表柔比星膀胱灌注預防淺表性膀胱癌術后復發成本-效果分析

呂嘉，王金萬

（陜西省寶雞市中醫醫院外三科，陜西寶雞721000）

表柔比星膀胱灌注預防淺表性膀胱癌術后復發成本-效果分析

呂嘉，王金萬

（陜西省寶雞市中醫醫院外三科，陜西寶雞721000）

目的探討表柔比星與絲裂霉素膀胱灌注預防淺表性膀胱癌術后復發的臨床療效。方法選擇擇期行經尿道電切術的淺表性膀胱癌患者132例，隨機分為A，B，C組，各44例，A組采用表柔比星單次灌注，B組采用表柔比星多次灌注，C組采用絲裂霉素多次灌注。結果治療后，A組和B組CD4+與CD4+/CD8+表達水平均明顯升高，B組CD8+表達水平明顯降低，C組CD4+水平明顯升高（P＜0.05），且A組和B組CD4+與CD4+/CD8+表達水平明顯高于C組（P＜0.05）；成本-效果比值A組為2 524.62，B組為3 465.64，C組為7 136.71，B組和C組均高于A組（P＜0.05）；A組不良反應發生率為29.55%，B組為34.09%，C組為68.18%，A組低于B組，B組低于C組（P＜0.05）；隨訪1年后，A組復發率為13.64%，B組為11.36%，均明顯低于C組的18.18%（P＜0.05）。結論對淺表性膀胱癌術后患者采用表柔比星灌注，能降低復發率，提高患者抗腫瘤免疫水平，安全性佳，對于經濟條件允許的患者，可作為首選灌注藥物。

表柔比星；絲裂霉素；淺表性膀胱癌；復發率；免疫功能；成本-效果

膀胱癌是泌尿生殖系統最常見的惡性腫瘤，主要病理分型包括淺表性膀胱癌和浸潤性膀胱癌，前者在新發膀胱癌中占70%以上［1］。淺表性膀胱癌的主要治療措施為經尿道電切術，該術式療效好，但臨床復發率較高，故膀胱癌患者術后應采用化學治療（簡稱化療）或免疫治療等輔助療法，目前術后定期膀胱內灌注治療是最常用方法［2］。絲裂霉素（MMC）和表柔比星（EPB）是常用膀胱癌術后灌注藥物［3］，筆者觀察了2種藥物產生的治療作用及不良反應，并進行了成本-效果分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫院收治的淺表性膀胱癌患者132例，參考《膀胱癌診斷治療指南（2007版）》進行診斷。納入標準：符合診斷標準，并簽署知情同意書；膀胱癌初發，入院前未接受膀胱癌治療。排除標準：嚴重泌尿系統感染及重要器官功能不全。將132例患者隨機分為A，B，C組，各44例。3組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

1.2 治療方法

所有患者均行經尿道膀胱腫瘤切除術，并于術后1周進行膀胱灌注化療。灌注方法：灌注化療前3 h患者限制飲水，以降低膀胱內尿液存儲量，開始灌注前將尿液排空，盡量減少尿液稀釋化療藥物濃度及對化療藥物的影響；患者取仰臥位，用碘伏將尿道口消毒后，將無菌一次性使用導尿管置入患者膀胱內；將灌注藥物緩慢注入后，拔除導尿管，化療藥物注射完成后要求患者5 min變換1次體位，確保藥物能接觸到各處膀胱黏膜，通常體位按仰臥、右側臥、左側臥及俯臥的順序變換，藥物溶液在膀胱內保持2 h以上排出體外。膀胱灌注化療共3個療程，第1個療程每周灌注化療1次，共8次，第2個療程每2周灌注化療1次，共8次，第3個療程每4周灌注化療1次，共6次，總灌注化療時間12個月。A組患者術后6 h內單次灌注鹽酸表柔比星注射液（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20041211，規格為每支5 mL∶10 mg）80 mg；B組患者術后10 d第1個療程每周灌注1次表柔比星，每次40 mg，共8次，第2個療程每2周灌注1次，共8次，第3個療程每4周注射1次，共6次，總灌注化療時間12個月；C組患者灌注注射用絲裂霉素（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H33020786，規格為每支2 mg），使用方法同B組。

