單頻準分子光治療進展期局限型白癜風療效評價

武海恩 劉永斌 單云輝 楊雅方 王瑩 馬天琪 秦朋 崔亮 姚放 李鐵男

單頻準分子光治療進展期局限型白癜風療效評價

武海恩 劉永斌 單云輝 楊雅方 王瑩 馬天琪 秦朋 崔亮 姚放 李鐵男

白癜風是一種較難治愈的色素脫失性皮膚病。單頻準分子光（MEL）308 nm是2003年開始應用于白癜風的一種光療方法，療效肯定［1-2］，但國內外文獻對單頻準分子光治療進展期白癜風療效的專項研究較少。本研究采用單頻準分子光治療進展期局限型白癜風。

一、研究對象

選擇2013年1月至2014年1月在我院門診確診的進展期局限型白癜風患者133例共231片皮損，診斷均符合白癜風診斷標準［3］。進展期評定參考白癜風疾病活動度評分（VIDA）［4］：近6周內出現(xiàn)新皮損或原皮損擴大+4分，近3個月出現(xiàn)新皮損或原皮損擴大+3分，近6個月出現(xiàn)新皮損或原皮損擴大+2分，近1年出現(xiàn)新皮損或原皮損擴大+1分，至少穩(wěn)定1年0分，至少穩(wěn)定1年且有自發(fā)色素再生-1分。總分＞1分即為進展期，≥4分為快速進展期。入組患者VIDA 1~3分，其中2分71例，3分62例。男51例，女82例；年齡6~45（31.4±5.42）歲；病程1~12個月。皮損面積均小于體表面積的1%。皮損位于面頸部88片，軀干69片，四肢74片。所有患者治療前近2個月均未接受過任何治療。

排除標準：有紫外線照射禁忌證、嚴重系統(tǒng)性疾病、精神疾病者及妊娠期、哺乳期婦女等，治療前2個月及治療期間接受其他任何治療者。所有患者治療前均簽署知情同意書。

二、試驗方法

1.儀器：單頻準分子光（VTRAC,PhotoMedex，美國），光斑6.1 cm×3.1 cm，脈沖重復頻率最大300 kHz。

2.操作方法：治療前測量最小紅斑量（MED），根據(jù)部位及MED值決定治療的起始劑量［5］并開始治療。每周治療2次，共治療25~40次。每次治療增減劑量按照紅斑持續(xù)時間而定：紅斑持續(xù)＜24 h，將治療能量提高25~50 mJ/cm2；紅斑持續(xù)24~48 h，達到有效治療強度，維持原有劑量進行下一次治療；紅斑持續(xù)49~60 h，治療能量需降低25~50 mJ/cm2；紅斑持續(xù)＞60 h或出現(xiàn)水皰、瘙癢、灼痛等癥狀，治療需延期至紅斑、水皰或癥狀消退并在下一次治療時降低100 mJ/cm2。治療中遮蓋皮損周圍皮膚。

3.結果評價：記錄所有患者的的治療方案、治療后反應、皮損開始出現(xiàn)復色時的治療次數(shù)。治療前及每治療10次對患者進行復色評價并留取影像資料。隨訪3個月。以2010年版白癜風診斷共識［3］作為結果評價依據(jù)。無效為皮損無復色或范圍擴大；好轉為皮損部分消退或縮小，復色面積＜50%；顯效為皮損復色≥50%；痊愈為皮損完全恢復正常膚色。有效率=（好轉+顯效+痊愈）/總例數(shù)×100%，顯效率=（顯效+痊愈）/總例數(shù)×100%。

4.統(tǒng)計學分析：采用SPSS 16.0進行數(shù)據(jù)處理及分析。等級頻數(shù)資料采用非參數(shù)檢驗；各解剖部位復色時治療次數(shù)比較采用單因素方差分析及兩獨立樣本t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

三、結果

1.總體療效：231片皮損痊愈74片，顯效84片，好轉49片，無效24片，顯效率68.40%，有效率89.61%。治療結束后隨訪3個月，痊愈皮損均未見復發(fā)。

2.各部位療效：231片皮損中，面頸部皮損顯效率82.95%，軀干部為68.12%，四肢為51.35%，3組療效比較，χ2=17.57，P＜0.01；各組間療效差異均有統(tǒng)計學意義（面頸部與軀干比較，Z=2.12，P=0.03；面頸部與四肢比較，Z=4.16，P ＜ 0.01；軀干與四肢比較，Z=1.98，P ＜ 0.05）。見表 1。所有有黑素再生的皮損中，面頸部（82片）最早出現(xiàn)黑素，開始復色時的治療次數(shù)為（5.29±1.52）次；軀干（62片）次之，為（8.44±1.43）次；四肢（63片）最慢，為（10.81±1.79）次，各部位間差異有統(tǒng)計學意義（F=220.86，P＜0.05）；面頸部與軀干比較，t=12.59，P ＜ 0.01；軀干與四肢比較，t=8.16，P ＜ 0.01；面頸部與四肢比較，t=20.05，P＜ 0.01。

