拉米夫定聯(lián)合乙肝免疫球蛋白用于乙肝母嬰阻斷的效果研究

韓玉平

（河北省張家口市傳染病醫(yī)院，河北張家口075000）

拉米夫定聯(lián)合乙肝免疫球蛋白用于乙肝母嬰阻斷的效果研究

韓玉平

（河北省張家口市傳染病醫(yī)院，河北張家口075000）

目的通過(guò)觀察乙肝免疫球蛋白（HBIG）聯(lián)合拉米夫定（LM）對(duì)孕婦乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎e抗原（HBeAg）表達(dá)及乙型肝炎病毒-DNA（HBV-DNA）載量的影響，探討HBIG聯(lián)合LM對(duì)乙肝母嬰阻斷的效果。方法選取150例HBsAg及HBeAg雙陽(yáng)性且HBV-DNA＞0.5×107copy/mL孕婦，按前瞻隨機(jī)開(kāi)放法均分為2組，各75例。Ⅰ組孕婦給予HBIG+LM治療，Ⅱ組單用HBIG治療。結(jié)果兩組孕婦孕28周、孕36周及分娩前丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平變化不大（P＞0.05）；治療后兩組HBsAg及HBeAg均有不同程度的轉(zhuǎn)陰，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；Ⅰ組孕婦孕28周至分娩前HBV-DNA載量下降值最大（P＜0.01），宮內(nèi)HBV感染率為8.0%，明顯低于Ⅱ組（P＜0.05）。結(jié)論HBIG聯(lián)合LM可有效降低孕婦HBV-DNA載量，降低新生兒HBV感染率。

乙肝免疫球蛋白；拉米夫定；乙型肝炎病毒；母嬰阻斷

當(dāng)前，母嬰傳播是乙型肝炎病毒（HBV）的主要傳播方式之一，對(duì)母嬰傳播途徑進(jìn)行阻斷是控制乙型肝炎流行的重要手段。乙肝免疫球蛋白（HBIG）用于保護(hù)易感者，已有大量文獻(xiàn)對(duì)一般人群接種后的長(zhǎng)期免疫結(jié)果予以了肯定性評(píng)價(jià)［1-2］。但仍有少數(shù)母嬰傳播未被阻斷，嬰兒受到病毒感染，造成不良圍產(chǎn)結(jié)局［3］。拉米夫定（LM）可在短時(shí)間內(nèi)控制乙肝病毒的復(fù)制，降低病毒載量，提高母嬰HBV傳播的阻斷率［4］。本研究中擬通過(guò)定量檢測(cè)乙型肝炎病毒（HBV-DNA），以探討LM聯(lián)用HBIG對(duì)HBV宮內(nèi)感染的阻斷效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2010年5月至2013年4月我院住院分娩及門診產(chǎn)檢的孕婦150例，血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎e抗原（HBeAg）均呈陽(yáng)性，乙型肝炎表面抗體（HBsAb）呈陰性，HBVDNA＞0.5×107copy/mL，其他病毒性肝炎指標(biāo)均呈陰性，肝功能正常，無(wú)其他嚴(yán)重妊娠合并癥和內(nèi)外科疾病，妊娠期未使用其他類似研究藥物或全身抗細(xì)胞毒性、病毒、類固醇激素或免疫調(diào)節(jié)劑等藥物?；颊呔炇鹬橥鈺?50例孕婦共產(chǎn)出150名新生兒。按前瞻隨機(jī)開(kāi)放法分為Ⅰ組、Ⅱ組，各75例。

1.2 方法

Ⅰ組自孕28周起直到產(chǎn)后1周給予LM片（葛蘭素史克制藥有限公司，批號(hào)為2012706，規(guī)格為每片100 mg）100 mg口服，1次/日；自孕28周起給予HBIG（同路生物制藥股份有限公司，批號(hào)為20120608，規(guī)格為每支100 U）200 U肌肉注射，每4周1次，連續(xù)給藥3次。Ⅱ組單用HBIG，用法用量同Ⅰ組。兩組均給予新生兒（0月、1月、6月方案）注射乙肝疫苗（華北制藥金坦生物技術(shù)股份有限公司，批號(hào)為201202AB01，規(guī)格為每支20 μg）20 μg，出生后2 h及1個(gè)月給予HBIG進(jìn)行阻斷。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于孕28周、孕36周分娩前采集孕婦肘靜脈血，檢測(cè)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平；新生兒娩出24 h內(nèi)免疫接種前抽取股靜脈血，檢測(cè)HBsAg，HBeAg及HBV-DNA載量（聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)），HBsAg及HBeAg陽(yáng)性則判斷為宮內(nèi)HBV感染。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)數(shù)資料用率表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1和表2。Ⅰ組有1例患者HBsAg及HBeAg同時(shí)轉(zhuǎn)陰，Ⅰ組、Ⅱ組各有1例出現(xiàn)HBsAg轉(zhuǎn)陰，而HBeAg仍為陽(yáng)性。新生兒宮內(nèi)感染：Ⅰ組中HBsAg呈陽(yáng)性者2例，HBeAg呈陽(yáng)性者1例，HBsAg及HBeAg呈雙陽(yáng)性者1例，宮內(nèi)HBV感染率為5.33%；Ⅱ組中HBsAg陽(yáng)性、HBeAg陽(yáng)性、雙陽(yáng)性分別為5例、2例、2例，宮內(nèi)HBV感染率為12.00%。與Ⅱ組比較，Ⅰ組宮內(nèi)HBV感染率明顯降低（χ2=4.421，P＜0.05）。

