維生素A與維生素D對穩定期COPD患者的輔助治療作用

曲 霞，韓斗升，李云萍，何海賢，李 梅

慢性阻塞性肺疾病全球倡議組織 （GOLD）新修訂的2011年全球診療策略上，將慢性阻塞性肺疾病（COPD）定義為：一種可以預防及治療的常見疾病，其主要特征是持續存在的、呈進行性發展的氣流受限，伴有肺和氣道的慢性炎癥反應（有害顆粒或氣體所致）加重。急性加重及并發癥影響患者整體病情的嚴重程度［1］。COPD的病程是一個長期且部分可逆的病理過程，這為其長期規律地治療提供了理論依據。有報道顯示維生素D在降低COPD患者肺部炎癥反應及氧化一抗氧化平衡的過程中發揮著重要作用［2］；亦有報道表明大多數COPD患者血清維生素A濃度有所下降［3］。目前關于維生素A及維生素D在COPD治療中發揮的作用報道較少，臨床使用劑量及持續時間目前研究少見，特別是維生素A對穩定期COPD患者的肺功能及癥狀評估報道極少。本研究旨在探究維生素A及維生素D對穩定期COPD患者的肺功能及癥狀評估的影響。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取 2013－08－01—2015－02－01 在筆者所在門診部確診的COPD患者74例作為研究對象。男44例，女 30 例；年齡 25～79 歲，平均 49．8 歲；平均病程 7．7 年。入選患者經診斷符合GOLD關于COPD的診斷標準［1］且不處于急性發作期，COPD分級其中1級患者9例，2級30例，3級35例。采用分層隨機化分組，根據患者COPD級別分層，然后每層進行隨機分組，74例患者分為治療組37例和對照組37例，兩組COPD患者在年齡、性別、文化程度、病程、基本疾病等方面均無顯著性差異（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治療方法 對照組患者在COPD治療原則包括減輕癥狀和預防遠期風險，主要應用藥物包括：硫酸沙丁胺醇氣霧劑 （氣霧吸入 0．1～0．2mg／次，4～6 次 ／d） 和布地奈德氣霧劑（氣霧吸入 200μg／次，早晚各1次，嚴重時可酌情 3～4次／d），1級患者可根據情況僅使用硫酸沙丁胺醇氣霧劑，其余患者按需穩定期聯合支氣管舒張劑和吸入糖皮質激素。治療組患者在進行常規基礎性治療的基礎上，配合以羅蓋全（批準文號：國藥準字 J20100056，維生素 D3 口服劑）0．25 μg／d口服維持3個月，維生素A軟膠囊 （批準文號：國藥準字2H3025046）5000U／d口服維持3個月。

1．3 評價指標 以肺功能及癥狀評估為指標。療效觀察時間分別在開始前基線時、第1個月、第3個月。①肺功能的評估采用肺功能儀進行檢測。指標有：1 s用力呼氣容積（FEV1）占預計值的百分比；1 s用力呼氣量與用力肺活量比值（FEV1／FVC）的變化。 ②癥狀評估以 COPD 評估測試（CAT）”問卷進行評估。CAT含有8個常見臨床問題，用來評價COPD患者的臨床癥狀。評分范圍0～40分，分值越高癥狀越重，CAT 的中文問卷參見網站（http：／／www．catestonline．org／english／index＿ChinaSimplenew．htm）。 ③患者急性起病和癥狀加重的臨床表現，如呼吸困難、咳嗽和多痰等超出正常的日間變異視為急性加重。

1．4 不良反應觀察 分別于隨訪的第1、2、3月檢查兩組患者的血常規、血生化和肝功能，并記錄可能因口服維生素A、D引起的不良反應如：便秘、腹瀉、惡心、骨關節疼痛、腫脹、皮膚瘙癢、口唇干裂等。

1．5 統計學方法 使用SPSS 14．0軟件進行統計處理，計量資料以均數±標準差表示，兩組間比較采用成組設計t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0．05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2．1 肺功能 治療第1個月，兩組間肺功能FEV1%、FEV1／FVC 差異無明顯統計學意義（P＞0．05）；兩組 FEV1%、 FEV1／FVC同基線水平也無明顯變化（P＞0．05）。 治療第3個月，治療組 FEV1%、FEV1／FVC 與對照組相比分值上升（P＜0．05）；治療組 FEV1%、FEV1／FVC 同基線水平相比分值上升（P＜0．05），對照組 FEV1%、FEV1／FVC同基線水平也無明顯變化 （P＞0．05）。 結果見表 1、2。

