利拉魯肽對2型糖尿病患者主要生理指標的影響

劉春蘭

（陜西省西安市長安醫(yī)院，陜西西安710018）

利拉魯肽對2型糖尿病患者主要生理指標的影響

劉春蘭

（陜西省西安市長安醫(yī)院，陜西西安710018）

目的探討利拉魯肽對2型糖尿病患者胰島素抵抗及脂聯素水平的影響。方法將120例2型糖尿病患者隨機分為對照組和觀察組，各60例。對照組患者采用二甲雙胍治療，觀察組患者在對照組治療基礎上加用利拉魯肽。觀察兩組患者治療前后體重指數（BMI）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、空腹血糖（FPG）、空腹胰島素濃度（FINS）及脂聯素水平，以及治療過程中藥品相關不良反應的發(fā)生情況。結果兩組患者治療后的BMI，HbA1C，FPG均較治療前顯著降低，FINS顯著升高（P＜0.05），且觀察組優(yōu)于對照組（P＜0.05）；兩組患者治療后胰島素抵抗指數（HOMA-IR）均較治療前顯著降低（P＜0.05），且觀察組降低幅度更顯著（P＜0.05）；僅觀察組患者治療后脂聯素水平較治療前有顯著增高（P＜0.05）；觀察組患者治療過程中不良反應發(fā)生率明顯高于對照組（P＜0.05）。結論利拉魯肽能有效控制2型糖尿病患者的血糖水平，明顯上調患者血清脂聯素水平，并拮抗患者組織胰島素抵抗效應。但應加強對患者的健康宣教，并加強血糖水平的檢測，以避免低血糖等不良反應發(fā)生。

利拉魯肽；2型糖尿病；胰島素抵抗；脂聯素；安全性

2型糖尿?。═2DM）約占糖尿病的90%，發(fā)病因素尚未明確，但國內外的相關研究表明，胰島素抵抗被認為是其發(fā)病的中心環(huán)節(jié)［1］。脂聯素具有抗炎和抗動脈粥樣硬化的特性，還可改善胰島素抵抗［2］。利拉魯肽是胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，具有降低體重及改善脂質代謝紊亂等作用［3］。筆者觀察了利拉魯肽治療T2DM的療效，以及對患者胰島素抵抗及脂聯素的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我科2013年8月至2014年8月收治的T2DM患者120例。納入標準［4］：年齡18～75歲；體重指數（BMI）≤40 kg/m2；近3個月未接受降糖治療。排除標準：其他類型糖尿?。缓喜⒓毙愿腥净驉盒阅[瘤；合并嚴重心、腦、肝、腎等重要臟器功能不全；有藥物過敏史；孕婦及哺乳期婦女。所有患者入組前均告知試驗相關內容及注意事項，并簽署知情同意書，試驗內容上報醫(yī)學倫理委員會批準。按隨機數字表法將120例患者分為對照組和觀察組，各60例。對照組中，男25例，女35例；年齡39～65歲，平均（53.33±10.31）歲。觀察組中，男29例，女31例；年齡43～68歲，平均（55.34±9.58）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均予以健康宣教、控制飲食、適量鍛煉。對照組患者予以鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370，規(guī)格為每片0.5 g），每次0.5 g，每日3次，連續(xù)口服3個月。觀察組患者在對照組治療基礎上加用利拉魯肽注射液（諾和諾德＜中國＞制藥有限公司，國藥準字J20110026，規(guī)格為每支3 mL∶18 mg），起始劑量為0.6 mg/d，1周后逐漸增加至1.2 mg/d，連續(xù)皮下注射3個月。

1.3 觀察指標

觀察患者治療前后BMI、糖化血紅蛋白（HbA1C）、空腹血糖（FPG）、空腹胰島素濃度（FINS）及脂聯素（ADP）水平變化，其中HbA1C采用離子交換層析法，FPG采用葡萄糖氧化酶法，FINS采用化學發(fā)光法，ADP采用酶聯免疫法進行檢測。由于HbA1C反映的是監(jiān)測時點前3個月的血糖控制平均水平，故本研究中，以治療12周結束時為觀察HbA1C起點，治療結束后12周為觀察HbA1C終點。同時，計算患者治療前后胰島素抵抗指數（HOMA-IR），HOMA-IR=（FPG×FINS）/22.5。觀察患者治療過程中的不良反應發(fā)生情況。