表1 兩組孕婦ALT水平變化（±s，U/L，n=75）

表1 兩組孕婦ALT水平變化（±s，U/L，n=75）

組別Ⅰ組Ⅱ組孕28周41.29±10.32 41.57±10.39孕36周42.37±10.59 42.41±10.60分娩前43.16±10.79 43.28±10.82

表2 兩組孕婦HBV-DNA病毒載量定量比較（±s，×107copy/mL，n=75）

表2 兩組孕婦HBV-DNA病毒載量定量比較（±s，×107copy/mL，n=75）

組別F值PⅠ組Ⅱ組孕28周6.69±1.18 6.53±1.26分娩前2.41±1.63 3.67±2.02差值4.28±1.31 2.86±0.90 MS值110.63887.684＜0.01

3 討論

病毒經(jīng)胎盤傳染是母嬰傳播的最活躍途徑，感染發(fā)生后主要通過(guò)機(jī)體對(duì)病毒的免疫應(yīng)答而使肝細(xì)胞遭受損傷。孕晚期是經(jīng)胎盤母嬰病毒傳播的最主要時(shí)間段，原因可能是這段時(shí)期母體胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞不斷變薄，逐漸形成絨毛管膜，此時(shí)HBV就容易突破胎盤屏障，擴(kuò)大病毒傳播感染的機(jī)會(huì)，而此時(shí)胎兒機(jī)體主要器官多數(shù)已經(jīng)成形，藥物干預(yù)相對(duì)較安全［5］。

王琰等［6］報(bào)道，妊娠20周后，孕婦胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞具有了主動(dòng)將免疫球蛋白G（IgG）型抗體傳送至胎兒的功能。HBIG是從乙肝疫苗免疫后的健康人群體內(nèi)采集的高效價(jià)血清或血漿分離提取制備得到的高效價(jià)免疫球蛋白制劑，是近年來(lái)用于阻斷母嬰宮內(nèi)乙肝病毒傳播的常用藥物。周煜等［7］報(bào)道，產(chǎn)前多次對(duì)產(chǎn)婦注射高效價(jià)的HBIG能降低攜帶HBV母親新生兒的HBV感染率。Yim等［8］研究發(fā)現(xiàn)，約20%的新生兒在產(chǎn)前發(fā)生宮內(nèi)感染而使免疫失效。因此，對(duì)于孕晚期單用HBIG阻斷病毒傳播的效果，尚存爭(zhēng)議。

近年來(lái)多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，病毒載量越高，傳染性越強(qiáng)，控制HBV傳播的有效途徑是減少母體HBV-DNA載量［9］。目前，控制母體HBV-DNA高載量的方法是抗病毒治療，臨床已證實(shí)第2代雙脫氧核苷類抗病毒藥物L(fēng)M能抑制HBV多聚酶的反轉(zhuǎn)錄酶活性［10］，可快速降低孕婦血清HBV-DNA含量。曾艷梅等［11-12］的研究表明，在妊娠晚期使用LM安全有效，可明顯降低乙肝疫苗免疫失敗率，提高母嬰傳播阻斷率。本試驗(yàn)結(jié)果顯示，兩組孕婦孕28周、孕36周及分娩前ALT水平均沒(méi)有太大的波動(dòng)；兩組孕婦HBsAg和/或HBeAg均有不同程度的轉(zhuǎn)陰，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；LM+HBIG進(jìn)行治療的孕婦分娩前HBV-DNA載量下降最明顯，且宮內(nèi)HBV感染率最低。

綜上所述，HBIG聯(lián)合LM能從阻斷母嬰HBV病毒傳播及減少HBV-DNA載量雙重途徑來(lái)降低新生兒宮內(nèi)HBV感染率，效果良好，但仍需延長(zhǎng)隨訪時(shí)間以觀察長(zhǎng)期療效。

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Efficacy of Lamivudine Combined with Hepatitis B Immune Globulin in Interrupting Hepatitis B Virus Mother-to-Child Transmission

Han Yuping
（Zhangjiakou Hospital for Infectious Diseases，Zhangjiakou,Hebei,China075000）

ObjectiveTo investigate the impact of hepatitis B immune globulin（HBIG）combined with lamivudine（LM）in treating pregnant women with hepatitis B surface antigen（HBsAg）,hepatitis B e antigen（HBeAg）expression and HBV-DNA（HBV-DNA）load,and to explore the efficacy of LM combined with HBIG on interrupting hepatitis B virus mother-to-child transmission.Methods 150 cases of HBsAg,HBeAg-positive and HBV-DNA＞0.5×107copy/mL pregnant woman were divided into 2 groups on a prospectiverandomizedopenmethod,75casesineachgroup.TreatmentgroupⅠwasgivenHBIG+LM,thetreatmentgroupⅡused HBIG.ResultsAfter treatment,the ALT of the two groups in 28,36 weeks of pregnancy had no significant difference（P＞0.05）；the HBsAg and HBeAg of the two groups had different levels of negative,but the difference was not statistically significant（P＞0.05）. Treatment groupⅠHBV-DNA load reducted maximum value（P＜0.01）,the intrauterine HBV infection rate was 8.0%,which was significantly lower than the treatment groupⅡ（P＜0.05）.ConclusionHBIG combined with LM can effectively reduce pregnant women′s HBV-DNA load,and reduce neonatal HBV infection rate.

hepatitis B immune globulin；lamivudine；hepatitis B virus；interruption of hepatitis B virus mother-to-child transmission

R969.4；R978.7；R977.6

A

1006-4931（2015）20-0066-03

韓玉平（1974-），女，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，主要從事臨床婦產(chǎn)科工作，（電子信箱）zjkhyp74@163.com。

2014-11-13；

2015-01-21）