1.3 觀察指標

采用流式細胞儀于第1次灌注前及最后1次灌注后檢測患者血清T淋巴細胞亞群CD4+，CD8+，CD4+/CD8+水平；術后1年，每2個月進行膀胱鏡或B超檢查1次，如發現可疑病變，并行活檢以確定有無腫瘤復發，記錄患者復發情況；計算不同藥物治療方案的成本-效果比［有效率（%）=1-復發率（%）］；記錄與用藥相關的不良反應；術后1年，每2個月進行膀胱鏡或B超檢查1次，術后第2年，每6個月進行膀胱鏡或B超檢查1次，如發現可疑病變，需進行活檢以確定有無腫瘤復發。

1.4 統計學處理

采用SPSS 17.0統計軟件分析。計數資料采用χ2檢驗，正態分布計量資料采用兩獨立樣本t檢驗，非正態分布計量資料采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

表1 3組患者一般資料比較（n=44）

2 結果

結果見表2至表4。隨訪1年后，A組復發率為13.64%（6/44），B組復發率為11.36%（5/44），C組為18.18%（8/44），A組和B組均低于C組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

淺表性膀胱癌手術治療可獲得滿意療效，但術后復發率居高不下，降低了手術治療效果［4］。術后患者機體免疫力不同程度降低，對惡性腫瘤細胞的監視減弱，如采用傳統全身化療方式，不但達不到滿意療效，還會產生難以耐受的化療不良反應［5］，故術后膀胱灌注化療預防復發被廣泛應用。大量文獻報道，術后膀胱灌注化療可明顯降低術后復發率，且全身化療的不良反應更少［6-7］。但不同化療藥物的臨床效果有差異，選擇合適的化療藥物在膀胱灌注化療中尤為重要。絲裂霉素為泌尿外科臨床廣泛應用的膀胱內灌注藥物，由鏈霉菌中提取，為細胞周期非特異性藥物，通過抑制有絲分裂達到抗癌的效果，但臨床不良反應較多，臨床使用受限［8］。表柔比星作用機制與絲裂霉素相似，但對DNA拓撲異構酶也有抑制作用，因此對癌細胞的抑制作用更強；不易被膀胱黏膜吸收，在發揮最大治療效果的同時可減少不良反應。對于早期的淺表性膀胱癌患者，術后灌注表柔比星和長期多次化療具有相似療效，可有效殺傷癌細胞，消滅殘存腫瘤［9］。

本研究結果顯示，對淺表性膀胱癌術后患者采用表柔比星灌注治療，其1年后復發率低于絲裂霉素灌注治療，臨床療效佳，且長期灌注與單次灌注的復發率相當；表柔比星單次灌注治療不良反應發生率最低，安全性最好。A組與B組治療后CD4+淋巴細胞絕對數目增加，CD4+/CD8+升高，且改善幅度均優于C組。CD4+細胞和CD8+細胞為重要的淋巴細胞亞群，CD4+細胞能通過激活淋巴因子提高機體的全身免疫力，而CD8+細胞具有一定的細胞毒作用。腫瘤患者外周血CD4+/CD8+淋巴細胞比值是腫瘤預后的強預測因子，比值越大預后越好，提示患者抗腫瘤免疫水平佳［10］。對比不同治療方案的成本-效果后發現，A組的成本-效果最低，表明A組治療方案成本最低，臨床應用意義最大。

表2 3組患者T淋巴細胞亞群檢測結果比較（±s，%，n=44）

表2 3組患者T淋巴細胞亞群檢測結果比較（±s，%，n=44）

注：與本組灌注前比較，*P＜0.05；與A組灌注后比較，#P＜0.05。

組別時間A組灌注前灌注后B組灌注前灌注后C組灌注前灌注后CD8+41.98±1.99 40.06±1.82 42.64±1.58 39.71±1.55*41.92±2.03 40.36±1.71 CD4+31.28±1.52 42.19±2.09*30.47±1.63 42.83±2.28*31.24±1.77 36.09±1.89*#CD4+/CD8+0.75±0.76 1.05±1.47*0.71±1.03 1.08±1.47*0.74±0.87 0.89±1.12#

表3 3組患者成本-效果分析比較（n=44）

表4 3組患者不良反應發生情況比較［例（%），n=44］

綜上所述，對于淺表性膀胱癌術后患者，采用表柔比星單次灌注能降低復發率，提高患者抗腫瘤免疫水平，安全性佳，且具有巨大的價格優勢，可作為臨床首選治療方案推廣。

［1］許斌，華立新.膀胱癌流行病學進展［J］.國際泌尿系統雜志，2007，27（4）：469-476.