表1 兩組患者BMI及HbA1C等相關指標變化比較（±s，n=60）

表1 兩組患者BMI及HbA1C等相關指標變化比較（±s，n=60）

注：與本組治療前相比，△P＜0.05；與對照組治療后相比，*P＜0.05。下表同。

組別BMI（kg/m2）HbA1C（%）FPG（mmol/L）FINS（mU/L）對照組觀察組治療前27.43±2.38 27.28±2.19治療后25.13±3.74△24.09±2.91△*治療前10.18±1.13 10.21±1.35治療后8.82±1.62△7.13±1.19△*治療前9.78±1.41 9.69±1.50治療后8.01±1.81△6.33±1.53△*治療前10.39±2.28 10.48±3.04治療后11.87±2.04△13.01±2.97△*

表2 兩組患者HOMA-IR及ADP變化比較（±s，n=60）

表2 兩組患者HOMA-IR及ADP變化比較（±s，n=60）

組別HOMA-IRADP（mU/L）對照組觀察組治療前2.89±1.43 2.68±1.31治療后2.23±1.01△1.63±0.53△*治療前4.21±1.08 4.33±1.04治療后4.87±1.04 11.01±2.73△*

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

結果見表1和表2。對照組中有4例患者出現藥品相關不良反應，其中2例水腫，1例輕度惡性，1例低血糖，總不良反應發(fā)生率為6.67%。觀察組中有9例患者出現藥品相關不良反應，其中5例低血糖，3例輕度消化道癥狀，1例水腫，總不良反應發(fā)生率為15.00%。兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應發(fā)生程度較輕，給予對癥治療后均好轉。

3 討論

T2DM患者主要存在3種異常代謝，即胰島β細胞分泌胰島素障礙、外周組織對胰島素的抵抗及肝臟糖輸出增加，其中外周組織胰島素抵抗是目前認為T2DM發(fā)病過程中較重要的因素。由于胰島素抵抗常早于T2DM出現，故有效降低機體組織的胰島素抵抗是治療和預防T2DM的關鍵［5］。傳統(tǒng)治療要以口服降糖藥或聯合胰島素控制血糖為主，其中口服降糖藥主要包括3類，即以二甲雙胍為代表的胰島素增敏劑，以格列奈類為代表的胰島素促泌劑，以阿卡波糖為代表的糖苷酶抑制劑，而以胰島素增敏劑代表性藥物二甲雙胍是目前最常用的一線藥物［6］。但現有研究表明，無論對初治T2DM采用何種口服降糖藥抑或聯合胰島素治療，均無法延緩胰島β細胞功能進行性減退，主要原因可能是現有一線方案對改善胰島β細胞等作用有限。

GLP-1具有促進胰島素合成和分泌、抑制β細胞凋亡、促進β細胞增殖和新生、抑制胰升糖素分泌、減少食欲、延緩胃排空、增強外周組織葡萄糖利用和減少肝糖輸出等生理作用［7］。其中，利拉魯肽對抑制β細胞的凋亡具有顯著作用，可通過GLP-1受體通路介導的抗凋亡通路，呈劑量依賴性地抑制細胞因子和游離脂肪酸誘導的β細胞凋亡［8］。脂聯素是一種在脂肪細胞中特異性表達的脂肪因子，具有較顯著的拮抗胰島素抵抗作用，能增強胰島素在肌肉和肝臟中的敏感性，從而促進組織對葡萄糖的攝取和氧化［9］。相關動物試驗表明，利拉魯肽能上調糖尿病小鼠模型的血清脂聯素水平，從而改善糖脂代謝［10］。

本研究結果顯示，兩組患者血糖控制及穩(wěn)定作用均較顯著，且觀察組患者HbA1C改善效果更明顯，表明聯合用藥對維持患者血糖的長期穩(wěn)定效果更理想。觀察組患者在拮抗胰島素抵抗作用方面效果優(yōu)于對照組。單用二甲雙胍盡管有升高患者脂聯素水平的趨勢，但兩組患者治療前后相關數據統(tǒng)計無明顯差異。加用利拉魯肽后，觀察組患者血清脂聯素水平顯著上調，這或許是觀察組患者拮抗胰島素抵抗作用更顯著的原因之一。觀察組患者不良反應發(fā)生率，尤其是低血糖發(fā)生率，較治療組顯著升高，表明加用利拉魯肽后降糖效果雖更明顯，但在治療過程中，需加強日常管理，做好健康宣教及血糖監(jiān)測，及時調整劑量避免低血糖的發(fā)生。

