVS）after intracranial aneurysms surgery.MethodsTotally 50 patients with CVS after intracranial aneurysms surgery from January 2013 to June 2014 were randomly divided into the study group and the control group，25 cases in each group.The control group was given nimodipine，the study group received Xingnaojing injection combined with Nimodipine.ResultsThe effective rate of GCS was 52.00%in the study group，which was significantly higher than 24.00%of the control group（P＜0.05）.The total effective rate of the study group was 92.00%，which was significantly higher than 68.00%of the control group（P＜0.05）.ConclusionXingnaojing injection combined with Nimodipine can significantly improve the efficacy of treating patients with CVS after intracranial aneurysms surgery.

Xingnaojing injection；Nimodipine；intracranial aneurysm surgery；cerebral vasospasm

R285.6；R286

A

1006-4931（2015）20-0104-02

吳偉，男，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向為神經(jīng)外科疾病，主要是嚴(yán)重顱腦外傷、顱內(nèi)動脈瘤等的診治，（電話）0510-8687900轉(zhuǎn)ICU（電子信箱）jyicuwuwei@163.com。

2014-10-15；

2014-11-20）