表 1 治療前后FEV1%的比較（±s）

表 1 治療前后FEV1%的比較（±s）

注：與對照組相比，＃P＜0．05；與基線相比，※P＜0．05

組別 n 基線 治療第1個月 治療第3個月對照組 37 56．45±5．78 56．88±5．11 57．54±4．97治療組 37 56．01±5．17 58．01±5．19 64．09±4．46＃※

表 2 治療前后 FEV1／FVC的比較（±s）

表 2 治療前后 FEV1／FVC的比較（±s）

注：與對照組相比，＃P＜0．05；與基線相比，※P＜0．05

組別 n 基線 治療第1個月 治療第3個月對照組 37 56．95±5．38 57．08±4．91 57．34±4．47治療組 37 56．61±5．24 57．01±5．02 66．21±4．19＃※

2．2 癥狀評分 治療第1個月，兩組間CAT得分差異無明顯統計學意義（P＞0．05）；兩組CAT得分同基線水平相比均降低（P＜0．05）。 治療第3個月，治療組CAT得分與對照組相比分值下降（P＜0．05），說明治療組療效改善情況優于對照組；兩組CAT得分均同基線水平相比降低（P＜0．05）。結果見表3。

2．3 急性加重及不良反應 治療期內治療組出現4例急性加重，對照組出現 3例，兩組間無明顯統計學意義（P＞0．05），誘發因素均為上呼吸道感染。治療期內未發現明顯不可耐受的不良反應。

表 3 治療前后CAT評分的比較

3 討 論

COPD患者持續存在的氣流受限，具有不完全可逆性，因此COPD的治療需要長期規律治療。維生素A，又名視黃醇，是視黃酸類物質，屬于脂溶性維生素類藥，其主要生理作用是促進生長、維持上皮組織功能和結構正常，參與體內許多氧化過程，有報道研究發現，維生素A的攝人水平與穩定期COPD患者的氣流阻塞程度呈明顯的負相關。在COPD的病情進展中，常伴有病情的急性發作、細菌感染、蛋白缺乏或能量代謝障礙。這些都會影響視黃醇在體內的代謝使體內視黃醇水平發生下降。有實驗表明，視黃醇可減緩肺氣腫動物模型肺氣腫的進行性發展，血清視黃醇濃度降低，即使COPD動物肝的儲存水平并無降低，也會出現靶組織對視黃醇攝取障礙，這就是肺組織中視黃醇缺乏的可能依據，進而出現一系列病理和功能變化［5］。

國外多項實驗研究表明COPD患者在穩定期接受足劑量的維生素D，能明顯提高呼吸道平滑肌力量與運動耐受程度［6，7］。 25－OHD 是維生素 D 在體內的主要循環形式，它代表體內維生素D的代謝狀態。研究顯示，對FEV1%、FEV1／FVC的測定發現血清25－ODH水平與肺功能具有正相關的關系［6］。維生素D缺乏可能會導致慢性呼吸道感染，相反地，提高COPD患者的25－OHD濃度至最佳范圍，能減少細菌負荷及防止并發病的加重。

筆者的研究發現長期補充維生素A、D能輔助改善穩定期COPD患者肺功能，FEV1%、FEV1／FVC分值上升；改善穩定期COPD患者相關不適癥狀，提高生活質量。

［1］ GOLD Executive Committee．Global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease（Revised 2011）［OEB／OL］．www．goldcopd．com，2011－12－30／2012－03－15．

［2］ Zhang LL，Gong J，Liu CT．Vitamin D with asthma and COPD：not a false hope？ A systematic review and meta－analysis［J］．Genet Mol Res，2014，13（3）：7607－7616．

［3］ Paiva S A，Godoy I，Vannucchi H，et al．Assessment of vitamin A status in chronic obstructive pulmonary disease patients and healthy smokers［J］．Am J Clin Nutr，1996，64（9）：928－934．

［4］汪 俊，余曉丹，劉 曉，等．維生素A對穩定期慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及生活質量影響的隨機對照研究［J］．四川大學學報：醫學版，2012，43（3）：348－352．

［5］安 立，張興玉，龐寶森，等．維A酸對大鼠實驗阻塞性肺氣腫的預防作用及其機制探討［J］．中華結核和呼吸雜志，2002，25（3）：356．

［6］ Holick MF，Binkley NC，Bischoff－Ferrari HA，et al．Evaluation，treatment， and prevention of vitamin D deficiency：an Endocrine Society Clinical Practice Guideline［J］．JClin Endocrinol Metab，2011，96（7）：1911－1930．

［7］ Sundar IK， Rahman I．Vitamin D and susceptibility of chronic lung diseases： role of epigenetics［J］．Front Pharmacol，2011，2（1）：50．