綜上所述，利拉魯肽能有效控制T2DM患者的血糖水平，能明顯上調患者血清脂聯素水平，并拮抗患者組織胰島素抵抗效應。但在用藥過程中，應加強對患者的健康宣教，并加強血糖水平的監(jiān)測。

［1］趙玲，杜娟，徐勉，等.2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病與胰島素抵抗及血脂代謝紊亂的關系［J］.中華內分泌代謝雜志，2012，28（1）：16-20.

［2］張曉，陳玉林，孫麗榮，等.2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者血清總脂聯素和高分子量脂聯素水平的變化［J］.中華內分泌代謝雜志，2013，29（5）：363-367.

［3］高飛，陳宏，張樺，等.利拉魯肽對糖尿病前期大鼠胰島海馬膽堿能神經刺激肽前體蛋白的影響［J］.中國藥業(yè)，2012，21（11）：11-14.

［4］楊文英，劉曉民，馬建華，等.利拉魯肽與格列美脲聯合二甲雙胍對2型糖尿病的療效和安全性比較［J］.中華糖尿病雜志，2011，3（6）：457-462.

［5］孫婉婉，畢宇芳.雙酚A與胰島素抵抗及2型糖尿病關系的研究進展［J］.上海交通大學學報：醫(yī)學版，2012，32（5）：670-673.

［6］王佳懿，白樺.二甲雙胍聯合胰島素治療經磺酰脲類治療失效的2型糖尿病病人34例［J］.中國新藥與臨床雜志，2004，23（4）：221-223.

［7］母義明.基于腸促胰素治療的藥物比較：GLP-1類似物利拉魯肽的臨床優(yōu)勢［J］.中華內分泌代謝雜志，2012，28（9a）：8-11.

［8］寧光.利拉魯肽對胃腸道作用的機制探討［J］.中華內分泌代謝雜志，2012，28（11）：951-954.

［9］施畢旻，成興波.脂聯素、IL-6與2型糖尿病胰島素抵抗及大血管病變的關系［J］.蘇州大學學報：醫(yī)學版，2006，26（1）：73-75.

［10］李龍輝，李伶，楊剛毅，等.利拉魯肽對低脂聯素血癥小鼠膽固醇代謝相關基因的影響［J］.中華內分泌代謝雜志，2011，27（7）：599-603.

Influence of Liraglutide on Main Physiological Indices of Type 2 Diabetes Patients

Liu Chunlan（Xi′an Municipal Chang′an Hospital，Xi′an，Shaanxi，China710018）

ObjectiveTo investigate the influence of liraglutide on insulin resistance and serum adiponectin（ADP）levels of type 2 diabetes patients.MethodsTotally 120 patients with type 2 diabetes were randomly divided into the control group and the observation group，60 cases in each group.The control group treated by metformin，on this basis，the observation group was added liraglutide.The BMI，HbA1C，FPG，FINS，ADP levels and drug adverse reaction were observed in the two groups.ResultsThe BMI，HbA1C，FPG in the two groups were significantly decreased than before treatment，but the FINS was were significantly increased than before treatment（P＜0.05），and the improvement in observation group was more obviously（P＜0.05）；the HOMA-IR in the two groups were significantly decreased than before treatment（P＜0.05），and the observation group decreased more obviously（P＜0.05）；the ADP in the observation group were significantly increased than before treatment（P＜0.05）；the incidence rate of adverse reaction in the observation group were significantly higher than that in the control group（P＜0.05）.ConclusionLiraglutide can effectively control the blood glucose level in the patients with type 2 diabetes，increase the serum ADP levels and antagonize the insulin resistance effect of tissue.However，the health education should be emphasized，the detection of blood glucose should be strengthened to avoid hypoglycemia and other adverse reactions.

liraglutide；type 2 diabetes；insulin resistance；adiponectin；safety

R969.4；R977.1+5

A

1006-4931（2015）20-0030-02

劉春蘭（1969-），大學本科，主治醫(yī)師，研究方向為婦科內分泌疾病，（電子信箱）2853126550@qq.com。

2015-02-05）