表1 單頻準分子光治療不同解剖部位白癜風皮損的療效（片）

表2 單頻準分子光治療不同白癜風疾病活動度評分組患者的療效（片）

3.不同VIDA積分組的療效：2分組患者皮損126片，顯效率78.57%；3分組患者皮損105片，顯效率56.19%。2分組療效顯著高于3分組（表2），差異有統(tǒng)計學意義（Z=2.18，P ＜0.05）。

4.不良反應：主要不良反應為照射后12～24 h治療部位的細小水皰及疼痛，發(fā)生率為0.02%（15/7233人次），水皰消退后無瘢痕形成，下次治療前降低治療劑量，不影響繼續(xù)治療。術后瘙癢或皮膚干燥發(fā)生率44.06%（3187/7233人次），均自然緩解，必要時外用保濕劑緩解。患者耐受性良好。

四、討論

進展期局限型白癜風的治療，VIDA積分＞3分者建議系統(tǒng)應用糖皮質激素、中醫(yī)中藥、免疫調節(jié)劑等；3分及以下者，目前主要采用光療、外用糖皮質激素、鈣調磷酸酶抑制劑等局部療法［3］。光療設備中308 nm準分子激光和308 nm單頻準分子光是目前最高效的兩種治療手段。308 nm準分子激光在所有皮膚類型的成人和兒童白癜風患者中均取得良好療效［2，6］。單頻準分子光治療白癜風比308 nm準分子激光稍晚，具有無耗材、成本低、光斑大等優(yōu)勢，因此臨床推廣更加容易。單頻準分子光治療穩(wěn)定期白癜風可取得與準分子激光相同的療效［1］。石瓊等［7］認為單頻準分子光與308 nm準分子激光治療白癜風療效無差異。

對于308 nm準分子激光和308 nm單頻準分子光治療穩(wěn)定期和進展期白癜風的療效，部分文獻認為兩個時期的療效無差異［2，8］。但也有報道稱聯(lián)合外用他克莫司，308 nm準分子激光治療進展期白癜風療效較好［9］，或單頻準分子光治療穩(wěn)定期白癜風療效更佳［10］。

本研究發(fā)現(xiàn)，單頻準分子光治療白癜風，各解剖部位開始出現(xiàn)復色時間面頸部最早，軀干次之，四肢最晚，與文獻報道一致［10］。因此，對于肢端及關節(jié)等部位皮損，可以考慮通過聯(lián)合激光、等離子或皮膚磨削術等其他物理方法，增加單頻準分子光的透入，同時延長療程，以增強療效。

關于治療次數(shù)與療效的相關性，Hofer等［11］認為，308 nm準分子激光治療白癜風的療效與累計治療次數(shù)有關，隨治療次數(shù)增多，療效顯著提高，且每周治療1～3次者，超過12周的治療是必要的。另有研究發(fā)現(xiàn)［8］，治療次數(shù)從12次增加到24次后，單頻準分子光治療白癜風的療效顯著增加。Leone等［1］發(fā)現(xiàn)，每周治療1～3次，治療24次后，單頻準分子光可取得與308 nm準分子激光相同的療效。因此本研究將評價療效的最少累計治療次數(shù)設定為25次，避免了療程不足對研究結果的影響。對于完成25次治療后仍未見復色的皮損，建議聯(lián)合或改用其他療法。

本研究結果發(fā)現(xiàn)，VIDA積分2分組療效好于3分組，因此療效與進展期評分相關。治療無效患者中，62.5%（15/24）的皮損為VIDA積分3分者。因此對VIDA積分3分及以上者建議聯(lián)合其他療法，以提高療效。隨訪發(fā)現(xiàn)，有8.27%（11/133）的患者出現(xiàn)新發(fā)皮損，其中9例為VIDA積分3分者。也就是VIDA積分3分患者中13.52%（9/62）出現(xiàn)新發(fā)皮損。有新發(fā)皮損者接受治療部位仍然有效，其具體療效，目前正在進一步觀察中。對此類新發(fā)皮損的治療方案仍需進一步探討。

綜上所述，對于病程在1年內的進展期局限型白癜風患者，308 nm單頻準分子光安全性好，依從性高，但治療次數(shù)不少于24次非常必要。同時本研究也存在一定局限性，如未設置對照組等。因此關于單頻準分子光對進展期局限型白癜風的療效，仍需進一步大樣本隨機對照研究。

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10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2015.04.016

110003沈陽市第七人民醫(yī)院皮膚科

劉永斌，Email：syqyybin@126.com

2014-07-29）

（本文編輯：顏艷）