［2］劉正清，郭立麗.吡喃阿霉素術中黏膜下注射與術后早期膀胱灌注預防淺表膀胱癌部分切除術后復發的療效［J］.實用癌癥雜志，2015，30（3）：377-379.

［3］李美鳳，周小慶，曾箐，等.膀胱內灌注絲裂霉素與表柔比星預防膀胱癌術后復發的臨床研究［J］.中國臨床藥理學雜志，2014，30（6）：500-502.

［4］錢衛良，葉利洪，陳永良，等.吡柔比星膀膚灌注預防膀胱癌術后復發50例［J］.中國藥業，2012，21（11）：92-93.

［5］孫凱，張奇夫.力爾凡膀胱灌注預防非肌層浸潤性膀胱癌復發的對照研究［J］.實用癌癥雜志，2014，29（5）：586.

［6］劉本春，張元芳，王忠，等.單次腔內灌注表柔比星預防淺表性膀胱癌術后復發［J］.中華外科雜志，2002，40（2）：112-115.

［7］吳忠標，林國兵，陳柏君，等.不同劑量表柔比星膀胱灌注預防淺表性膀胱癌復發的療效與安全性［J］.中華腫瘤雜志，2005，27（8）：507-509.

［8］張元芳，張祖豹，唐涌志，等.表柔比星與絲裂霉素膀胱內單次與多次灌注預防淺表性膀胱癌術后復發［J］.中國癌癥雜志，2000，10（3）：211-213.

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［10］袁潤強，鄭少斌，羅剛，等.CIK細胞回輸治療對膀胱癌術后患者CD4、CD8細胞水平的影響［J］.現代泌尿外科雜志，2009，14（3）：215-217.

Cost-Effectiveness Analysis of Epirubicin Bladder Perfusion in Preventing Postoperative Recurrence of Superficial Bladder Cancer

Lyu Jia，Wang Jinwan
（Third Department of Surgery，Baoji Traditional Chinese Medicine Hospital，Baoji，Shaanxi，China 721000）

ObjectiveTo explore the efficacy of epirubicin and mitomycin in bladder perfusion for the prevention of postoperative recurrence of superficial bladder cancer.Methods132 cases of superficial bladder cancer patients with transurethral plasmakentic vaporization of electricity cut method were randomly divided into group A，group B and group C，44 cases in each group.Group A used epirubicin single perfusion，group B used epirubicin multiple perfusion，group C used mitomycin multiple perfusion.ResultsAfter treatment，CD4+，CD4+/CD8+expression levels of group A and group B increased，CD8+expression level of group B decreased，CD4+expression levels of group C increased（P＜0.05）.Comparison between groups，CD4+，CD4+/CD8+expression level of group A and group B were higher than that of group C（P＜0.05）.The cost-effectiveness ratio of group A was 2 524.62，group B was 3 465.64，and group C was 7 136.71，group B and group C were higher than group A（P＜0.05）.The adverse reactions rate of group A was 29.55%，group B was 34.09%，group C was 68.18%，group A was lower than that of group B，and group B was lower than group C（P＜0.05）. After follow-up of 1 year，the recurrence rate of group A was 13.64%，group B was 11.36%，which were both lower than 18.18% of group C（P＜0.05）.ConclusionUsing epirubicin single perfusion for patients with superficial bladder cancer after operation can lower the recurrence rate，improve the level of antitumor immune，and has less adverse reaction.At the same time，the treatment has a large cost advantage and can be used as the preferred treatment.

epirubicin；mitomycin；superficial bladder cancer；recurrence rate；immune function；cost-effectiveness

R969.4；R979.1；F407.7

A

1006-4931（2015）20-0048-02

2015-03-28）